7月1日，一封關(guān)于“波立達(dá)(阿利西尤單抗注射液)的告知函”在業(yè)界流傳。8月4日，賽諾菲向媒體確認(rèn)，長(zhǎng)效降脂藥阿利西尤單抗在中國(guó)已停供。此事早有先兆——2024年底，賽諾菲內(nèi)部郵件宣布包括普藥事業(yè)部心血管和糖尿病兩大部門(mén)架構(gòu)調(diào)整，心血管部門(mén)停止推廣波立達(dá)和旨立達(dá)；旨立達(dá)已轉(zhuǎn)交上藥推廣，而波立達(dá)則徹底退出中國(guó)市場(chǎng)。

此外，與此前其他撤出中國(guó)的原研藥不同，阿利西尤單抗的核心專利權(quán)在美國(guó)和中國(guó)的到期日均為2028年。因此，該藥物目前尚未過(guò)專利期，市場(chǎng)上也尚無(wú)相應(yīng)生物類似藥。

作為全球首個(gè)獲準(zhǔn)上市的PCSK9抑制劑，波立達(dá)為何會(huì)選擇退出中國(guó)市場(chǎng)？根據(jù)告知函透露主要是兩個(gè)方面的影響：

其一，更多國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑被納入了醫(yī)保報(bào)銷治療方案，使市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)壓力非常大；

其二，受到全球原料供應(yīng)形勢(shì)緊張的影響，波立達(dá)在中國(guó)市場(chǎng)也正面臨供應(yīng)方面的挑戰(zhàn)。參考此前，賽諾菲的流感疫苗因疫苗效價(jià)問(wèn)題暫停中國(guó)市場(chǎng)供應(yīng)近10個(gè)月后，2025年6月正式卷土回歸。

那么，是否當(dāng)全球供應(yīng)鏈緊張的問(wèn)題解決之后，波立達(dá)還會(huì)回歸呢?答案很可能是否定的。原因是，此停供不同于彼停供。賽諾菲2024年底收購(gòu)箕星的肥厚型心肌病藥物aficamten，牽手Arrowhead引入siRNA降脂藥plozasiran，兩款產(chǎn)品均處于上市沖刺期。退出波立達(dá)可將銷售、醫(yī)學(xué)、政府事務(wù)資源一次性讓渡給這兩款潛在“重磅炸彈”，實(shí)現(xiàn)“老產(chǎn)品止損+新產(chǎn)品搶跑”的組合拳。而以賽諾菲為代表，跨國(guó)公司在華產(chǎn)品線的選擇，正在經(jīng)歷騰籠換鳥(niǎo)的過(guò)程。

01、戰(zhàn)國(guó)七雄

根據(jù)法伯全渠道數(shù)據(jù)，2023年中國(guó)醫(yī)療機(jī)構(gòu)PCSK9抑制劑市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到13.2億元，占整體降脂藥市場(chǎng)的7.8%，僅次于其他調(diào)節(jié)膽固醇和甘油三酯類藥物，尤其在城市醫(yī)院的銷售貢獻(xiàn)更為顯著。

截至目前，中國(guó)市場(chǎng)已累計(jì)批準(zhǔn)7款PCSK9抑制劑藥物。

從“告知函”及近期行業(yè)動(dòng)態(tài)來(lái)看，波立達(dá)退出中國(guó)市場(chǎng)是市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)、供應(yīng)鏈壓力、企業(yè)戰(zhàn)略升級(jí)等多重因素共同作用的結(jié)果。

首先，是中國(guó)市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)加劇，國(guó)產(chǎn)替代與價(jià)格壓力。

將創(chuàng)新藥"納入醫(yī)保"依然是大多數(shù)廠商在中國(guó)醫(yī)院實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品放量的主要途徑。

安進(jìn)的（瑞百安）于2018年率先獲得批準(zhǔn)，納入醫(yī)保前每針的價(jià)格約為1300元。2021年，該藥被納入醫(yī)保目錄，醫(yī)保價(jià)格降至283元/支，其年用藥費(fèi)用因此降至萬(wàn)元以內(nèi)，在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)占據(jù)了一定份額，尤其在院內(nèi)市場(chǎng)的表現(xiàn)尤為突出。

賽諾菲/再生元的（波立達(dá)），在納入醫(yī)保前的售價(jià)約為1150元/針。2021年同樣被納入醫(yī)保目錄，醫(yī)保價(jià)格為290.7元/支，降價(jià)后患者負(fù)擔(dān)顯著減輕，年用藥費(fèi)用亦降至萬(wàn)元以內(nèi)，與依洛尤單抗在市場(chǎng)上形成了一定的競(jìng)爭(zhēng)態(tài)勢(shì)。

