5月底的美國(guó)芝加哥，迎來(lái)一年一度的美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)盛會(huì)(以下稱“ASCO”)。作為全球腫瘤領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，阿斯利康已是連續(xù)七年攜重磅研究成果亮相ASCO全體大會(huì)。今年，阿斯利康在消化道腫瘤領(lǐng)域也碩果累累，成為了全場(chǎng)焦點(diǎn)。

阿斯利康在今年ASCO上公布的消化道腫瘤領(lǐng)域研究包括MATTERHORN、DESTINY-Gastric04、GEMINI-Hepatobiliary substudy 2 cohort A以及EMERALD-1。其中，廣受討論關(guān)注的是其旗下PD-L1度伐利尤單抗和ADC德曲妥珠單抗，相關(guān)的研究結(jié)果積極：

MATTERHORN是一項(xiàng)評(píng)估了度伐利尤單抗聯(lián)合FLOT化療（用于治療胃癌或胃食管連接部癌的一種標(biāo)準(zhǔn)化化療方案）的III期研究，是阿斯利康在胃癌圍手術(shù)期的一次探索；另一項(xiàng)重磅研究DESTINY-Gastric04則針對(duì)HER2陽(yáng)性患者，評(píng)估了德曲妥珠單抗用于二線治療HER2陽(yáng)性不可切除和/或轉(zhuǎn)移性胃和胃食管結(jié)合部腺癌患者中的治療效果。MATTERHORN和DESTINY-Gastric04研究作為ASCO全體大會(huì)報(bào)告（plenary session）和特別重磅研究摘要口頭報(bào)告（late-breaking oral abstract session）的同時(shí)，雙雙在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（NEJM）同步在線發(fā)表12。

消化道腫瘤是中國(guó)的高發(fā)癌種，存在極大的未被滿足的醫(yī)療需求，在阿斯利康進(jìn)軍消化道腫瘤領(lǐng)域后，中國(guó)的科研力量和創(chuàng)新資產(chǎn)占據(jù)相當(dāng)比重。這些研究的背后，一方面是阿斯利康在消化道腫瘤領(lǐng)域的雄心又夯實(shí)了一步，另一方面也折射出中國(guó)科研力量的上升。阿斯利康在這一領(lǐng)域進(jìn)展飛速，與中國(guó)科研力量、臨床數(shù)據(jù)、創(chuàng)新資產(chǎn)緊密相關(guān)。

01、ADC、PD-L1等新進(jìn)展亮相，消化道腫瘤領(lǐng)域迎突破

在中國(guó)，任何一項(xiàng)消化道腫瘤的臨床試驗(yàn)取得積極進(jìn)展都意義非凡，這是由于中國(guó)消化道腫瘤處于發(fā)病率和死亡率雙高的態(tài)勢(shì)。以胃癌為例，在我國(guó)，胃癌發(fā)病率位列惡性腫瘤發(fā)病率的第4位，死亡率的第3位，嚴(yán)重威脅著人民群眾的生命健康3。

中國(guó)市場(chǎng)的需求高企，使消化道腫瘤領(lǐng)域成為“兵家必爭(zhēng)之地”，2019年阿斯利康也加入了這場(chǎng)“戰(zhàn)事”。進(jìn)入消化道腫瘤領(lǐng)域后，阿斯利康通過(guò)自主研發(fā)、合作開(kāi)發(fā)、業(yè)務(wù)拓展合作等多種方式，迅速拓寬管線，形成了初具規(guī)模的上市產(chǎn)品組合，包括PD-L1單抗、CTLA-4單抗、HER2 ADC等，通過(guò)靶點(diǎn)升級(jí)、聯(lián)合療法、適應(yīng)癥擴(kuò)遷等方式，加固其在消化道腫瘤領(lǐng)域的壁壘，以期填補(bǔ)治療領(lǐng)域尚存的空白。

首先在備受矚目的胃癌圍術(shù)期治療領(lǐng)域，目前在國(guó)內(nèi)外主要以化療為主，但圍術(shù)期胃癌5年生存率不足30%，復(fù)發(fā)率超過(guò)60%4，既往在圍術(shù)期免疫聯(lián)合化療的注冊(cè)研究探索均以研究失敗而折戟。在今年ASCO上，阿斯利康公布了PD-L1度伐利尤單抗的MATTERHORN III期試驗(yàn)積極結(jié)果，這一研究的進(jìn)展，標(biāo)志著圍術(shù)期胃癌或?qū)⑦M(jìn)入免疫聯(lián)合化療新紀(jì)元，不僅對(duì)于改變胃癌和胃食管結(jié)合部腺癌患者的治療格局有著重要的推動(dòng)意義，也詮釋了其致力于將創(chuàng)新療法應(yīng)用于疾病早期階段的承諾。

