還記得疫情那幾年嗎？身邊總有人感冒后半開玩笑說：“這下是不是反而不容易得新冠了？” 當(dāng)時(shí)只當(dāng)是隨口吐槽，沒想到還真有研究把這份 “直覺” 變成了實(shí)錘。

最近《傳染病雜志》（

The Journal of Infectious Diseases

一、實(shí)驗(yàn)背景

其實(shí)早有一個(gè)現(xiàn)象讓科學(xué)家好奇：成人和小孩感染新冠的表現(xiàn)天差地別。成人更容易出現(xiàn)發(fā)燒、咳嗽，甚至發(fā)展成肺炎；但小孩大多是輕癥，不少人連癥狀都沒有。研究團(tuán)隊(duì)推測，關(guān)鍵可能藏在 “呼吸道病毒感染頻率” 里 —— 小孩總愛感冒，一年能得好幾次，而每次感冒（尤其是鼻病毒引起的）可能會(huì) “訓(xùn)練” 氣道的抗病毒防御系統(tǒng)，讓身體對新冠這類新病毒更 “有準(zhǔn)備”。

所以這項(xiàng)研究的核心目標(biāo)很明確：第一，驗(yàn)證鼻病毒感染是否真的能保護(hù)人免受新冠感染；第二，搞清楚背后的分子機(jī)制——到底是身體里哪些 “基因戰(zhàn)士” 在鼻病毒的激活下，擋住了新冠。這不僅能解釋 “小孩新冠輕癥多” 的謎題，還可能為新冠防治提供新思路。

二、實(shí)驗(yàn)細(xì)節(jié)：怎么驗(yàn)證 “鼻病毒護(hù)著新冠”？1. 實(shí)驗(yàn)對象

研究用了美國的 “HEROS 隊(duì)列” 數(shù)據(jù)，這是個(gè)超大規(guī)模的家庭觀察研究——2020 年 5 月到 2021 年 2 月，在美國 12 個(gè)城市招募了 1394 戶家庭，共 4160 人，涵蓋 0-12 歲小孩、13-21 歲青少年和成人。之所以選家庭，是因?yàn)榧彝コ蓡T接觸密切，能更準(zhǔn)確觀察病毒傳播和相互影響。

為了聚焦分析，研究團(tuán)隊(duì)采用了 “病例隊(duì)列” 設(shè)計(jì)：從 4160 人中隨機(jī)選 1000 人作為 “基礎(chǔ)組”，再加上 191 個(gè)額外的新冠病例，組成 1191 人的核心研究群體；同時(shí)還做了 “病例對照”，專門對比新冠陽性者和他們同家庭的新冠陰性成員，看兩者的鼻病毒感染情況有啥不同。

2. 實(shí)驗(yàn)流程

整個(gè)研究期間，參與者每兩周要自己采一次鼻拭子（沒錯(cuò)，就是疫情時(shí)常見的鼻咽拭子），研究團(tuán)隊(duì)會(huì)用這些拭子檢測 21 種常見呼吸道病原體——除了新冠和鼻病毒，還有流感、合胞病毒等。

對部分關(guān)鍵拭子，研究團(tuán)隊(duì)還做了 “RNA 測序”：比如新冠感染前采集的拭子（看感染前哪些基因在 “干活”）、鼻病毒感染時(shí)的拭子（看鼻病毒激活了哪些基因）。為了驗(yàn)證結(jié)果，他們還在實(shí)驗(yàn)室里培養(yǎng)了人的氣道上皮細(xì)胞，用鼻病毒感染后觀察基因變化 —— 相當(dāng)于在 “迷你氣道” 里重現(xiàn)實(shí)驗(yàn)。

統(tǒng)計(jì)分析上，團(tuán)隊(duì)用了 Cox 比例風(fēng)險(xiǎn)模型（算鼻病毒對新冠風(fēng)險(xiǎn)的影響）、廣義估計(jì)方程（對比病毒載量和基因表達(dá)的關(guān)系），還調(diào)整了年齡、性別、哮喘、過敏等干擾因素，確保結(jié)果靠譜。