法伯?dāng)?shù)據(jù)顯示，自2022年起，上述兩款PCSK9抑制劑產(chǎn)品放量速度顯著加快，2021至2023年的復(fù)合增長(zhǎng)率分別高達(dá)223.1%和699.5%。此外，波立達(dá)在縣域醫(yī)院的份額占據(jù)優(yōu)勢(shì)。

而隨著信達(dá)生物的托萊西單抗（信必樂(lè)）的獲批上市，2024年的國(guó)家醫(yī)保目錄談判中，PCSK9抑制劑的競(jìng)爭(zhēng)愈發(fā)激烈，并受到更廣泛的關(guān)注。

托萊西單抗（信必樂(lè)），作為首個(gè)國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑，在納入醫(yī)保前其定價(jià)約為1388元/支，年治療費(fèi)用接近3.6萬(wàn)元；其給藥周期設(shè)有2周、4周、6周三種靈活方案，最長(zhǎng)可6周用藥一次，在依從性方面具有顯著優(yōu)勢(shì)。2024年成功納入醫(yī)保后，價(jià)格降至低于300元/支，年治療費(fèi)用低于3600元（按4周/次），僅為瑞百安和波立達(dá)的一半左右。

從競(jìng)爭(zhēng)格局來(lái)看，2025年《中國(guó)國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》必將納入更多國(guó)產(chǎn)PCSK9抑制劑，比如康方、君實(shí)、恒瑞等。這類國(guó)產(chǎn)藥物憑借價(jià)格優(yōu)勢(shì)和本土化供應(yīng)鏈，將迅速占領(lǐng)膽固醇管理的醫(yī)保報(bào)銷市場(chǎng)。

相較之下，波立達(dá)作為原研藥，其定價(jià)難以與國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品相匹敵。而從創(chuàng)新機(jī)制來(lái)看，諾華全球首款siRNA超長(zhǎng)效降脂藥物英克司蘭鈉注射液，通過(guò)小干擾RNA（siRNA）技術(shù)，精準(zhǔn)靶向肝臟細(xì)胞內(nèi)的PCSK9 mRNA，從源頭阻斷PCSK9蛋白的合成，且一年僅需2針。

其次，是全球供應(yīng)鏈挑戰(zhàn)，原料供應(yīng)不穩(wěn)定。

“告知函”明確提到 “受全球原料供應(yīng)形勢(shì)緊張的影響，波立達(dá)在中國(guó)市場(chǎng)正面臨供應(yīng)方面的挑戰(zhàn)”。

PCSK9抑制劑通過(guò)基因工程技術(shù)制備生物大分子（蛋白質(zhì)），其生產(chǎn)流程與傳統(tǒng)化學(xué)藥API截然不同，主要特點(diǎn)包括：生產(chǎn)工藝復(fù)雜、周期長(zhǎng)成本高、質(zhì)量控制嚴(yán)苛。

其原料藥供應(yīng)呈現(xiàn)高度集中化、技術(shù)封閉性特點(diǎn)。而原研企業(yè)比如賽諾菲等原料藥主要由依賴自有生物藥生產(chǎn)基地供應(yīng)，核心工藝嚴(yán)格保密，極少對(duì)外授權(quán)。若全球供應(yīng)鏈（如關(guān)鍵原料生產(chǎn)、物流運(yùn)輸）出現(xiàn)波動(dòng)，會(huì)直接導(dǎo)致波立達(dá)的產(chǎn)能不穩(wěn)定，難以持續(xù)滿足中國(guó)市場(chǎng)需求，最終影響其在華的商業(yè)可行性。

再次，企業(yè)戰(zhàn)略升級(jí)，聚焦創(chuàng)新管線與新領(lǐng)域。

此舉并非意味著賽諾菲退出中國(guó)心血管市場(chǎng)。賽諾菲表示，正在“優(yōu)化心血管市場(chǎng)的策略及心血管管線”。

一方面，賽諾菲收購(gòu)了箕星藥業(yè)在大中華區(qū)獨(dú)家開(kāi)發(fā)及商業(yè)化aficamten（治療梗阻性肥厚型心肌病oHCM）的權(quán)益。該藥物針對(duì)更細(xì)分的心血管領(lǐng)域，具備更高的臨床價(jià)值和市場(chǎng)潛力。

另一方面，賽諾菲引入了維亞臻的在研同類首創(chuàng)RNA干擾（RNAi）治療候選藥物普樂(lè)司蘭鈉注射液（Plozasiran）的大中華區(qū)權(quán)利。

維亞臻是一家立足中國(guó)、放眼全球的小核酸藥物治療公司，目前正致力于在大中華區(qū)開(kāi)發(fā)和商業(yè)化四種Arrowhead公司在研心血管代謝候選藥物。

