你是否認為，一旦查出“肝纖維化”，就等于不可逆轉(zhuǎn)的肝損傷？其實，這是一個常見卻危險的誤解。肝纖維化并不是結局，而是肝臟在長期受損后發(fā)出的“沉默警報”。它可能由酒精、肥胖、肝炎病毒等多種因素引發(fā)，本質(zhì)是肝臟在反復受傷后過度自我修復的結果——就像皮膚結疤，但這次發(fā)生在身體內(nèi)部。

盡管早期幾乎沒有癥狀，卻正是干預的黃金時期。只要我們及時察覺并去除病因，肝臟驚人的再生能力完全可能讓這些“疤痕”逐漸消退。別等到肝硬化才行動！早期發(fā)現(xiàn)，主動管理，你的肝，遠比想象中更堅強。

張笛 副主任醫(yī)師

四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科，副主任醫(yī)師，研究生導師

四川省醫(yī)學會肝病學專業(yè)委員會委員

四川省醫(yī)學科技創(chuàng)新研究會身心醫(yī)學臨床研究專業(yè)委員會副主任委員

四川省醫(yī)學會消化內(nèi)鏡專業(yè)委員會食管胃底靜脈學組委員

四川省醫(yī)學會消化病學專委會門靜脈高壓協(xié)作組成員

成都高新醫(yī)學會內(nèi)鏡專委會常委

主持和參與國家級及省級課題多項，在國內(nèi)外醫(yī)學刊物發(fā)表多篇論文。

擅長：診治肝硬化及并發(fā)癥、門靜脈高壓、慢性肝病、疑難肝臟疾病、食管胃底靜脈曲張內(nèi)科和內(nèi)鏡治療、內(nèi)痔內(nèi)鏡治療等。

肝纖維化：

肝臟的“過度修復”

很多人以為肝纖維化是肝臟永久結疤、無法挽回，其實并非如此。它是肝臟在反復遭受酒精、病毒或代謝壓力等傷害之后，啟動的一種自我修復過程。但這種修復常?！白鲞^了頭” ：原本靜默的肝星狀細胞被異常激活，像不斷輸送水泥的建筑工，在肝內(nèi)大量沉積纖維物質(zhì)。這些纖維逐漸分隔肝細胞、扭曲正常結構，影響血流與功能——我們從病理上稱其為“肝纖維化”。

與肝硬化的關系：肝纖維化是肝臟損傷向肝硬化發(fā)展的必經(jīng)之路。持續(xù)的、不加控制的肝纖維化最終會導致肝硬化。肝硬化是肝纖維化的晚期階段，肝臟結構已被彌漫性疤痕組織徹底重塑，形成堅硬結節(jié)，功能嚴重受損且通常不可逆。

誰是幕后推手？

肝纖維化的主要病因

肝臟的損傷來源廣泛，以下是最常見的“元兇”：

1. 慢性病毒性肝炎：乙型肝炎（HBV）和丙型肝炎（HCV）是導致肝纖維化和肝硬化的全球最主要原因。病毒在肝細胞內(nèi)持續(xù)復制，引發(fā)慢性炎癥和損傷。

2. 酒精性肝?。?/strong>長期過量飲酒對肝細胞有直接毒性。酒精及其代謝產(chǎn)物會損傷肝細胞，誘發(fā)炎癥和脂肪變性，持續(xù)進展導致纖維化。

3. 非酒精性脂肪性肝?。∟AFLD）/ 非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：這是當前增長最快的病因，與肥胖、糖尿病、高血脂等代謝綜合征密切相關。肝臟內(nèi)脂肪過度堆積（脂肪肝），部分患者會進一步發(fā)展為伴有炎癥和肝細胞損傷的NASH，顯著增加纖維化風險。

4. 自身免疫性肝?。?/strong>如自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性膽管炎（PBC）、原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。免疫系統(tǒng)錯誤攻擊自身肝細胞或膽管細胞，導致慢性炎癥和纖維化。

5. 藥物或毒物：某些藥物（如甲氨蝶呤、過量維生素A、部分抗結核藥）、化學毒物（如黃曲霉毒素）或中草藥（如含馬兜鈴酸的藥物）可引起肝損傷和纖維化。

6. 遺傳代謝性疾?。?/strong>如血色?。ㄨF過載）、肝豆狀核變性（銅代謝障礙）、α1-抗胰蛋白酶缺乏癥等。

7. 膽道阻塞：膽結石、膽管狹窄或腫瘤等導致膽汁淤積，長期刺激可引發(fā)膽管周圍纖維化。

8. 其他：慢性心力衰竭導致肝臟長期淤血、寄生蟲感染（如血吸蟲?。┑取?/p>

無聲的進展：

肝纖維化的癥狀與信號

肝纖維化在初期和中期往往“悄無聲息”，不帶來任何明顯不適，這也正是它最容易被忽視的原因。肝臟本身沒有痛覺，代償能力又強，即便部分組織已開始纖維化，它仍能維持身體的基本運轉(zhuǎn)。而一旦出現(xiàn)下列癥狀，往往提示纖維化已進展至相當程度，甚至已進入肝硬化階段：

