自身免疫性肝?。ˋutoimmune Liver Disease，ALD）是一組由異常自身免疫反應引起的慢性肝臟疾病，主要包括自身免疫性肝炎（AIH）、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）和原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。這類疾病起病隱匿，早期癥狀易被忽視，但若未及時干預，可能進展為肝硬化甚至肝衰竭。本文將從臨床表現(xiàn)、診斷、治療及隨訪管理四方面，為患者及家屬提供科學指導。

一、臨床表現(xiàn)

01自身免疫性肝炎（AIH）

臨床表現(xiàn)多樣，部分患者可急性起病，表現(xiàn)為黃疸、關節(jié)疼痛、食欲不振和乏力。部分患者可能無癥狀，或表現(xiàn)為慢性肝病的癥狀和體征（如肝腫大、脾腫大等）。少數(shù)患者可能發(fā)生暴發(fā)性肝炎和肝功能衰竭。

肝功能檢查以血清轉(zhuǎn)氨酶升高為主，伴堿性磷酸酶（ALP）輕度升高。

02原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）

多見于 50 歲以上的女性。臨床癥狀包括皮膚瘙癢、黃疸、乏力等。

肝功能檢查以肝內(nèi)淤膽為特征，表現(xiàn)為總膽紅素（TB）升高（直接膽紅素為主），伴 ALP 和谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）顯著升高。

03原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）

以男性多見，兩個發(fā)病高峰分別為 15 歲和 35 歲左右。

臨床癥狀與 PBC 相似，患者可表現(xiàn)為間斷右上腹疼痛、黃疸、瘙癢、乏力、發(fā)熱和體重下降，隨著疾病進展，可出現(xiàn)反復膽管炎、肝硬化、肝衰竭等相應臨床表現(xiàn)，部分患者同時合并炎癥性腸?。↖BD）。PSC 患者易患膽管癌。

二、診斷：多維度檢查排除干擾

診斷需結(jié)合臨床表現(xiàn)、實驗室檢查、影像學及病理學證據(jù)：

01自身免疫性肝炎（AIH）

（1）診斷核心：排除其他肝病后，結(jié)合實驗室檢查與組織病理學特征。

（2）排除條件：

·遺傳性肝?。簷z測α1-抗胰蛋白酶表型、血漿銅藍蛋白、鐵和鐵蛋白水平，排除遺傳性血色病、Wilson病等。

·病毒性肝炎：通過甲、乙、丙型肝炎病毒標志物檢測排除活動性感染。

·酒精/藥物性肝損傷：確認每日酒精攝入＜25g，且近期未使用肝毒性藥物。

（3）實驗室檢查：

·血清氨基轉(zhuǎn)移酶：ALT/AST顯著升高（常達正常上限10倍以上）。

·免疫球蛋白：IgG水平≥正常值1.5倍。

·自身抗體：ANA、SMA或抗LKM-1抗體陽性（成人≥1∶80，兒童≥1∶20），AMA抗體陰性。

（4）組織病理學：

·界面性肝炎：門管區(qū)周圍肝細胞碎屑樣壞死。

·淋巴細胞/漿細胞浸潤：匯管區(qū)及肝小葉內(nèi)炎癥細胞浸潤。

·排除膽管病變：無膽管損傷或肉芽腫形成。

確診條件：滿足排除條件后，實驗室檢查+組織病理學特征同時存在。

02原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）

（1）診斷核心：依據(jù)膽汁淤積生化證據(jù)、特異性自身抗體及組織學改變綜合判斷。

（2）診斷標準（滿足2/3條即可確診）：

·生化證據(jù)：ALP和GGT升高，且影像學（超聲、MRCP）排除肝內(nèi)外大膽管梗阻。

·自身抗體：AMA/AMA-M2陽性，或抗gp210、抗sp100抗體陽性。

·組織學：肝活檢顯示非化膿性破壞性膽管炎及小膽管破壞。

（3）輔助檢查：

·肝功能：血清總膽紅素升高（以直接膽紅素為主），ALT/AST輕度升高。

·免疫學：IgM水平升高。

·影像學：MRCP顯示膽管“平行管”征（早期）或膽管消失（晚期）。

特殊提示：AMA陽性但肝功能正常者需長期隨訪，每年復查生化指標及抗體滴度。

03原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）

（1）診斷核心：結(jié)合膽管影像學特征、實驗室異常及組織病理學改變，排除其他膽管疾病。

（2）診斷依據(jù)：

·無膽管手術/結(jié)石史：排除術后膽管狹窄或膽總管結(jié)石。

·膽管壁增厚硬化：MRCP顯示膽管“串珠樣”改變（節(jié)段性狹窄與擴張交替）。

·進行性梗阻性黃疸：血清總膽紅素升高，以結(jié)合膽紅素為主。

·長期隨訪排除膽管癌：通過影像學及腫瘤標志物（如CA19-9）監(jiān)測。

（3）輔助檢查：

·實驗室：ALP和GGT顯著升高，ALT/AST輕度升高；p-ANCA陽性率約70%-80%。

·影像學：

·MRCP：首選檢查，清晰顯示膽管狹窄與擴張。

·ERCP：有創(chuàng)檢查，用于活檢或內(nèi)鏡下治療。

·肝活檢：顯示膽管周圍炎癥、纖維化及膽管閉塞（非必需，但有助于確診）。

確診條件：典型膽管影像學改變+實驗室異常，排除其他疾病后確診。

三、個體化治療

01藥物治療

藥物治療是自身免疫性肝病的主要治療手段之一：

免疫抑制劑：

潑尼松（初始劑量30-40mg/d，逐漸減量）聯(lián)合硫唑嘌呤（1-2mg/kg/d）是AIH一線方案。

PBC患者常用熊去氧膽酸（UDCA，13-15mg/kg/d）改善膽汁淤積。

生物制劑：

難治性病例可嘗試利妥昔單抗（抗CD20單抗）或貝利尤單抗（抗B淋巴細胞刺激因子）。

保肝藥物：

還原型谷胱甘肽、多烯磷脂酰膽堿減輕氧化應激，促進肝細胞修復。

02中醫(yī)治療

中醫(yī)通過“活血化瘀、利膽退黃、軟堅散結(jié)”改善膽汁淤積，調(diào)節(jié)免疫，緩解瘙癢與乏力，延緩肝纖維化進展。

03肝移植

是終末期肝?。ㄈ绶磸褪彻莒o脈曲張破裂出血、肝性腦病）的治療手段。

四、長期隨訪

自身免疫性肝病需終身管理，定期隨訪可顯著降低并發(fā)癥風險：

（1）監(jiān)測頻率：

初始治療期：每4-8周復查肝功能、血常規(guī)、免疫指標。

穩(wěn)定期：每3-6個月評估一次，每年進行肝臟超聲或FibroScan（無創(chuàng)肝纖維化檢測）。

（2）關鍵指標：

肝功能恢復情況（ALT/AST正?；?/p>

（3）生活方式調(diào)整：

飲食：低脂、高蛋白、富含維生素（如維生素D、K），避免生食海鮮（預防感染）。

運動：每周150分鐘中等強度運動（如快走、游泳），避免劇烈運動加重肝損傷。