通過(guò)“老產(chǎn)品退市+新產(chǎn)品補(bǔ)位”的策略，賽諾菲優(yōu)化了在華心血管產(chǎn)品線，聚焦于更具增長(zhǎng)潛力的創(chuàng)新領(lǐng)域。

而加速aficamten等創(chuàng)新產(chǎn)品的商業(yè)化上市，亦意味著賽諾菲將集中核心資源（包括資金、團(tuán)隊(duì)及渠道）投向新產(chǎn)品，相應(yīng)減少對(duì)波立達(dá)的投入，并最終停止其推廣。

早在2023年底，賽諾菲就陸續(xù)傳出了一系列心血管產(chǎn)品線在內(nèi)的裁員消息。

2023年12月15日，賽諾菲中國(guó)和上藥控股宣布正式簽署戰(zhàn)略合作協(xié)議，在重點(diǎn)疾病領(lǐng)域進(jìn)行全渠道、全國(guó)范圍內(nèi)的合作；賽諾菲的多款產(chǎn)品——包括但不限于心血管疾病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、腫瘤等領(lǐng)域的產(chǎn)品，將基于上藥控股的營(yíng)銷服務(wù)體系進(jìn)行推廣。

2024年底，賽諾菲內(nèi)部郵件宣布包括普藥事業(yè)部心血管和糖尿病兩大部門(mén)架構(gòu)調(diào)整，心血管部門(mén)停止推廣波立達(dá)和旨立達(dá)，最后工作日定在2025年1月31日。

目前，旨立達(dá)已轉(zhuǎn)交上藥推廣，波立達(dá)則徹底退出中國(guó)市場(chǎng)。

從產(chǎn)品生命周期和市場(chǎng)表現(xiàn)的角度審視，波立達(dá)的市場(chǎng)空間遭到了進(jìn)一步的壓縮。對(duì)于賽諾菲來(lái)說(shuō)，停止波立達(dá)的推廣不僅能有效降低運(yùn)營(yíng)成本，還能集中資源，全力推動(dòng)更具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的創(chuàng)新藥物的研發(fā)和落地。

這一舉措同時(shí)也反映出跨國(guó)藥企在華的“創(chuàng)新藥換血”戰(zhàn)略趨勢(shì)。

02、消失的原研藥們MNC下階段比拼在創(chuàng)新

近年來(lái)，“原研藥”（特別是已過(guò)專利期者）退出中國(guó)市場(chǎng)的現(xiàn)象愈發(fā)普遍。那些已通過(guò)一致性評(píng)價(jià)的仿制藥產(chǎn)品在集中采購(gòu)中成功中標(biāo)，對(duì)過(guò)了專利期的原研藥市場(chǎng)份額的沖擊不容忽視。

“集采無(wú)新藥，新藥不集采”；集采的核心目標(biāo)是確保在相同質(zhì)量條件下實(shí)現(xiàn)價(jià)格最優(yōu)。針對(duì)未入選品牌的高昂價(jià)格，各地醫(yī)保局積極與企業(yè)協(xié)商，力求實(shí)現(xiàn)適度降價(jià)，以縮小與中選價(jià)格的差距，從而減輕患者的用藥負(fù)擔(dān)。據(jù)法伯院內(nèi)渠道數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，分析前八批集采品種可知，2023年外資企業(yè)的總銷售額較集采前下降了近60%。

據(jù)醫(yī)保局不完全統(tǒng)計(jì)，截至2024年，已有161種進(jìn)口藥未在我國(guó)再注冊(cè)，其中不乏過(guò)去臨床常用的知名藥品。如，GSK的乙肝藥阿德福韋酯片（賀維力）、禮來(lái)的鹽酸托莫西汀膠囊（治療多動(dòng)癥）以及抑郁癥藥物“百憂解”分散片等。輝瑞的阿奇霉素干混懸劑（抗感染）撤網(wǎng)。

而這背后，跨國(guó)藥企在中國(guó)的角色已然發(fā)生了顯著轉(zhuǎn)變。

隨著中國(guó)藥企創(chuàng)新研發(fā)能力的持續(xù)提升，MNC必須將更多資源投向創(chuàng)新領(lǐng)域以保持競(jìng)爭(zhēng)力；原研藥的盈利能力逐漸減弱，通過(guò)不斷推出創(chuàng)新產(chǎn)品來(lái)實(shí)現(xiàn)盈利，或許將成為這些MNC新的增長(zhǎng)路徑。