● 疲勞乏力：身體莫名持續(xù)倦怠，即使休息也難以緩解；

● 消化異常：食欲下降、厭油、惡心，甚至體重減輕；

● 肝區(qū)不適：右上腹隱隱作痛、脹悶，尤其在勞累后明顯；

● 黃疸跡象：皮膚或眼白逐漸發(fā)黃，尿液顏色加深如濃茶；

● 皮膚表現(xiàn)：出現(xiàn)蜘蛛痣（中央紅點，周圍細血管輻射）、肝掌（手掌大小魚際泛紅）；

● 瘙癢難忍：全身皮膚干燥發(fā)癢，尤其夜間加重，常與膽汁淤積有關；

● 水腫與腹水：腹部逐漸膨隆，雙腿浮腫，按壓后凹陷恢復慢；

● 出血傾向：易出現(xiàn)牙齦出血、鼻衄或皮膚瘀斑。

尤其值得警惕的是，這些信號并非肝纖維化所特有，很容易被誤認為是“沒睡好”或“腸胃不適”。因此，對于長期飲酒、有肝炎病史、肥胖或代謝問題的人群，定期進行肝臟檢查至關重要——千萬不要等到癥狀出現(xiàn)才行動。

如何揪出“沉默的警報”？

診斷方法

如何發(fā)現(xiàn)肝纖維化？關鍵在于采用恰當、高效的檢查手段。目前臨床常用以下三類方法，由淺入深、從篩查到確診，逐步評估肝臟狀況：

1. 血液檢查

肝功能檢查[谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）、堿性磷酸酶（ALP）、膽紅素、白蛋白等]：評估肝臟炎癥、損傷程度和合成功能。ALT/AST持續(xù)輕度升高可能提示慢性炎癥和纖維化風險。白蛋白降低、凝血時間（PT/INR）延長提示肝功能儲備下降。

肝纖維化血清標志物模型：如APRI、FIB-4、FibroTest、ELF等。通過結合常規(guī)血液指標（如血小板、轉(zhuǎn)氨酶、年齡等）或特定生物標志物進行計算，無創(chuàng)、簡便地評估纖維化程度（低/中/高風險），是重要的篩查和監(jiān)測工具。

2. 影像學檢查

腹部超聲：最常用的一線篩查?？砂l(fā)現(xiàn)肝臟輪廓改變、回聲增粗增強（提示脂肪肝或纖維化）、脾腫大、門靜脈增寬等提示肝硬化和門脈高壓的征象，但對早期纖維化敏感性有限。

瞬時彈性成像（FibroScan）：目前最重要的無創(chuàng)診斷工具。通過測量肝臟硬度值（單位kPa）來評估纖維化程度?？焖?、無痛、可重復性好，能較準確區(qū)分輕度纖維化和顯著纖維化/肝硬化。

其他彈性成像技術：如磁共振彈性成像（MRE）、聲脈沖輻射力成像（ARFI）等，準確性高，但設備和成本限制其普及。

CT/MRI： 主要用于評估肝硬化并發(fā)癥（如肝癌篩查、門脈高壓側支循環(huán)等），對早期纖維化診斷價值不如彈性成像。

3. 肝穿刺活檢（簡稱“肝穿”）

傳統(tǒng)上被認為是診斷和分期肝纖維化的“金標準”。通過細針穿刺獲取少量肝組織，在顯微鏡下直接觀察纖維化的形態(tài)、分布和程度（常用Metavir分期：F0無纖維化，F(xiàn)1輕度，F(xiàn)2中度，F(xiàn)3重度，F(xiàn)4肝硬化）。缺點是有創(chuàng)性、存在并發(fā)癥風險、取樣誤差、觀察者間差異，且難以頻繁重復進行。隨著無創(chuàng)技術的進步，肝穿的適應癥已逐漸轉(zhuǎn)向特定情況（如病因不明、無創(chuàng)結果不一致或不確定、評估炎癥活動度等）。

診斷策略：通常先進行血液檢查和超聲篩查。FibroScan等無創(chuàng)檢查因其便捷性和良好準確性，已成為評估肝纖維化程度的首選方法。無創(chuàng)檢查提示顯著纖維化（F2以上）或結果不確定時，再考慮肝活檢。

逆轉(zhuǎn)的希望：

肝纖維化的治療與管理

治療肝纖維化最核心、最根本的原則是：積極去除病因，有效治療原發(fā)病。只有控制住導致肝臟持續(xù)受損的源頭，才能真正阻止纖維化進展，并為肝臟自我修復創(chuàng)造可能。

1. 病因治療：逆轉(zhuǎn)纖維化的基石！

抗病毒治療：慢性乙肝患者通過長期口服核苷類似物（如恩替卡韋、替諾福韋）可有效抑制病毒復制；丙肝患者則可采用直接抗病毒藥物（DAA）實現(xiàn)治愈。病毒被抑制后，肝臟炎癥顯著減輕，纖維化進程得以阻滯，甚至已形成的纖維組織也可能逐漸消退。

