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執(zhí)筆者解讀《氘丁苯那嗪治療遲發(fā)性運動障礙臨床應用指導建議》，規(guī)范氘丁苯那嗪臨床應用

引言

遲發(fā)性運動障礙（TD）是一種主要由長期使用多巴胺受體拮抗劑（如抗精神病藥）引發(fā)的運動障礙，以不自主運動為特征。TD治療是臨床面臨的巨大挑戰(zhàn)之一，傳統(tǒng)藥物因半衰期短、副作用明顯，應用受限。氘丁苯那嗪作為新型囊泡單胺轉運蛋白2（VMAT2）抑制劑，通過氘代技術優(yōu)化藥代動力學特性，于2020年在中國獲批用于治療成人TD及亨廷頓病相關舞蹈病。然而，國內臨床經驗尚淺，如何規(guī)范用藥、評估療效及管理特殊人群仍需明確指導。

為幫助臨床醫(yī)生更好地理解和落實2025年最新發(fā)布的《氘丁苯那嗪治療遲發(fā)性運動障礙臨床應用指導建議》，重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院況利教授對該指導建議進行深度解讀，重點圍繞氘丁苯那嗪的臨床應用策略展開探討，旨在為臨床實踐提供切實可行的參考與指導。

問題1：請您簡要介紹一下遲發(fā)性運動障礙（TD）的臨床特點以及在精神疾病治療中的重要性。

況利 教授

在臨床特點方面，TD是由藥物引起的多動性運動障礙，往往與使用多巴胺受體拮抗劑（DRBA）相關[1]。如典型和非典型的抗精神病藥、止吐藥、抗帕金森病藥物、抗驚厥藥均可引起TD。研究表明，服用典型抗精神病藥的精神病患者，TD的患病率為32.4%；服用非典型抗精神病藥的精神病患者，TD的患病率為13.1%[2]。這種差異可能與非典型抗精神病藥與多巴胺D2受體的親和力較低、結合時間短等相關[3-4]。目前TD發(fā)病機制尚不明確，其中多巴胺受體超敏學說最受關注[1]。TD臨床表現(xiàn)為一系列異常的不自主運動，癥狀常在停用致病藥物后仍然持續(xù)，嚴重影響患者的心理健康和生存質量。而且，TD可導致神經系統(tǒng)不可逆損害，癥狀長期存在，給患者帶來極大的痛苦[5]。

在治療重要性方面，雖然我國目前尚缺乏關于TD發(fā)生的全國性流行病學研究數(shù)據(jù)，但2022年一項針對北京市及河北省長期住院慢性精神分裂癥患者的調查顯示，TD患病率達41.1%，其中男性為42.9%，女性為28.4%[1]。且DRBA所致TD的發(fā)生與其暴露時間和累積劑量相關。1項關于362例長期精神科門診就診且無TD患者的前瞻性隊列研究提示，服用抗精神病藥5年后發(fā)生TD的風險為32%，15年后為57%，25年后為68%[5]。TD的出現(xiàn)不僅影響患者的精神疾病治療效果，還會降低患者的生活質量，增加患者的醫(yī)療負擔。因此，對TD的治療和管理是精神疾病治療中不可忽視的環(huán)節(jié)。所以，對于所有接受DRBA治療的患者，需保持警惕并定期進行篩查，早期識別和積極干預有助于讓患者獲得最佳預后。

問題2：研究發(fā)現(xiàn)，囊泡單胺轉運蛋白2（VMAT2）抑制劑可抑制突觸前單胺類物質釋放，使得可與突觸后D2受體結合的多巴胺減少，抵消多巴胺受體拮抗劑的運動相關不良反應。丁苯那嗪是最早被開發(fā)出來的VMAT2抑制劑，而氘丁苯那嗪則是對丁苯那嗪進行結構改造后得到的氘取代產物。那么，新型VMAT2抑制劑氘丁苯那嗪在藥理學特性和臨床療效方面具有哪些突破性優(yōu)勢呢？

