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葡萄糖酸鈣的注射液溶媒如何選擇?
葡萄糖酸鈣注射液是鈣補(bǔ)充劑,對(duì)高鉀血癥、氟化物中毒、高鎂血癥等有較好治療效果。
葡萄糖酸鈣注射液溶劑如何選擇?
國內(nèi)外共識(shí)與藥典等,對(duì)于葡萄糖酸鈣的給藥速度和劑量都給出了具體建議,如下:
表1 葡萄糖酸鈣的用法用量
有學(xué)者將10%葡萄糖酸鈣注射液分別按一定的體積比與臨床輸注中常用的 0.9%氯化鈉注射液、5%及10%兩種葡萄糖注射液混合。結(jié)果發(fā)現(xiàn)所得輸液在24h內(nèi)穩(wěn)定性良好。
《400種中西藥注射劑臨床配伍應(yīng)用檢索表》有提到葡萄糖酸鈣注射液和上述三種配液均可配伍。
由此得出結(jié)論:葡萄糖酸鈣注射液與 0.9% 氯化鈉注射液、5% 葡萄糖注射液和 10% 葡萄糖注射液配伍后所得輸液在 24 h 內(nèi)穩(wěn)定性良好,可根據(jù)臨床需要配伍使用。
葡萄糖酸鈣注射液能否用于糖尿病患者?
市場(chǎng)上的 10% 葡萄糖酸鈣注射液規(guī)格為 10 mL∶1 g,每 1 g 葡萄糖酸鈣中含有 90 mg 鈣,約 910 mg 的葡萄糖,對(duì)糖尿病患者的血糖影響幾乎可以忽略不計(jì),在糖尿病患者中可以正常使用,且在葡萄糖酸鈣注射液說明書中未提及糖尿病患者禁用或慎用,使用時(shí)常規(guī)監(jiān)測(cè)血糖即可。
靜推 vs 靜滴,如何選擇?
我們先來看一下靜脈推注和靜脈滴注的區(qū)別。
1、液體量不同
靜脈推注的液體量多為10-20ml,而靜脈滴注的液體量多為100ml以上。對(duì)于液體量限制的患者,可考慮靜脈推注給藥,以減少過多液體量對(duì)心肺造成的負(fù)荷。
2、藥代動(dòng)力學(xué)差異
靜脈推注是將藥物快速推入靜脈的一種給藥方法,達(dá)峰時(shí)間短,可快速發(fā)揮藥物的治療作用,病情緊急或危重時(shí)可考慮靜脈推注給藥;相對(duì)而言靜脈滴注給藥持續(xù)時(shí)間更長,有利于維持有效血藥濃度的平穩(wěn)和時(shí)間長短。
故如果是用于控制患者低鈣痙攣及手足口周麻木或急性中毒等急癥時(shí),葡萄糖酸鈣應(yīng)推注給藥,以求快速起效;
如果是用于低鈣血癥或過敏性疾患時(shí),則可選擇靜脈滴注的給藥方式。
但不管何種給藥方式,都需注意給藥速度的控制。靜脈推注時(shí)每分鐘不超過5ml,靜脈滴注時(shí)滴速宜控制在20-30d/min,以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。
結(jié)晶后復(fù)溶,還能繼續(xù)用嗎?
葡萄糖酸鈣在水中的溶解度約為3.3%,目前常用的葡萄糖酸鈣注射液濃度約為10%,為過飽和溶液;盡管在生產(chǎn)時(shí)加入了適量的助溶劑,但在生產(chǎn)和低溫儲(chǔ)存過程中仍析出沉淀,對(duì)其穩(wěn)定性和安全性構(gòu)成威脅。
國外同品種說明書中提出如有結(jié)晶,水浴加熱復(fù)溶后可使用。
但復(fù)溶后僅憑肉眼判斷結(jié)晶的溶解情況顯然不嚴(yán)謹(jǐn),繼續(xù)使用仍有安全風(fēng)險(xiǎn),故不建議復(fù)溶后再使用。目前市面上已有葡萄糖酸鈣氯化鈉注射液(100ml:葡萄糖酸鈣1g與氯化鈉0.9g),較好解決了葡萄糖酸鈣的結(jié)晶問題。
葡萄糖酸鈣的配伍禁忌
葡萄糖酸鈣作為鈣補(bǔ)充劑,可增加毛細(xì)血管的致密度、降低其通透性,具有消腫和緩解過敏的作用,臨床廣泛應(yīng)用于急慢性蕁麻疹、藥源性皮疹、皮膚瘙癢等過敏性皮膚病。而在臨床應(yīng)用時(shí),常將葡萄糖酸鈣注射液與很多藥物聯(lián)合使用或配伍使用,或用于過敏性休克搶救用藥等。目前文獻(xiàn)報(bào)道葡萄糖酸鈣與很多藥物有配伍禁忌,部分配伍禁忌整理如下:
注射用頭孢曲松
配伍變化:有文獻(xiàn)中提到一位患者因靜脈輸注頭孢曲松鈉時(shí)出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn),停用頭孢曲松并給予 5% 葡萄糖注射液 100 mL + 10% 葡萄糖酸鈣注射液 20 mL 靜脈注射,然而患者又出現(xiàn)了全身不適、惡心嘔吐、胸痛胸悶、上腹痛、煩躁、呼吸困難、血壓下降,其后意識(shí)模糊,逐漸昏迷,急查心電圖提示廣泛前壁 ST-T 下移,經(jīng)積極搶救 6 h 無效死亡。尸檢直視下心臟呈黃白色,左冠狀動(dòng)脈狹窄達(dá) 90%,鏡下心肌血管內(nèi)可見結(jié)石樣物。
