剛剛，諾和諾德（Novo Nordisk）宣布，美國(guó)FDA已加速批準(zhǔn)其重磅療法Wegovy（2.4 mg司美格魯肽）的補(bǔ)充新藥申請(qǐng)（sNDA），用于聯(lián)合低熱量飲食及增加體育活動(dòng)，治療伴有中度至重度肝纖維化（2期或3期）的非肝硬化型代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝炎（MASH）成人患者。根據(jù)新聞稿，Wegovy為首個(gè)獲批用于治療MASH的胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）療法。

MASH是一種慢性、進(jìn)行性代謝疾病，主要累及肝臟。如果未得到有效治療，該病可能危及生命。在超重或肥胖人群中，約三分之一同時(shí)患有MASH。脂肪在肝臟的長(zhǎng)期積聚會(huì)導(dǎo)致肝臟炎癥和嚴(yán)重纖維化。大約20%的MASH病例會(huì)進(jìn)展為肝硬化。

此次批準(zhǔn)主要基于ESSENCE試驗(yàn)的第一部分結(jié)果，該結(jié)果已發(fā)布于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。ESSENCE是一項(xiàng)3期試驗(yàn)，旨在評(píng)估每周一次皮下注射2.4 mg司美格魯肽與安慰劑相比，對(duì)患有MASH并伴有中度至重度肝纖維化成人患者的療效與安全性。該試驗(yàn)分為兩部分，1200名受試者按2：1的比例隨機(jī)接受司美格魯肽或安慰劑治療達(dá)240周，患者并同時(shí)接受MASH的標(biāo)準(zhǔn)治療。試驗(yàn)第1部分旨在通過(guò)第72周活檢數(shù)據(jù)，評(píng)估前800名隨機(jī)患者的肝組織學(xué)變化。試驗(yàn)第2部分則旨在評(píng)估于240周時(shí)，司美格魯肽與安慰劑相比，是否可降低中度至重度肝纖維化成人MASH患者的肝臟相關(guān)臨床事件風(fēng)險(xiǎn)。

在第72周時(shí)，第一個(gè)主要終點(diǎn)數(shù)據(jù)顯示，接受司美格魯肽治療的患者中，62.9%達(dá)到脂肪性肝炎緩解且肝纖維化未惡化，而安慰劑組為34.3%。兩組間應(yīng)答患者比例的估計(jì)差值（EDP）為28.7%（95% CI：21.1至36.2；P<0.001）。第二個(gè)主要終點(diǎn)顯示，司美格魯肽治療組有36.8%的患者肝纖維化得到改善且脂肪性肝炎未惡化，而安慰劑組為22.4%（EDP為14.4%；95% CI：7.5至21.3；P<0.001）。

▲司美格魯肽顯著提高脂肪性肝炎緩解且肝纖維化未惡化的患者比例（圖片來(lái)源：參考資料[3]）

此外，第72周時(shí)的一個(gè)次要終點(diǎn)表明，接受司美格魯肽治療的患者中有32.7%同時(shí)達(dá)到脂肪性肝炎緩解及肝纖維化改善，而安慰劑組僅為16.1%（EDP為16.5%；95% CI：10.2至22.8；P<0.001）。

ESSENCE試驗(yàn)的安全性終點(diǎn)包括不良事件和實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)評(píng)估。截至第72周，88%的患者達(dá)到并維持了完整目標(biāo)劑量，未發(fā)現(xiàn)新的安全性問(wèn)題，其安全性特征與司美格魯肽已有的大量研究證據(jù)一致。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為胃腸道相關(guān)事件，包括惡心（司美格魯肽組36.3%，安慰劑組13.2%）、腹瀉（司美格魯肽組26.9%，安慰劑組12.2%）、便秘（司美格魯肽組22.3%，安慰劑組8.4%）和嘔吐（司美格魯肽組18.6%，安慰劑組5.6%）。因不良事件導(dǎo)致停藥的比例為司美格魯肽組2.6%，安慰劑組3.3%。

“Wegovy現(xiàn)已成為首個(gè)獲批用于治療MASH的GLP-1療法，補(bǔ)充了司美格魯肽已被證實(shí)的減重及心血管獲益，并進(jìn)一步豐富了與司美格魯肽相關(guān)的廣泛臨床證據(jù)體系?！敝Z和諾德執(zhí)行副總裁、首席科學(xué)官兼研發(fā)負(fù)責(zé)人Martin Holst Lange博士表示。

司美格魯肽是一種GLP-1受體激動(dòng)劑，它能夠刺激胰島素的生成，并抑制胰高血糖素分泌，降低食欲和食物攝入量。司美格魯肽最初作為2型糖尿病的治療藥物獲批上市（商品名：Ozempic），鑒于其在減重方面的顯著效果，2021年6月FDA批準(zhǔn)其用于治療普通肥胖患者（商品名：Wegovy），它是自2014年以來(lái)美國(guó)FDA批準(zhǔn)的首款用于控制普通肥胖癥或超重的新藥。去年3月，美國(guó)FDA批準(zhǔn)了Wegovy注射液用于降低患有心血管疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡、心臟病發(fā)作和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

參考資料：

[1] Novo Nordisk A/S: Wegovy? approved in the US for the treatment of MASH. Retrieved August 15, 2025 from https://www.globenewswire.com/news-release/2025/08/15/3134494/0/en/Novo-Nordisk-A-S-Wegovy-approved-in-the-US-for-the-treatment-of-MASH.html

[2] ESSENCE phase 3 trial of semaglutide showed significant improvements at 72 weeks in adults with MASH, published in NEJM. Retrieved April 30, 2025, from https://www.novonordisk-us.com/media/news-archive/news-details.html?id=915985&utm_medium=organic&utm_source=twitter&utm_campaign=2025-media-release&utm_content=nni-mash-nejm-citi_soc

[3] Sanyal et al., (2025). Phase 3 Trial of Semaglutide in Metabolic Dysfunction–Associated Steatohepatitis. NEJM, https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2413258

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