作者：雨過天晴

肺癌治療已進(jìn)入“精準(zhǔn)時(shí)代”，靶向藥物讓許多EGFR突變患者獲得了更長(zhǎng)的生存時(shí)間。然而，也存在這樣的困惑：“為什么他用藥效果好，我的三代藥卻不管用？”事實(shí)上，EGFR突變并非單一類型，不同亞型對(duì)藥物的反應(yīng)差異顯著。2021年，美國(guó)MD安德森癌癥中心提出了全新的EGFR突變分類，將其劃分為經(jīng)典樣、T790M樣、20號(hào)外顯子插入及PACC突變四種類型。這一分類能夠更科學(xué)地解釋藥物療效差異，幫助患者避免無效治療。例如，PACC突變由于結(jié)構(gòu)特殊，某些靶向藥物難以起效，而新分類有助于快速匹配更有效的治療方案。

隨著對(duì)PACC突變認(rèn)識(shí)的加深和臨床數(shù)據(jù)積累，這一新分類方法正在發(fā)揮越來越大的作用。為了給國(guó)內(nèi)EGFR PACC突變晚期NSCLC患者提供更規(guī)范的診療策略，9月11日，《EGFR PACC突變晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)（2025版）》（下稱《共識(shí)》）在多方期待中正式發(fā)布。該《共識(shí)》凝聚了30余位肺癌診療領(lǐng)域?qū)＜业闹腔酆托难?，結(jié)合國(guó)際最新進(jìn)展和中國(guó)實(shí)際的臨床經(jīng)驗(yàn)，歷經(jīng)多次討論修訂而成，旨在為醫(yī)生和患者提供清晰、實(shí)用的治療框架。

《EGFR PACC突變晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)（2025版）》正式發(fā)布

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分類更新：精準(zhǔn)醫(yī)療再進(jìn)一步

傳統(tǒng)的EGFR突變分類主要基于突變發(fā)生的分子結(jié)構(gòu)域和功能效應(yīng)，例如常見敏感突變（如19del、L858R）、罕見敏感突變和耐藥突變（如T790M）等。然而，隨著研究的深入，越來越多的罕見突變被發(fā)現(xiàn)，傳統(tǒng)分類已無法滿足精準(zhǔn)醫(yī)療需求。

在發(fā)布會(huì)上，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院徐佳晨教授在接受與癌共舞論壇采訪時(shí)介紹：“過去我們常把 EGFR 突變分為經(jīng)典突變和罕見突變，這種按位點(diǎn)頻率的分類其實(shí)很籠統(tǒng)。為什么經(jīng)典突變療效好？罕見突變療效差？不能簡(jiǎn)單用 “出現(xiàn)次數(shù)多少” 來解釋。隨著研究深入我們才明白：關(guān)鍵在于不同突變位點(diǎn)會(huì)導(dǎo)致蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生不同變化，而結(jié)構(gòu)變化直接影響了蛋白與藥物的結(jié)合能力，這才是療效差異的根源。

PACC 突變的全稱，是 ‘P環(huán)和αC螺旋發(fā)生的突變’。這兩個(gè)結(jié)構(gòu)是 EGFR 蛋白與靶向藥結(jié)合的關(guān)鍵區(qū)域。經(jīng)典 EGFR 突變的藥物結(jié)合位點(diǎn)，結(jié)構(gòu)穩(wěn)定且規(guī)則，就像方方正正的鎖芯，靶向藥能順利嵌入并發(fā)揮作用。但 PACC 突變會(huì)導(dǎo)致P環(huán)向內(nèi)收縮、αC螺旋向內(nèi)移動(dòng)，相當(dāng)于鎖芯發(fā)生了明顯變形 —— 這種結(jié)構(gòu)改變使得傳統(tǒng)靶向藥無法穩(wěn)定結(jié)合，要么結(jié)合不牢固，要么根本無法嵌入，這就是它與其他突變?cè)诒举|(zhì)上的差異?！?/p>

新型EGFR突變分類及代表性突變

圖片來源：《EGFR PACC突變晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)（2025版）》

研究數(shù)據(jù)顯示，PACC突變約占EGFR突變的12.5%，廣泛分布于EGFR 18～21外顯子區(qū)域，常見亞型包括G719X、S768I、C797S等。PACC突變可改變P環(huán)和αC螺旋的方向，導(dǎo)致空間構(gòu)象改變，從而影響其與EGFR-TKI的結(jié)合。對(duì)此，徐佳晨教授形象的解釋道，傳統(tǒng)EGFR-TKI對(duì)應(yīng)的藥物結(jié)合位點(diǎn)如同方方正正的“鎖芯”，藥物如同“鑰匙”一般可以順利插入。而PACC突變會(huì)使“鎖芯”變小、變窄、變歪且扭曲，導(dǎo)致“鑰匙”難以插入，即便插入也容易脫落，從而造成藥物療效不佳。對(duì)此，《共識(shí)》指出，提高劑量以增加藥物濃度現(xiàn)階段是改善結(jié)合效率、克服療效受限的關(guān)鍵策略。