以降脂類藥物為例，從早期的他汀類藥物，到選擇性膽固醇吸收抑制劑、貝特類藥物，再到新型PCSK9抑制劑，以及目前的siRNA藥物（一年注射兩次）等，為患者提供了多樣化的治療選擇。

其中，寡核苷酸療法（包括siRNA藥物）因其長(zhǎng)效性，可顯著簡(jiǎn)化患者的血脂管理流程，已成為當(dāng)前降脂類藥物的新趨勢(shì)。目前，全球已有20多款臨床在研產(chǎn)品。

例如，賽諾菲最新布局的siRNA療法plozasiran，今年1月Arrowhead已向FDA提交了新藥申請(qǐng)（NDA），用于治療家族性乳糜微粒血癥綜合征（FCS）。此外，該產(chǎn)品在中國(guó)也已提交上市申請(qǐng)，并納入優(yōu)先審評(píng)。

除了已獲批的諾華外，其他有力競(jìng)爭(zhēng)者還包括禮來(lái)的siRNA療法lepodisiran，其2期研究數(shù)據(jù)顯示，在血清Lp(a)濃度較高的患者中，該產(chǎn)品能有效降低Lp(a)濃度，效果維持至少1年。同期，安進(jìn)在《JAMA Cardiology》發(fā)表了其靶向載脂蛋白(a) [ApoA]的siRNA療法olpasiran的2期臨床數(shù)據(jù)，顯示每12周給藥一次，高劑量組在治療36周時(shí)Lp(a)降低超過(guò)90%，效果持續(xù)至48周。

再比如，此前有消息稱，諾華中國(guó)區(qū)的眼前節(jié)產(chǎn)品已初步確定剝離，將由上藥接手；同時(shí)，兩個(gè)重磅眼后節(jié)產(chǎn)品——雷珠單抗和布西珠單抗也在尋找新的合作伙伴。

早在2015年，在原研藥專利到期前，外資藥企就選擇出售邊緣原研藥資產(chǎn)，或與中國(guó)國(guó)內(nèi)企業(yè)成立合資公司。

2015年1月，諾華與康哲藥業(yè)簽署戰(zhàn)略協(xié)議，向后者出售旗下兩款原研藥“蘭美抒片”和“溴隱亭片”在中國(guó)市場(chǎng)的資產(chǎn)，成為首宗本土藥企收購(gòu)?fù)赓Y藥企在華原研藥的案例。

2025年5月26日，上藥控股與諾華中國(guó)區(qū)正式簽署多款眼科產(chǎn)品戰(zhàn)略合作協(xié)議，雙方將發(fā)揮各自優(yōu)勢(shì)，確保更多患者能夠及時(shí)使用優(yōu)質(zhì)藥物。上藥控股也借此機(jī)會(huì)開(kāi)始開(kāi)拓眼科細(xì)分市場(chǎng)。

而與此同時(shí)，5月27日，諾華宣布新一代抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（anti-VEGF）單抗倍優(yōu)適?（布西珠單抗注射液）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，用于治療糖尿病黃斑水腫（DME）適應(yīng)癥。

作為全球首個(gè)用于眼科的人源化單鏈抗體（scFv）藥物，倍優(yōu)適?憑借其超小分子（26kDa）、高濃度創(chuàng)新優(yōu)勢(shì)，精準(zhǔn)靶向抑制血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A（VEGF-A）相比于上一代產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)強(qiáng)效控制積液、延長(zhǎng)治療間隔等治療突破。

不破不立，或許率先轉(zhuǎn)向下一代競(jìng)爭(zhēng)的MNC能夠更有效地?fù)屨枷葯C(jī)。

而對(duì)于創(chuàng)新藥上市首發(fā)定價(jià)，最新政策也迎來(lái)利好。

7月31日，央視新聞報(bào)道，為鼓勵(lì)藥品研發(fā)創(chuàng)新，國(guó)家醫(yī)保局制定了“新上市藥品首發(fā)價(jià)格機(jī)制”。這是自去年新上市化學(xué)藥品首發(fā)價(jià)格機(jī)制征求意見(jiàn)之后，國(guó)家醫(yī)保局首次公開(kāi)“新上市藥品首發(fā)價(jià)格機(jī)制”已在政策層面建立。

國(guó)家醫(yī)保局醫(yī)藥價(jià)格和招標(biāo)采購(gòu)司司長(zhǎng)王小寧在上述報(bào)道中表示，“我們支持高水平的創(chuàng)新藥，在上市初期取得和高投入高風(fēng)險(xiǎn)相符的收益回報(bào)，實(shí)際上就是比較滿意的一個(gè)價(jià)格水平”，并提出“對(duì)于高水平創(chuàng)新藥，設(shè)置一定價(jià)格穩(wěn)定期”。