戒酒：對于酒精性肝病患者，嚴格、終身戒酒是阻止病情向肝硬化和肝癌發(fā)展的最關鍵措施。酒精對肝細胞的毒性作用終止后，肝臟炎癥和脂肪變可逐步改善。

減肥和改善代謝：對于非酒精性脂肪肝（NAFLD/NASH）患者，通過飲食調(diào)整、有氧運動及藥物輔助，使體重減輕7%-10%，可顯著改善肝內(nèi)脂肪堆積、炎癥和纖維化。近年來，GLP-1受體激動劑（如司美格魯肽）等藥物在減肥和改善NASH方面顯示出良好療效。

免疫抑制治療：自身免疫性肝?。ㄈ缱陨砻庖咝愿窝?、原發(fā)性膽汁性膽管炎）需依靠糖皮質(zhì)激素、熊去氧膽酸等藥物控制異常的免疫攻擊，減輕肝臟炎癥與纖維化。

停用肝損傷藥物：立即停用可能導致肝毒性的藥物（如某些抗結核藥、中草藥或保健品），避免肝臟繼續(xù)受到化學物質(zhì)傷害。

針對性祛除治療：遺傳代謝性疾病需采取特殊手段，如血色病通過定期放血祛除多余鐵質(zhì)，威爾遜病采用驅(qū)銅藥物減少銅在肝臟沉積。

解除膽道梗阻：對于因結石、狹窄或腫瘤導致膽汁淤積的患者，應通過內(nèi)鏡、手術等方式疏通膽道，解除梗阻以阻止纖維化進展。

2. 抗纖維化藥物

目前，全球尚未批準任何專門用于治療肝纖維化的特效藥物。然而，該領域的研究進展迅速，科學家們正在積極開發(fā)多種針對纖維化形成機制的新藥，例如那些作用于肝星狀細胞活化、膠原蛋白代謝或炎癥信號通路的制劑。目前常用于治療特發(fā)性肺纖維化的藥物（如吡非尼酮、尼達尼布），對肝纖維化的療效和適用性仍在進一步研究中。

3. 對癥支持治療

針對并發(fā)癥（如腹水、肝性腦病、食管胃底靜脈曲張破裂出血等）進行相應處理。

4. 肝移植

對于終末期肝硬化、肝功能衰竭或早期肝癌患者，是挽救生命的有效手段。

預防勝于治療：

守護肝臟健康

保護肝臟遠離纖維化，關鍵在于日常生活中的積極預防和風險規(guī)避。以下措施能顯著降低肝纖維化的發(fā)生風險：

√ 接種疫苗：接種乙肝疫苗是預防病毒性肝炎及相關肝纖維化最有效的方式之一，可從根本上阻斷乙肝病毒感染。

√ 注意安全行為：避免不安全的注射、輸血或性行為，以預防乙肝、丙肝等病毒的傳播。

√ 理性飲酒或戒酒：長期過量飲酒會直接損害肝細胞，嚴格限制酒精攝入是保護肝臟的重要措施。

√ 保持健康生活方式：通過均衡飲食（低脂、低糖、高纖維）、規(guī)律運動和控制體重，預防肥胖、糖尿病和非酒精性脂肪肝的發(fā)生與發(fā)展。

√ 謹慎用藥：嚴格遵醫(yī)囑使用藥物，不濫用西藥、中草藥或保健品，減少藥物性肝損傷的風險。

√ 定期體檢篩查：對于有肝病風險因素（如慢性病毒性肝炎攜帶者、長期飲酒、肥胖、有家族史等）的人群，應定期進行肝功能、肝臟超聲或FibroScan等無創(chuàng)檢查，及早發(fā)現(xiàn)異常并及時干預。

總結

肝纖維化并非不可逆轉(zhuǎn)的終點，而是肝臟向我們發(fā)出的重要預警信號。它意味著肝臟在長期承受損傷后開始了自我修復，但這一過程往往過度而失去平衡。關鍵在于，在發(fā)展為肝硬化之前的早期階段，通過積極干預完全有可能實現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。

實現(xiàn)這一目標的核心在于盡早發(fā)現(xiàn)并徹底去除病因——無論是抗病毒治療、戒酒、減重還是控制代謝疾病。健康的生活方式始終是預防肝纖維化的基石，包括均衡飲食、規(guī)律運動與謹慎用藥。

需要強調(diào)的是，肝纖維化在早期往往沒有任何癥狀，因此高危人群務必重視定期篩查。借助FibroScan等無創(chuàng)檢查手段，我們能夠更早、更安全地發(fā)現(xiàn)異常。請記住，您的肝臟擁有驚人的再生與修復能力，而及時的行動，就是對它最好的守護。

參考文獻

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作者：張笛四川省人民醫(yī)院消化內(nèi)科副主任醫(yī)師