產(chǎn)生原因:頭孢曲松鈉為帶負(fù)電荷的陰離子,鈣為帶正電荷的陽離子,兩者極易形成頭孢曲松鈣。頭孢曲松鈣為不溶性沉淀物,最終導(dǎo)致致死性的不良結(jié)局。
處理措施:葡萄糖酸鈣盡量避免與頭孢曲松合用,特別是新生兒。
多烯磷酯酰膽堿注射液
配伍變化:10% 葡萄糖注射液 20 mL + 葡萄糖酸鈣注射液 10 mL 緩慢靜脈注射結(jié)束后,繼續(xù)靜脈注射多烯磷脂酰膽堿注射液 10 mL,當(dāng)兩種藥液交替時(shí),交替處出現(xiàn)乳白色,立即停止靜脈注射。
處理措施:兩藥不得配伍使用,序貫輸注時(shí)應(yīng)沖管。
地塞米松磷酸鈉注射液
配伍變化:抽取 10% 葡萄糖酸鈣注射液 10 mL 后,排空再抽取地塞米松磷酸鈉溶液 2 mL,兩藥混合后即刻出現(xiàn)白色絮狀不溶物,數(shù)分鐘后轉(zhuǎn)為果凍狀物質(zhì),且在長時(shí)間內(nèi)保持。通過檢測(cè)藥物濃度發(fā)現(xiàn)地塞米松磷酸鈉的含量顯著減少。
產(chǎn)生原因:葡萄糖酸鈣中的鈣離子因和葡萄糖酸以離子鍵結(jié)合而處于游離狀態(tài),而地塞米松磷酸鈉的磷酸鹽基團(tuán)和地塞米松以共價(jià)鍵結(jié)合,鈣離子和磷酸根結(jié)合可生成磷酸鈣沉淀。
處理措施:兩藥不得配伍使用,序貫輸注時(shí)應(yīng)沖管。
碳酸氫鈉注射液
配伍變化:有研究發(fā)現(xiàn),葡萄糖酸鈣注射液(規(guī)格為 10 mL : 1 g)20 mL 溶于 10% 葡萄糖注射液 100 mL 靜脈輸注,輸注完后更換下一組液體 5% 碳酸氫鈉注射液 125 mL,輸液器的茂菲氏滴管內(nèi)立即呈現(xiàn)乳白色渾濁。
處理措施:兩藥不得配伍使用,序貫輸注時(shí)應(yīng)沖管。
維生素 C 注射液
配伍變化:在使用 10% 葡萄糖酸鈣注射液 10 mL + 維生素 C 注射液 2 g + 5% 葡萄糖注射液 250 mL 的患者中,有 77 例出現(xiàn)了不同程度的局部劇烈疼痛、局部硬結(jié)、局部紅腫。而在兩種藥物分開使用后,未再出現(xiàn)類似的反應(yīng)。
處理措施:兩藥不得配伍使用,序貫輸注時(shí)應(yīng)沖管。
其他配伍禁忌
注射用阿莫西林克拉維酸鉀
配伍變化:兩者溶液混合約 2 分鐘后,可出現(xiàn)淡紫色、透明、無沉淀改變,靜置后無變化。
處理措施:兩藥不得配伍使用,序貫輸注時(shí)應(yīng)沖管。
注射用奧美拉唑
配伍變化:兩者混合后立即出現(xiàn)白色混濁,靜置 20 min 后液體顏色逐漸由淡粉色變?yōu)樯羁Х壬?,久置無變化。
處理措施:兩藥不得配伍使用,序貫輸注時(shí)應(yīng)沖管。
注射用法莫替丁
配伍變化:兩者溶液混合后立即出現(xiàn)白色乳狀混濁物。
處理措施:兩藥不得配伍使用,序貫輸注時(shí)應(yīng)沖管。
注射多種微量元素注射液(II)
配伍變化:兩者混合后立即呈油狀混濁。
處理措施:兩藥不得配伍使用,序貫輸注時(shí)應(yīng)沖管。
還有哪些用藥誤區(qū)?
與洋地黃類聯(lián)合使用
鈣劑與洋地黃類藥物有協(xié)同作用,嚴(yán)重可使心跳停搏,引起心律失常甚至死亡。
因此,正使用洋地黃的患者,需在兩周內(nèi)盡量避免使用葡萄糖酸鈣,必須應(yīng)用鈣劑時(shí),一般不用靜脈推注而采用滴注,且應(yīng)進(jìn)行心臟監(jiān)護(hù)。
用于過敏性休克的搶救
心搏驟?;颊邞?yīng)用鈣劑治療是無效的,補(bǔ)鈣過多導(dǎo)致的高血鈣可能對(duì)機(jī)體有害,只有高血鉀、低血鈣或鈣通道阻滯劑中毒時(shí),鈣劑治療才有效。
嚴(yán)重過敏反應(yīng)一經(jīng)確診,應(yīng)立即肌肉注射 0.1% 腎上腺素注射液。
綜上所述,葡萄糖酸鈣注射液與多種藥物存在配伍禁忌及相互作用,臨床上使用時(shí)應(yīng)非常謹(jǐn)慎,以避免一些藥品不良事件的發(fā)生。
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