況利 教授

首先，氘丁苯那嗪優(yōu)化了藥代動力學特性[1]，氘丁苯那嗪通過氘代技術延長半衰期（9-10小時），降低血漿峰濃度（Cmax），減小波動幅度，降低給藥頻率，減少副反應，提升患者依從性。

在療效證據(jù)方面[1]，兩項在成人TD患者中開展的隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的三期臨床試驗，即安慰劑對照的靈活劑量試驗（ARM-TD研究）和安慰劑對照的固定劑量試驗（AIM-TD研究）均證實，氘丁苯那嗪可減少異常運動，顯著降低異常不自主運動量表（AIMS）評分。AIMS是專門用于評估TD的量表，該量表旨在評估7個身體區(qū)域的不自主運動，并隨時間評估其嚴重程度[4]。另一項為期3年的開放標簽、單臂研究（RIM-TD研究），旨在評估氘丁苯那嗪在中重度TD患者中的長期安全性和耐受性。結果表明，長期使用氘丁苯那嗪可持續(xù)改善癥狀超過3年，在第145周時，AIMS評分平均下降6.6個單位，這一結果表明長期使用氘丁苯那嗪可為患者帶來具有臨床意義的獲益。

此外，在安全性方面[1]，臨床研究顯示，氘丁苯那嗪血藥濃度更穩(wěn)定，峰濃度較低，不良事件發(fā)生率與安慰劑組相似，且無嚴重致死不良反應。常見的不良反應（如嗜睡、疲勞、腹瀉、口干等）均易于管理。為期3年的開放標簽、單臂研究（RIM-TD研究）長期隨訪結果顯示，使用氘丁苯那嗪未新增安全性問題，大多數(shù)不良事件為輕度或中度。

問題3：在臨床實踐中，如何促進遲發(fā)性運動障礙（TD）患者治療方案的規(guī)范化？

況利 教授

在促進TD患者治療方案的規(guī)范化方面可從四個方面展開，第一是患者評估與診斷[5]：詳細采集病史、進行體格檢查，運用AIMS等評估工具評估TD的嚴重程度，為制定治療方案提供依據(jù)。

第二是藥物選擇[1]，氘丁苯那嗪先后獲得美國神經病學會（AAN）指南A級推薦及美國精神分裂癥指南（APA）一類推薦。基于上述指南推薦，建議我國將氘丁苯那嗪作為TD的一線治療藥物，用于中度至重度的TD患者，以及TD癥狀已造成患者困擾或出現(xiàn)功能損害的患者。

第三是規(guī)范標準用藥方案[1]，氘丁苯那嗪的起始劑量為12mg/日（6mg/次，每天2次），基于患者TD癥狀的改善情況和耐受性，每周增加1次劑量，增幅為6mg1片，目標劑量為24mg/日，最高劑量48mg/日，每日總劑量為12mg或以上時，需分2次給藥。

第四是治療時間方面[1]，為保證治療療效，一旦啟動治療且達到合適目標劑量，通常建議持續(xù)使用氘丁苯那嗪，不要輕易換藥，無論是在住院期間還是出院后的治療過程中，都應保持連續(xù)服用。同時，在患者繼續(xù)使用抗精神病藥的情況下加用氘丁苯那嗪，并未使患者精神癥狀惡化。在治療過程中，需定期使用AIMS等評估TD癥狀的改善情況，以及藥物的安全性和耐受性。

問題4：相較于指導建議發(fā)布之前，您認為《氘丁苯那嗪治療遲發(fā)性運動障礙臨床應用指導建議》的發(fā)表，給遲發(fā)性運動障礙（TD）規(guī)范化治療帶來了哪些顯著的變化？這些變化對臨床治療和患者實現(xiàn)長期功能改善有何意義？