EGFR PACC突變所包含的亞型

圖片來源：《EGFR PACC突變晚期非小細(xì)胞肺癌診療專家共識(shí)（2025版）》

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治療有據(jù)：為臨床診療指明方向

此次發(fā)布的《共識(shí)》，全面系統(tǒng)地回答了EGFR PACC突變檢測(cè)、臨床意義、治療策略及不良反應(yīng)管理等關(guān)鍵問題?，F(xiàn)有證據(jù)表明，不同EGFR PACC突變位點(diǎn)對(duì)各類EGFR-TKI敏感性存在顯著差異。鑒于此，精準(zhǔn)檢測(cè)EGFR PACC突變對(duì)篩選EGFR-TKI獲益人群至關(guān)重要?！豆沧R(shí)》建議，應(yīng)對(duì)所有晚期非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行EGFR檢測(cè)時(shí)應(yīng)覆蓋PACC突變位點(diǎn)，建議使用具有高靈敏度的檢測(cè)技術(shù)（如NGS），避免漏檢。

在治療策略方面，《共識(shí)》基于大量的臨床研究證據(jù)，為醫(yī)生和患者提供了詳細(xì)的指導(dǎo)。例如，第三代EGFR-TKI伏美替尼是目前唯一一個(gè)針對(duì)EGFR PACC突變?nèi)巳洪_展了前瞻性臨床研究的治療藥物。研究結(jié)果顯示，伏美替尼對(duì)多種PACC突變類型均展現(xiàn)出良好的抗腫瘤活性和可控的安全性，為臨床實(shí)踐提供了高級(jí)別證據(jù)支持。基于現(xiàn)有證據(jù)，《共識(shí)》建議，對(duì)于確診的EGFR PACC突變晚期NSCLC患者，可考慮將240mg伏美替尼作為一線治療選擇。

此外，共識(shí)還對(duì)治療過程中常見不良反應(yīng)（如皮疹、腹瀉、甲溝炎等）的預(yù)防和管理提出了具體建議，并明確了療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)和隨訪流程，致力于實(shí)現(xiàn)患者全程管理的標(biāo)準(zhǔn)化和精細(xì)化。

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推廣普及：讓精準(zhǔn)醫(yī)療理念落地生根

《共識(shí)》的發(fā)布僅是第一步，推動(dòng)其落地、讓更多臨床醫(yī)生尤其是基層醫(yī)生理解并充分應(yīng)用PACC突變相關(guān)知識(shí)同樣至關(guān)重要。只有讓更多的醫(yī)生和患者了解PACC突變的相關(guān)知識(shí)與臨床價(jià)值，才能在更大范圍內(nèi)實(shí)現(xiàn)肺癌的精準(zhǔn)診療。

徐佳晨教授介紹，將PACC突變單獨(dú)分型并進(jìn)行深入探索和后續(xù)指導(dǎo)，對(duì)患者和醫(yī)生都具有重要意義。對(duì)于患者而言，可實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的檢測(cè)與治療，同時(shí)能更主動(dòng)地了解疾病，與醫(yī)生共同參與疾病管理，明確努力方向。而醫(yī)生對(duì)此概念的認(rèn)知也相對(duì)匱乏，此前的相關(guān)調(diào)研顯示，僅約3%醫(yī)生熟知PACC概念。因此，PACC概念的提出和《共識(shí)》的發(fā)布，能促進(jìn)患者與醫(yī)生共同努力，推動(dòng)相關(guān)領(lǐng)域研究和實(shí)踐不斷發(fā)展。

未來，隨著更多臨床數(shù)據(jù)的積累和新藥物的研發(fā)，相信PACC突變患者的治療策略還將進(jìn)一步優(yōu)化。而此次《共識(shí)》的推出，無疑將顯著推動(dòng)我國(guó)肺癌診療的規(guī)范化、同質(zhì)化進(jìn)程，最終讓更多患者從精準(zhǔn)醫(yī)療中獲益，迎來更長(zhǎng)、更優(yōu)質(zhì)的生存。

文章聲明：本文中所涉及的信息旨在傳遞醫(yī)藥前沿信息和研究進(jìn)展，不涉及診療方案推薦，臨床上請(qǐng)遵從醫(yī)生或其他醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士的意見與指導(dǎo)。