3. 實(shí)驗(yàn)結(jié)果：鼻病毒的 “保護(hù)技能” 全曝光（1）疫情期間，鼻病毒比新冠 “活躍” 多了

首先，研究團(tuán)隊(duì)摸清了兩種病毒的 “活動(dòng)規(guī)律”。正如圖 1A 所示，2020 年夏天到 2021 年 1 月，鼻病毒的檢出率遠(yuǎn)高于新冠：每 100 個(gè)鼻拭子里，5.8% 能檢出鼻病毒，而新冠只有 1%。而且大部分鼻病毒感染是無癥狀的（76.1%），就算有癥狀也多是輕微感冒。測序還發(fā)現(xiàn)，97.9% 的 “鼻病毒/腸道病毒” 陽性樣本其實(shí)都是鼻病毒，其中 62.3% 是鼻病毒 A 亞型，19.3% 是 B 亞型，18.4% 是 C 亞型。也就是說，咱們平時(shí)感冒，十有八九是這幾種鼻病毒搞的鬼。

從時(shí)間上看，鼻病毒在 2020 年秋天逐漸增加，11 月達(dá)到峰值，之后慢慢下降；而新冠在 11 月才開始飆升，正好趕在鼻病毒下降之后——這個(gè) “時(shí)間差” 也暗示，鼻病毒可能在和新冠 “搶地盤”。

（2）30 天內(nèi)感冒過，新冠風(fēng)險(xiǎn)降 48%

這是最核心的發(fā)現(xiàn)：過去 30 天內(nèi)感染過鼻病毒的人，得新冠的風(fēng)險(xiǎn)比沒感染過的低 48%（校正風(fēng)險(xiǎn)比 0.52，P=0.034）。而且這種保護(hù)作用還 “挑時(shí)機(jī)”——越近的鼻病毒感染、有癥狀的鼻病毒感染，保護(hù)效果越強(qiáng)。比如感冒后 10 天內(nèi)，新冠風(fēng)險(xiǎn)降得更多，而無癥狀的鼻病毒感染保護(hù)作用就弱一些。

為了確認(rèn)這個(gè)結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)對比了新冠陽性家庭的成員：237 個(gè)新冠陽性者中，只有 13.1% 在新冠發(fā)病前 30 天檢出鼻病毒；而 124 個(gè)同家庭的新冠陰性者中，有 20.2% 檢出鼻病毒（比值比 0.48，

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更驚喜的是，鼻病毒不僅能“防感染”，還能“減輕病情”。研究發(fā)現(xiàn)，新冠患者中，過去 30 天感染過鼻病毒的人，新冠病毒載量（簡單說就是體內(nèi)病毒的 “數(shù)量”）比沒感染過的低 9.6 倍（P=0.031）。要知道，病毒載量越低，癥狀越輕，傳染性也越弱——這意味著就算中招，有鼻病毒 “打底”，病情也會(huì)輕很多。

但有兩個(gè)例外要注意：如果鼻病毒和新冠 “同時(shí)感染”（一起檢出），或者鼻病毒感染發(fā)生在新冠之后，新冠病毒載量反而會(huì)更高。這說明 “時(shí)機(jī)很重要”—— 只有在新冠之前的鼻病毒感染才有保護(hù)作用，就像 “提前練兵” 才能打勝仗，臨時(shí)抱佛腳可沒用。

圖：近期的HRV感染可能會(huì)干擾SARS-CoV-2的感染

（4）22 個(gè) “抗病毒基因” 是關(guān)鍵

那么，鼻病毒是怎么 “保護(hù)” 身體的？答案在基因里。研究團(tuán)隊(duì)對 144 個(gè)新冠病例感染前的鼻拭子做了 RNA 測序，發(fā)現(xiàn)有 57 個(gè)基因的表達(dá)量和后續(xù)新冠病毒載量 “負(fù)相關(guān)”——也就是說，這些基因表達(dá)越高，新冠病毒量越少。

