8月19日，全球頂級醫(yī)學(xué)期刊《英國醫(yī)學(xué)雜志（The British Medical Journal，影響因子42.7）》在線發(fā)表了我國自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥安瑞克芬(Anrikefon）注射液（思舒靜?）治療慢性腎臟病相關(guān)性瘙癢（Chronic Kidney Disease-associated Pruritus，CKD-aP）的III期臨床研究結(jié)果（BMJ 2025;390:e085208. http://dx.doi.org/10.1136/bmj-2025-085208）。該項(xiàng)研究由東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院劉必成教授和浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院陳江華教授聯(lián)合牽頭，劉必成教授為第一作者，李作林（東南大學(xué)）、張萍（浙江大學(xué)）教授為共同第一作者，陳江華與劉必成教授為共同通訊作者，國內(nèi)50家單位參與了此項(xiàng)研究。該研究首次證實(shí)安瑞克芬可以顯著降低CKD-aP患者的瘙癢程度，安全耐受性良好。這是我國腎臟病界首次獨(dú)立完成的自主研發(fā)創(chuàng)新藥研究問鼎國際醫(yī)學(xué)頂刊，標(biāo)志著我國腎臟病治療創(chuàng)新藥研究獲國際學(xué)術(shù)界高度認(rèn)可。

研究背景

慢性腎臟病（Chronic Kidney Disease，CKD）是嚴(yán)重危害我國人民健康的常見非傳染性慢性病，嚴(yán)重者可發(fā)展為終末期腎病。流行病學(xué)調(diào)查顯示，我國CKD成人患病率高達(dá)10.8%，截止2024年底，我國有近120萬患者依賴透析生存。CKD相關(guān)性瘙癢（CKD-aP）是CKD患者常見的令人苦惱的并發(fā)癥，超過60-80%的血液透析患者伴隨瘙癢癥狀，其中，中-重度瘙癢患者約占33-50%。慢性腎臟疾病相關(guān)性瘙癢嚴(yán)重影響患者的生活和睡眠質(zhì)量，加重患者的負(fù)面情緒，增加患者的死亡風(fēng)險(xiǎn)。然而目前針對中度至重度CKD-aP患者尚缺乏確切有效的治療手段。

安瑞克芬是由海思科醫(yī)藥自主研發(fā)的1類創(chuàng)新藥物，它選擇性作用于外周κ阿片受體（KOR），對靶點(diǎn)具有高選擇性與高親和力；因其強(qiáng)親水性，不易透過血腦屏障，在抗瘙癢的同時(shí)，可顯著降低嗎啡樣副作用或中樞系統(tǒng)副作用。

研究設(shè)計(jì)

本研究是一項(xiàng)關(guān)于Anrikefon注射液治療CKD-aP的多中心、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的3期臨床試驗(yàn)，包括雙盲治療期12周和開放治療期40周。雙盲治療期受試者隨機(jī)接受安瑞克芬/安慰劑的治療，開放治療期所有受試者均接受安瑞克芬治療。入選的受試者為≥18周歲的中-重度CKD-aP（基線瘙癢強(qiáng)度＞5）受試者，篩選期前接受每周3次規(guī)律血液透析（含血液透析濾過）且至少持續(xù)3個(gè)月（研究流程圖如下）。

研究結(jié)果

研究結(jié)果顯示：主要療效指標(biāo)雙盲治療期第12周WI-NRS（每日最嚴(yán)重瘙癢強(qiáng)度數(shù)字評分NRS）的周平均值較基線改善≥4分的受試者比例，安瑞克芬組顯著高于安慰劑組（37% vs 15%, P <0.001）。所有次要療效指標(biāo)包括：雙盲治療期第12周WI-NRS的周平均值較基線改善≥3分的受試者比例（51% vs 24%）、生活質(zhì)量評分5-D量表較基線的變化（-5.3 vs -3.1）和Skindex-10（-15.2 vs -9.3），安瑞克芬組均顯著優(yōu)于安慰劑組（ P <0.001）。

安瑞克芬組從雙盲治療期第2周開始，WI-NRS周平均值較基線的變化顯著優(yōu)于安慰劑組并持續(xù)到第12周。

同時(shí)，雙盲期Anrikefon組的受試者在進(jìn)入開放期后5D總分較雙盲期持續(xù)下降，說明連續(xù)使用Anrikefon可持續(xù)緩解受試者瘙癢。

安全性方面，安瑞克芬組治療中出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率與安慰劑組相當(dāng)，發(fā)生類型與安慰劑組基本相同，安瑞克芬組最常見的不良反應(yīng)為頭暈、低血壓，多為輕中度，且中樞阿片類不良反應(yīng)（失眠、嗜睡、便秘等）發(fā)生率較低。

研究結(jié)論

安瑞克芬注射液可以顯著降低CKD-aP患者的瘙癢程度，且長期使用安瑞克芬注射液，瘙癢可持續(xù)緩解。研究還顯示，安瑞克芬注射液整體安全性良好，長期用藥安全。

此前，劉必成教授已牽頭完成安瑞克芬治療CKD-aP有效性和安全性II期臨床試驗(yàn)（Front Pharmacol, 2025）。本次III期臨床試驗(yàn)結(jié)果曾成功入選2024年全美腎病年會高影響力臨床研究，并受邀在大會主會場做報(bào)告。有關(guān)安瑞克芬治療慢性腎臟病相關(guān)瘙癢的適應(yīng)癥已提交中國國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)，并被納入優(yōu)先審評審批程序。該研究的成功完成并獲批上市，將為全球CKD-aP患者提供一種全新的治療方案。安瑞克芬治療CKD-aP試驗(yàn)的全過程高質(zhì)量實(shí)施，并獲得國際同行高度認(rèn)可，標(biāo)志著我國腎病領(lǐng)域1類新藥研發(fā)從設(shè)計(jì)到臨床研究全過程完成首次成功實(shí)現(xiàn)了零的突破，是我國腎病治療自主創(chuàng)新能力提升的新的里程碑。（編輯王倩 校對劉敏 編審程守勤）