在糖尿病治療藥物中，臨床應(yīng)用幾十年的二甲雙胍一直以來(lái)都是很多患者的一線基礎(chǔ)用藥，二甲雙胍除了具有顯著的降糖效果以外，多項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)其在改善代謝，抗衰老，甚至是抗癌等方面，具有巨大的臨床潛力。

近年來(lái)，利拉魯他，度拉糖肽，司美格魯肽，替爾泊肽等GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物在作為降糖藥逐漸被廣泛應(yīng)用的同時(shí)，此類(lèi)藥物帶來(lái)的減重和代謝獲益，也為其在保護(hù)心腦血管，肝臟，腎臟等多個(gè)臟器方面，展現(xiàn)出了前所未有的巨大潛力。

近日發(fā)表在Cell子刊 報(bào)告醫(yī)學(xué)上的一項(xiàng)綜述文章中，醫(yī)學(xué)專(zhuān)家匯總胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物的多項(xiàng)臨床證據(jù)，總結(jié)了該藥物在降糖之外帶來(lái)的潛在臨床獲益。今天的這篇文章，就結(jié)合這篇文章的相關(guān)內(nèi)容，為大家介紹下GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物在多種器官保護(hù)和疾病預(yù)防方面的臨床潛在獲益。

心血管保護(hù)：顯著降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)

GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物最具里程碑意義的突破，來(lái)自SELECT試驗(yàn)的結(jié)果。這項(xiàng)涉及17604名患者的大型臨床試驗(yàn)顯示，司美格魯肽能夠?qū)⒅饕难芩劳?，非致命性心梗及腦梗等主要心血管不良事件（MACE）風(fēng)險(xiǎn)降低20%，此外，該藥物還能降低19%的全因死亡率。

基于這一突破性發(fā)現(xiàn)，2024年FDA批準(zhǔn)司美格魯肽成為首個(gè)用于降低肥胖或超重成年人主要心血管事件風(fēng)險(xiǎn)的減重藥物，這標(biāo)志著GLP-1受體激動(dòng)劑在心血管保護(hù)方面的地位得到了藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)的認(rèn)可。

腎臟保護(hù)：延緩慢性腎病進(jìn)展

GLP-1藥物對(duì)于腎臟保護(hù)作用的研究是FLOW試驗(yàn)，該試驗(yàn)納入了3533名伴有慢性腎病的2型糖尿病患者，平均隨訪3.4年后發(fā)現(xiàn)，司美格魯肽能夠?qū)⒛I臟復(fù)合終點(diǎn)事件（包括腎衰竭，腎小球?yàn)V過(guò)率持續(xù)下降超過(guò)50%，腎臟相關(guān)導(dǎo)致的死亡）風(fēng)險(xiǎn)降低24%。

也是基于這一研究發(fā)現(xiàn)，美國(guó)FDA在2025年1月擴(kuò)大了司美格魯肽的適應(yīng)癥，批準(zhǔn)其用于降低伴有慢性腎病的2型糖尿病成年患者的腎病進(jìn)展、腎衰竭和心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)。

心力衰竭治療：改善癥狀和預(yù)后

在保留射血分?jǐn)?shù)的心衰治療方面，GLP-1受體激動(dòng)劑也展現(xiàn)出了顯著的治療效果，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，司美格魯肽不但改善了心衰患者的生活質(zhì)量，還提高了心衰患者6分鐘步行試驗(yàn)的距離，同時(shí)也帶來(lái)了顯著的體重減輕。

在另一項(xiàng)研究中，替爾泊肽表現(xiàn)出了更強(qiáng)大的心衰保護(hù)作用，使用替爾泊肽，將心血管死亡和心衰事件的復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)降低了38%。

肝臟保護(hù)：逆轉(zhuǎn)脂肪性肝病

在改善代謝功能障礙相關(guān)性脂肪性肝炎（MASH）方面，GLP-1受體激動(dòng)劑同樣表現(xiàn)出色。ESSENCE試驗(yàn)顯示，司美格魯肽能夠使62.9%的患者實(shí)現(xiàn)脂肪性肝炎緩解，同時(shí)，有36.8%的患者肝纖維化得到改善，顯著高于安慰劑組。

值得注意的是，由于肝細(xì)胞本身并不存在GLP-1受體，GLP-1藥物的這些肝臟保護(hù)作用可能是通過(guò)減重或改善全身代謝和炎癥狀態(tài)間接實(shí)現(xiàn)的。