另一個(gè)獲得熱議的是HER2 ADC德曲妥珠單抗，這是一款由阿斯利康和第一三共聯(lián)合開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的創(chuàng)新藥物。2022年的ASCO上德曲妥珠單抗的研究結(jié)果公布，可謂是當(dāng)年ASCO的高光時(shí)刻，而后引發(fā)了一波ADC熱潮。臨床上HER2蛋白是胃癌診療當(dāng)中的關(guān)鍵角色之一，也是有效治療的經(jīng)典靶點(diǎn)，尤其是在中國(guó)HER2陽(yáng)性胃癌約占全部胃癌的12%-13%5。

自從德曲妥珠單抗2023年進(jìn)入中國(guó)后，在短短不到兩年時(shí)間內(nèi)獲批4項(xiàng)適應(yīng)癥，其中就包含晚期三線胃癌適應(yīng)癥，為國(guó)內(nèi)HER2陽(yáng)性晚期胃癌患者治療帶來(lái)新的希望。本次ASCO上公布的DESTINY-Gastric04研究進(jìn)展，則有望改變二線HER2陽(yáng)性胃癌標(biāo)準(zhǔn)治療和格局。

在阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅看來(lái)，助力國(guó)家“健康中國(guó)2030”戰(zhàn)略愿景的實(shí)現(xiàn)是阿斯利康責(zé)無(wú)旁貸的使命。中國(guó)的人口基數(shù)和消化道腫瘤發(fā)病率使得細(xì)分的消化道腫瘤適應(yīng)癥患者群體龐大，正因如此，阿斯利康在中國(guó)布局消化道腫瘤對(duì)標(biāo)的是難治療、生存率低、臨床需求遠(yuǎn)未被滿足的細(xì)分領(lǐng)域，致力于讓患者的生存希望不再遙不可及。

阿斯利康中國(guó)腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅

02、與中國(guó)創(chuàng)新管線的雙向賦能

消化道腫瘤領(lǐng)域百舸爭(zhēng)流，速度和規(guī)模意味著一切。目前，阿斯利康的消化道腫瘤在研管線方面頻出成績(jī)，除了PD-L1和ADC，TIGIT/PD-1雙抗、CLDN18.2/CD3雙抗、CLDN18.2 ADC、GPC3 CAR-T等不同的靶點(diǎn)和技術(shù)類型，均已推進(jìn)至不同的開(kāi)發(fā)階段，為其消化道腫瘤領(lǐng)域的未來(lái)筑牢了基礎(chǔ)。

在不斷把Best in Class的“全球新”藥引進(jìn)來(lái)的同時(shí)，阿斯利康的創(chuàng)新力量也在不斷與中國(guó)的科研力量形成雙向賦能，不斷碰撞出新的智慧與力量。

一方面，在創(chuàng)新資產(chǎn)端，阿斯利康通過(guò)業(yè)務(wù)拓展方式與中國(guó)本土Biotech合作，對(duì)消化道腫瘤領(lǐng)域諸如GPC3 CAR-T、CLDN18.2/CD3雙抗等領(lǐng)域積極布局。比如2022年阿斯利康與和鉑醫(yī)藥就其CLDN18.2/CD3雙抗達(dá)成授權(quán)協(xié)議，2023年與西比曼生物就靶向GPC3靶向CAR-T療法達(dá)成聯(lián)合開(kāi)發(fā)協(xié)議。

在這些管線冒頭之初，阿斯利康就敏銳捕捉，大膽出手，通過(guò)對(duì)中國(guó)原產(chǎn)創(chuàng)新藥管線進(jìn)行賦能，將其推進(jìn)到全球一線創(chuàng)新藥序列中。

2023年2月，阿斯利康與KYM Biosciences（康諾亞和樂(lè)普生物的關(guān)聯(lián)公司成立的合資企業(yè)）就潛在世界首創(chuàng)CLDN18.2 ADC-GM0901 (AZD0901)達(dá)成全球獨(dú)家授權(quán)協(xié)議，這項(xiàng)交易總金額超11億美元。這是目前研發(fā)進(jìn)度最快的CLDN18.2 ADC，已開(kāi)展了多項(xiàng)國(guó)際多中心臨床研究，涉及胃癌、膽道癌和胰腺癌等多種消化道腫瘤，其2L+胃癌及胃食管結(jié)合部腺癌的III期臨床預(yù)計(jì)最快將于2026年公布進(jìn)展。

對(duì)于中國(guó)Biotech來(lái)說(shuō)，在全球制藥分工越來(lái)越精細(xì)的時(shí)代，不是每家創(chuàng)新藥企都要成為Biopharma。當(dāng)然，即使懷抱遠(yuǎn)大理想，在前期與大型跨國(guó)藥企合作是很好的機(jī)會(huì)，既能獲得現(xiàn)下的現(xiàn)金輸血、又有利于未來(lái)藥物成功研發(fā)和商業(yè)落地，還能從合作中了解到最先進(jìn)的制藥體系程序。