況利 教授

首先，指導建議的發(fā)表帶來的變化和意義主要體現(xiàn)在統(tǒng)一臨床實踐標準，減少診療差異。指導建議明確了氘丁苯那嗪的適用人群、劑量滴定方案及療效評估工具，解決了此前國內用藥經驗不足、劑量調整隨意的問題。規(guī)范化的流程降低了因醫(yī)生經驗差異產生的治療偏差，助力臨床醫(yī)生快速且精準地做出治療決策，提升治療的精準性與安全性。

第二是優(yōu)化特殊人群管理，提升用藥安全性。針對老年、肝腎功能不全、妊娠期等特殊人群，首次提出具體用藥建議（如老年患者起始給予低劑量），填補了既往臨床空白。這有助于臨床醫(yī)生制定治療方案時充分考慮患者個體差異與潛在風險，保障治療安全，增強醫(yī)生處理復雜病例的信心。

第三是明確藥物相互作用與不良反應應對策略，系統(tǒng)梳理肝細胞色素2D6酶（CYP2D6)抑制劑的劑量調整原則及常見不良反應的管理方法，給出可操作的處理措施。預防藥物聯(lián)用引發(fā)的療效降低或毒性反應，提高患者治療依從性，減少非必要停藥情況。

最后，在推動TD規(guī)范化治療普及與提升方面發(fā)揮了重要作用。指導建議的發(fā)布，提高了臨床醫(yī)生對TD規(guī)范化治療的認知和重視程度，促進了TD治療水平的整體提高。通過指導建議的推廣和培訓，減少TD治療在地區(qū)間和醫(yī)院間的差異，提升全國范圍內TD治療的規(guī)范化和標準化水平。同時，通過提高治療效果和安全性，可改善患者生活質量與社會功能，減輕家庭及社會負擔。

專家介紹

況利 教授

重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院

• 二級教授、主任醫(yī)師、博士生導師
  

• 重慶英才·名家名師，重慶名醫(yī)
  

• 重慶醫(yī)科大學精神醫(yī)學系名譽系主任
  

• 重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院精神醫(yī)學中心主任
  

• 中華醫(yī)學會心身醫(yī)學分會副主任委員
  

• 中華醫(yī)學會精神醫(yī)學分會常務委員、兒童學組組長
  

• 中華醫(yī)學會行為醫(yī)學分會常務委員
  

• 情緒與行為協(xié)作組組長
  

• 教育部高等學校精神醫(yī)學專業(yè)教學指導委員會委員
  

• 司法部法醫(yī)精神病鑒定專家
  

• 重慶醫(yī)院協(xié)會精神衛(wèi)生防治機構管理分會會長
  

• 重慶市高等學校學生心理健康教指委主任委員
  

• 重慶法醫(yī)精神病司法鑒定專委會主任委員

參考文獻：

[1]劉登堂，司天梅，況利，王強，鄭英君，黃滿麗，江開達.氘丁苯那嗪治療遲發(fā)性運動障礙臨床應用指導建議[J]. 中國神經精神疾病雜志，2025，51（2）：65-71.

[2]van Harten PN，Tenback DE． Tardive dyskinesia: clinical presentation and treatment ［J］． Int Ｒev Neurobiol，2011，98: 187-210．

[3]Meltzer HY． Update on typical and atypical antipsychotic drugs ［J］． Annu Ｒev Med，2013，64: 393-406.

[4]Blanchet PJ． A Focused Update on Tardive Dyskinesia ［J］．Can J Neurol Sci，2020，47: 747-755．

[5]袁俊亮,等. 遲發(fā)性運動障礙的診療研究進展 [J] . 中華精神科雜志, 2024, 57(2) : 121-128.

[6]Macerollo A, Deuschl G. Deep brain stimulation for tardive syndromes: systematic review and meta-analysis[J]. Journal of the neurological sciences, 2018, 389: 55-60.

審批編號：AUST-CN-00721，有效期限：2027-07

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