骨關(guān)節(jié)保護(hù)：緩解膝關(guān)節(jié)炎疼痛

GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物顯著的減重作用，使其在保護(hù)骨關(guān)節(jié)，減少膝關(guān)節(jié)炎疼痛方面也帶來(lái)了顯著的臨床獲益。相關(guān)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，使用司美格魯肽進(jìn)行68周的治療后，患者體重減輕了13.7%，膝關(guān)節(jié)炎疼痛評(píng)分改善了41.7分，顯著高于安慰劑組的評(píng)分。

治療阻塞性睡眠呼吸暫停

替爾泊肽已經(jīng)分別在2024年和2025年在美國(guó)和中國(guó)獲批用于伴有肥胖的中重度阻塞性睡眠呼吸暫停。臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示，替爾泊肽能夠顯著降低呼吸暫停通氣指數(shù)，治療52周后，參與者的這個(gè)指數(shù)降低了25到29次/小時(shí)，而安慰劑組僅降低了5次/小時(shí)。

神經(jīng)保護(hù)：預(yù)防腦卒中和癡呆

多項(xiàng)大型心血管結(jié)局試驗(yàn)（包括SELECT、SUSTAIN-6、REWIND和PIONEER 6）都顯示，GLP-1受體激動(dòng)劑能夠降低腦卒中發(fā)生率。更令人驚喜的是，這類(lèi)藥物還與全因癡呆和阿爾茨海默病風(fēng)險(xiǎn)降低相關(guān)。

如此廣泛的保護(hù)作用背后，是GLP-1藥物的藥理學(xué)機(jī)制。

首先，人體的心臟，腎臟，血管，免疫細(xì)胞，大腦組織中夠廣泛分布著GLP-1受體，此類(lèi)藥物能夠直接激活這些受體，從而發(fā)揮廣泛的器官保護(hù)作用。

其次，通過(guò)改善胰島素敏感性、降低血糖、減輕體重，這些藥物從根本上改善了機(jī)體的代謝狀態(tài)，從而對(duì)多個(gè)器官系統(tǒng)也能夠產(chǎn)生有益影響。

此外，這類(lèi)藥物能夠顯著降低多種炎癥標(biāo)志物水平，包括C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）等。通過(guò)改善慢性炎癥，也進(jìn)一步加強(qiáng)了GLP-1藥物的多重靶向器官保護(hù)作用。

一種藥物能夠同時(shí)保護(hù)心、腦、肝、腎等多個(gè)臟器，這在醫(yī)學(xué)史上是罕見(jiàn)的。而在安全性方面，多項(xiàng)大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)了這類(lèi)藥物的良好安全性，主要不良反應(yīng)為胃腸道癥狀，多數(shù)可以耐受。在用藥依從性方面，此類(lèi)藥物目前多數(shù)還是注射給藥，多數(shù)為每周注射一次，患者依從性較好。

但這類(lèi)藥物也不是沒(méi)有局限性，由于多數(shù)都是新型藥物，其較為昂貴的價(jià)格，往往也限制了該類(lèi)藥物的廣泛使用，在不同個(gè)體用藥反應(yīng)方面，可能存在較大的差異性，一些敏感個(gè)體，使用低劑量也可能會(huì)帶來(lái)較大的副作用不適癥狀，因此，需要在耐受藥物的基礎(chǔ)上使用此類(lèi)藥物。

現(xiàn)有臨床數(shù)據(jù)顯示GLP-1藥物的安全性相對(duì)良好，但更長(zhǎng)期的安全性數(shù)據(jù)仍需進(jìn)一步觀察和積累，其顯著臨床獲益背后的分子機(jī)制也仍需深入研究。

隨著更多臨床研究的深入開(kāi)展和機(jī)制研究的不斷突破，我們有理由相信，GLP-1受體激動(dòng)劑將在更多疾病領(lǐng)域發(fā)揮重要作用，為患者帶來(lái)更多健康獲益。對(duì)于廣大患者來(lái)說(shuō)，在醫(yī)生指導(dǎo)下合理使用這類(lèi)藥物，可能為健康保駕護(hù)航提供新的選擇。

希望這篇文章對(duì)大家認(rèn)識(shí)GLP-1受體激動(dòng)劑類(lèi)藥物這個(gè)“多面手”藥物能夠有所幫助，也歡迎大家積極轉(zhuǎn)發(fā)分享，健康中國(guó)，你我共筑！

參考文獻(xiàn)：

Maria J. Gonzalez-Rellan, Daniel J. Drucker, The expanding benefits of GLP-1 medicines, Cell Reports Medicine, Volume 6, Issue 7, 2025, 102214, ISSN 2666-3791.