近日，風(fēng)濕免疫領(lǐng)域的罕見病研究取得重大突破。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科主任醫(yī)師呂良敬教授團(tuán)隊聯(lián)合上海交通大學(xué)個性化醫(yī)學(xué)研究院丁顯廷教授團(tuán)隊通過多組學(xué)整合分析，首次系統(tǒng)揭示了系統(tǒng)性硬化癥（俗稱“硬皮病”）不同自身抗體亞型間共性及特異的分子特征，填補了該領(lǐng)域的空白。研究成果發(fā)表于風(fēng)濕病學(xué)國際頂級期刊《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》（Annals of the Rheumatic Diseases，影響因子IF=20.6）。

系統(tǒng)性硬化癥是一種罕見的自身免疫性疾病，表現(xiàn)為皮膚和臟器纖維化以及血管病變，系統(tǒng)性硬化癥發(fā)病率1/10萬左右，已被納入2018年國家衛(wèi)健委頒布的《第一批罕見病目錄》和《上海市主要罕見病目錄（2025版）》。盡管罕見，系統(tǒng)性硬化癥卻是致死率最高的風(fēng)濕免疫疾病之一。

硬皮病的治療面臨“一刀切”困境。該研究創(chuàng)新性地根據(jù)患者自身抗體類型將SSc劃分為七個亞組：ACA、ATA、ARA、U1RNP、U3RNP、Ku及Th/To組。研究團(tuán)隊整合血漿蛋白質(zhì)組、外周血單個核細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組、免疫細(xì)胞表型及血漿代謝組數(shù)據(jù)，為每個抗體亞組構(gòu)建了系統(tǒng)分子圖譜。

研究結(jié)果顯示，所有系統(tǒng)性硬化癥亞組存在共同致病機(jī)制，包括內(nèi)皮損傷、細(xì)胞外基質(zhì)沉積、Ⅰ型干擾素信號通路激活及調(diào)節(jié)性B細(xì)胞減少。更重要的是，各亞組展現(xiàn)出獨特的生物學(xué)特征：ACA陽性與鈣質(zhì)沉著相關(guān)；ATA陽性呈現(xiàn)氧化應(yīng)激狀態(tài)；ARA陽性出現(xiàn)癌癥相關(guān)信號通路激活；U1RNP陽性表現(xiàn)為染色質(zhì)重塑活躍；U3RNP與Ku亞組存在明顯肌肉受累特征；Th/To陽性則與肺動脈高壓相關(guān)的代謝特征密切相關(guān)。

該研究從多組學(xué)角度揭示了不同抗體亞型驅(qū)動疾病發(fā)生發(fā)展的特異機(jī)制，為詮釋自身抗體的致病作用提供了直接證據(jù)，也為實現(xiàn)系統(tǒng)性硬化癥的精準(zhǔn)分型與個體化治療奠定了堅實的理論基礎(chǔ)，這凸顯了在臨床管理中，對患者進(jìn)行自身抗體分層和精細(xì)化評估的重要意義。

仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科呂良敬團(tuán)隊長期致力于硬皮病的臨床和基礎(chǔ)研究，成果耿碩，其工作已在《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）、《風(fēng)濕病學(xué)年鑒》（ARD）、《加拿大醫(yī)學(xué)會雜志》（CMAJ）等權(quán)威期刊多次發(fā)表，并多次受邀在美國風(fēng)濕病學(xué)會(ACR)年會、歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)年會、世界系統(tǒng)性硬化癥大會（SSWC）及歐洲皮膚病研究學(xué)會(ESDR)年會進(jìn)行口頭報告，展現(xiàn)出卓越的國際學(xué)術(shù)影響力。

仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科主任醫(yī)師呂良敬教授、臨床博后殷翰林醫(yī)師以及上海交通大學(xué)個性化醫(yī)學(xué)研究院丁顯廷教授為本文共同通訊作者。仁濟(jì)醫(yī)院風(fēng)濕科八年制博士生林婉怡、趙樟貽與碩士生莢宸漢為本文的共同第一作者。該工作得到了得到上海交通大學(xué)“交大之星”醫(yī)工交叉重點項目、國家自然科學(xué)基金、上海市自然科學(xué)基金等項目支持。