近日，中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所研究發(fā)現(xiàn)，核苷酸糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC35B4介導(dǎo)的硫酸乙酰肝素修飾信號(hào)通路在流感病毒高效內(nèi)化進(jìn)入宿主細(xì)胞的過(guò)程中發(fā)揮重要作用，相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在《mBio》上。

蛋白糖基化修飾主要分為N-糖基化和O-糖基化修飾，在病毒入侵過(guò)程中發(fā)揮至關(guān)重要的作用。其中，N-糖基化修飾的唾液酸已被證實(shí)是流感病毒的吸附受體；O-糖基化修飾在病毒學(xué)研究中最為廣泛的是硫酸乙酰肝素修飾，其參與新冠病毒、登革熱病毒、丙肝病毒等多種病毒的入侵細(xì)胞過(guò)程。但是，硫酸乙酰肝素修飾信號(hào)通路是否參與介導(dǎo)流感病毒的入侵過(guò)程仍未可知。

該研究發(fā)現(xiàn)，體外下調(diào)或缺失SLC35B4表達(dá)后能夠抑制不同亞型流感病毒復(fù)制；同時(shí)，在小鼠體內(nèi)干擾下調(diào)SLC35B4表達(dá)后能夠使60%的小鼠抵御WSN（H1N1）病毒的致死性攻擊。機(jī)制解析時(shí)發(fā)現(xiàn)，核苷酸糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白SLC35B4將UDP-Xylose由細(xì)胞質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，XYLT2催化UDP-Xylose偶聯(lián)到硫酸乙酰肝素修飾蛋白AGRN的絲氨酸殘基上，隨后B4GALT7-EXT1/EXT2等催化硫酸乙酰肝素鏈延長(zhǎng)，最終硫酸乙酰肝素修飾蛋白AGRN被轉(zhuǎn)運(yùn)至細(xì)胞膜，輔助流感病毒招募下游分子入侵宿主細(xì)胞。硫酸乙酰肝素修飾蛋白AGRN與流感病毒囊膜蛋白血凝素（HA）的HA1亞基互作，進(jìn)而招募AP2B1啟動(dòng)內(nèi)化過(guò)程；當(dāng)SLC35B4蛋白缺失后使得未被硫酸乙酰肝素修飾的AGRN過(guò)量累積，導(dǎo)致AP2B1經(jīng)泛素蛋白酶體途徑降解，從而抑制流感病毒的內(nèi)化過(guò)程。該研究最終闡明SLC35B4-XYLT2-B4GALT7-EXT1-EXT2-AGRN-AP2B1信號(hào)軸介導(dǎo)流感病毒內(nèi)化過(guò)程的分子機(jī)制。

中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院哈爾濱獸醫(yī)研究所動(dòng)物流感基礎(chǔ)與防控研究創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)王廣文副研究員為論文的第一作者，陳化蘭院士和李呈軍研究員為論文的共同通訊作者。該研究得到國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃項(xiàng)目(2021YFD1800203、2021YFD1800204)、國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目(32272979、32192453、32172847)、黑龍江省杰青項(xiàng)目(JQ2023C006)及中國(guó)農(nóng)業(yè)科學(xué)院基礎(chǔ)研究科學(xué)中心項(xiàng)目(CAAS-CSLPDCP-202401)等資助。

原文鏈接：https://journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.00194-25