其中 24 個(gè)是已知的 “抗病毒基因”，比如負(fù)責(zé)識(shí)別病毒 RNA 的 “哨兵” RIG-I（

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更關(guān)鍵的是，這 24 個(gè)抗病毒基因里，有 22 個(gè)能被鼻病毒感染誘導(dǎo)——也就是說，鼻病毒感染會(huì)讓這些 “抗病毒戰(zhàn)士” 的數(shù)量增加。實(shí)驗(yàn)室里的體外實(shí)驗(yàn)也證實(shí)了這一點(diǎn)：用鼻病毒感染氣道上皮細(xì)胞后，這 22 個(gè)基因的表達(dá)量都顯著上升，最多的能漲 270 倍——相當(dāng)于鼻病毒給身體 “充值” 了抗病毒能力。

圖：HRV誘導(dǎo)的基因表達(dá)與SARS-CoV-2病毒載量較低有關(guān)

（5）小孩的 “感冒優(yōu)勢”：基因表達(dá)高，鼻病毒感染多

最后，研究解開了 “小孩新冠癥狀輕” 的謎題。對比不同年齡人群的基因表達(dá)發(fā)現(xiàn)，沒感染任何病毒時(shí)，小孩氣道里那 22 個(gè)保護(hù)基因的表達(dá)量比成人高 1.11 倍（P=0.014）。而且小孩感染鼻病毒的風(fēng)險(xiǎn)是成人的 2.2 倍、青少年的 1.8 倍。也就是說，小孩因?yàn)槌５酶忻埃瑲獾览锏?“抗病毒防線” 一直處于更活躍的狀態(tài)。

但有意思的是，各年齡組的新冠感染風(fēng)險(xiǎn)其實(shí)差不多。這說明小孩不是不容易得新冠，而是感染后因?yàn)橛斜Ｗo(hù)基因在 “干活”，病毒量少，所以癥狀輕。原來 “愛感冒” 也有好處，這大概是小孩對抗新冠的天然優(yōu)勢吧。

圖：按年齡劃分的保護(hù)性基因特征表達(dá)

小結(jié)

看完這項(xiàng)研究，是不是對 “普通感冒” 有了新認(rèn)知？原來鼻病毒引起的小感冒，居然是身體對抗新冠的 “隱形保鏢”，其通過激活氣道里的 22 個(gè)抗病毒基因，既降低了新冠感染的概率，又減少了病毒載量。而小孩之所以是新冠的 “輕癥大戶”，也多虧了他們頻繁遭遇鼻病毒，相當(dāng)于不斷給氣道 “練兵”，讓保護(hù)基因時(shí)刻在線。

當(dāng)然，這可不是讓大家故意去感冒！畢竟感冒也會(huì)讓人鼻塞、咳嗽，而且鼻病毒也可能引起支氣管炎、肺炎等問題。但這個(gè)發(fā)現(xiàn)給我們的啟示不?。何磥砘蛟S可以通過模擬鼻病毒的作用，開發(fā)能激活這些保護(hù)基因的療法；也可以根據(jù)鼻病毒的流行情況，預(yù)測新冠的高峰——比如鼻病毒多的時(shí)候，新冠可能會(huì)少一些。

由此可見，偶爾一次小感冒，說不定身體正在悄悄給你披 “抗病毒小鎧甲” 呢！

參考資料：

[1]The common cold is associated with protection from SARS-CoV-2 Infections. J Infect Dis. 2025 Aug 11:jiaf374. doi: 10.1093/infdis/jiaf374. Epub ahead of print. PMID: 40795882.

來源 | 生物谷

撰文 | 生物谷

編輯 | 木白

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