中國(guó)Biotech需要橋梁，而作為深耕中國(guó)的跨國(guó)藥企，阿斯利康發(fā)揮了橋梁作用。2023年以來(lái)，阿斯利康已與14家中國(guó)本土創(chuàng)新藥企達(dá)成相關(guān)合作協(xié)議，累計(jì)總金額超過(guò)178億美金，數(shù)量和金額在跨國(guó)藥企中領(lǐng)先，其中8項(xiàng)為腫瘤領(lǐng)域合作。此外阿斯利康還通過(guò)旗下基金投資本土創(chuàng)新藥企，阿斯利康中金醫(yī)療產(chǎn)業(yè)基金(AZ-CICC Fund)從研發(fā)到商業(yè)化為創(chuàng)新企業(yè)提供多維度賦能，加速中國(guó)創(chuàng)新成果惠及全球。

03、生態(tài)圈里的正循環(huán)，中國(guó)科研引領(lǐng)全球

多年來(lái)，阿斯利康不斷擴(kuò)大在中國(guó)的研發(fā)團(tuán)隊(duì)并與研究型醫(yī)院、學(xué)術(shù)及行業(yè)機(jī)構(gòu)、本土創(chuàng)新企業(yè)建立了強(qiáng)有力的合作伙伴關(guān)系，共同構(gòu)建中國(guó)科學(xué)創(chuàng)新生態(tài)圈。在加速全球創(chuàng)新藥在中國(guó)的獲批，惠及中國(guó)患者的同時(shí)，也在推動(dòng)更多中國(guó)科研力量走向全球，使得中國(guó)的科學(xué)發(fā)現(xiàn)和臨床研究反哺全球，形成正向循環(huán)。

在消化道腫瘤領(lǐng)域，除了與中國(guó)Biotech公司的業(yè)務(wù)拓展合作，直接引進(jìn)中國(guó)創(chuàng)新管線，在疾病機(jī)制的基礎(chǔ)科學(xué)研究方面，2024年阿斯利康宣布與北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院共建“胃癌卓越中心”，專注于早期臨床試驗(yàn)、轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和生物標(biāo)志物研究，利用數(shù)據(jù)科學(xué)加深對(duì)疾病的理解并探索新的治療機(jī)制。此外，胃癌卓越中心的合作未來(lái)計(jì)劃推廣至其他胃腸道癌癥領(lǐng)域，推動(dòng)更多創(chuàng)新療法的臨床轉(zhuǎn)化。

在臨床研究領(lǐng)域，基于中國(guó)患者的龐大數(shù)量以及中國(guó)臨床研究機(jī)構(gòu)和專家不斷提升的科研能力，中國(guó)已經(jīng)成為全世界臨床研究的重要基地，在全球多中心臨床試驗(yàn)中占據(jù)了重要的位置，為全球的臨床科研進(jìn)程和新藥上市做出了重要的貢獻(xiàn)。

正是基于中國(guó)科研能力不斷提升和國(guó)際化的進(jìn)程，攜手中國(guó)創(chuàng)新生態(tài)圈，阿斯利康中國(guó)研發(fā)的能力以及在全球研發(fā)網(wǎng)絡(luò)里的地位，也在快速地提升和成長(zhǎng)中，目前在中國(guó)高發(fā)的胃癌、肝癌、膽道癌等領(lǐng)域，已設(shè)計(jì)和領(lǐng)導(dǎo)了多項(xiàng)全球臨床研究，這是中國(guó)創(chuàng)新的生動(dòng)寫(xiě)照，也是阿斯利康堅(jiān)定“在中國(guó)、為中國(guó)、惠全球”的寫(xiě)實(shí)例證。

關(guān)冬梅表示：“作為一家創(chuàng)新藥企，阿斯利康始終‘以患者為中心’，聚焦高發(fā)且患者需求最迫切的腫瘤領(lǐng)域，通過(guò)自主研發(fā)和多元合作持續(xù)豐富產(chǎn)品管線，給中國(guó)患者帶來(lái)更多元、更創(chuàng)新的腫瘤治療選擇，希望讓癌癥不再成為致死主因，助力實(shí)現(xiàn)‘健康中國(guó)2030’宏偉目標(biāo)。我們相信，在科學(xué)和創(chuàng)新的引領(lǐng)下進(jìn)行的創(chuàng)新藥物研發(fā)，不單單讓中國(guó)患者受益，同時(shí)也為整個(gè)全球腫瘤患者帶來(lái)獲益，能夠幫助他們帶來(lái)更長(zhǎng)久的生存、更好的生活質(zhì)量，這是大家在推動(dòng)科研與創(chuàng)新方面最重要的目標(biāo)與使命?！?/p>