2025年9月12日，我院腫瘤科鄧艷紅教授牽頭開(kāi)展的“新輔助特瑞普利單抗（PD-1抑制劑）聯(lián)合或不聯(lián)合塞來(lái)昔布（COX-2抑制劑）治療dMMR/MSI-H局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌的II期臨床試驗(yàn)（PICC）” 五年隨訪結(jié)果在《柳葉刀》子刊 eClinicalMedicine（IF=10）在線發(fā)表。

這是全球首個(gè)在dMMR/MSI-H腸癌新輔助免疫治療領(lǐng)域報(bào)道的五年長(zhǎng)期隨訪結(jié)果。研究結(jié)果顯示，患者在接受特瑞普利單抗±塞來(lái)昔布新輔助免疫治療后，不僅實(shí)現(xiàn)了高達(dá)100%的五年生存率，而且在長(zhǎng)期隨訪中依然保持了出色的生活質(zhì)量。這為dMMR/MSI-H局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌患者提供了一種兼顧生存與生活質(zhì)量的全新治療策略。

結(jié)直腸癌是全球最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，其中約15%的患者屬于“錯(cuò)配修復(fù)蛋白缺陷（dMMR）”或“微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定（MSI-H）”亞型。由于具有高突變負(fù)荷和豐富的免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，該類(lèi)患者對(duì)PD-1單抗高度敏感。近年來(lái)，多項(xiàng)新輔助免疫治療研究顯示，dMMR/MSI-H的腸癌患者在術(shù)前接受免疫治療可獲得顯著的病理緩解，但多數(shù)研究?jī)H報(bào)道了近期療效，長(zhǎng)期生存獲益仍缺乏可靠證據(jù)。

PICC研究是全球首個(gè)探索PD-1單藥或聯(lián)合塞來(lái)昔布新輔助治療 dMMR/MSI-H 局部進(jìn)展期結(jié)直腸癌的前瞻性臨床試驗(yàn)。研究近期療效結(jié)果已于2022年發(fā)表于The Lancet Gastroenterology & Hepatology，聯(lián)合組和單藥組的病理完全緩解率（pCR）分別高達(dá)88%和65%。該成果已被《中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范》、CSCO指南及美國(guó)NCCN指南引用推薦，為目前臨床實(shí)踐提供了重要參考。

此次公布的五年隨訪結(jié)果進(jìn)一步證實(shí)了該新輔助免疫治療方案的長(zhǎng)期價(jià)值。接受新輔助特瑞普利單抗±塞來(lái)昔布治療的患者均獲得了顯著而持久的生存獲益。隨訪期間未見(jiàn)疾病復(fù)發(fā)，聯(lián)合組與單藥組的五年總生存率分別達(dá)到100%和94%，兩組的五年癌癥特異性生存率均為100%。在五年無(wú)事件生存率與無(wú)病生存率兩項(xiàng)長(zhǎng)期結(jié)局上，聯(lián)合組均達(dá)100%，單藥組均為93%，顯示獲益穩(wěn)固。

此外，術(shù)后三年的生活質(zhì)量評(píng)估顯示，兩組患者均報(bào)告了較高的生活質(zhì)量評(píng)分（QLQ-C30、QLQ-CR29），且癥狀負(fù)擔(dān)普遍較低。這表明，特瑞普利單抗±塞來(lái)昔布的新輔助免疫治療方案不僅能帶來(lái)卓越的長(zhǎng)期生存獲益和良好的安全性，還能夠幫助患者在術(shù)后維持良好的生活質(zhì)量，實(shí)現(xiàn)真正意義上的“長(zhǎng)期生存與生活質(zhì)量雙重獲益”。

本研究由我院腫瘤科、結(jié)直腸外科、病理科、放射診斷科、消化內(nèi)鏡科等多學(xué)科團(tuán)隊(duì)共同完成。我院在讀博士研究生沈旭濤、蔡月主治醫(yī)師、李唯偉醫(yī)師、史李鑠助理研究員為論文共同第一作者，鄧艷紅教授、胡華斌副主任醫(yī)師為共同通訊作者。

我院結(jié)直腸癌多學(xué)科團(tuán)隊(duì)長(zhǎng)期致力于開(kāi)展以臨床需求為導(dǎo)向的高質(zhì)量臨床和基礎(chǔ)研究，并不斷優(yōu)化國(guó)內(nèi)外指南，貢獻(xiàn)中國(guó)智慧和方案。在提高結(jié)直腸癌圍手術(shù)期治療療效、降低毒副作用、保肛和保護(hù)器官功能以及改善患者生活質(zhì)量方面均處于國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先地位。

專(zhuān)家介紹

腫瘤科 鄧艷紅教授

教授、主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師，博士后合作導(dǎo)師，國(guó)家自然科學(xué)杰出青年基金獲得者?，F(xiàn)任中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院副院長(zhǎng)，高質(zhì)量發(fā)展辦公室主任、GCP主任、中山大學(xué)醫(yī)學(xué)院腫瘤教研室主任。

留學(xué)美國(guó)西雅圖Fred Hutchinson/華盛頓大學(xué)癌癥研究中心。主持開(kāi)展的FOWARC研究3次獲得ASCO口頭報(bào)告，OPTICAL研究獲2022年ASCO口頭報(bào)告，并在J Clin Oncol、JAMA、Lancet Oncology等高水平學(xué)術(shù)期刊發(fā)表論文100余篇，其中第一作者或通信作者30余篇。主持多項(xiàng)國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃（課題）、國(guó)家自然科學(xué)基金等。2016年國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)（第五），2018年廣東省科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)（第四），第六屆中國(guó)女醫(yī)師協(xié)會(huì)五洲女子科技獎(jiǎng)等。

醫(yī)療專(zhuān)長(zhǎng)：從事胃腸道腫瘤的臨床工作和相關(guān)研究20年。在診治胃腸道腫瘤方面，具備了國(guó)際化視野。主要研究方向結(jié)直腸癌干細(xì)胞在結(jié)直腸癌化療耐藥發(fā)展中的作用，以及分子標(biāo)記物在預(yù)測(cè)化療、靶向治療以及免疫治療有效性中的臨床應(yīng)用。

學(xué)術(shù)任職：中國(guó)結(jié)直腸癌診療規(guī)范（國(guó)家衛(wèi)健委）專(zhuān)家組成員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)整合腫瘤專(zhuān)委會(huì)副主任委員、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤精準(zhǔn)治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤支持與營(yíng)養(yǎng)治療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)常委、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)CSCO結(jié)直腸專(zhuān)家委員會(huì)常委、廣東省醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)副主任委員、廣東省研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)秘書(shū)長(zhǎng)、廣東省女醫(yī)師協(xié)會(huì)消化腫瘤專(zhuān)業(yè)委員會(huì)主任委員。

出診時(shí)間：周一下午，周四上午（雅和門(mén)診）

腫瘤科 胡華斌副主任醫(yī)師

醫(yī)學(xué)博士，碩士生導(dǎo)師，現(xiàn)任中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院腫瘤科副主任。

醫(yī)療專(zhuān)長(zhǎng)：結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移和腹膜轉(zhuǎn)移的轉(zhuǎn)化治療、消化道腫瘤的免疫治療和術(shù)前新輔助治療等。

科研成果：以第一作者（含共同）在J Clin Oncol,Lancet Gastro & Hepato,Cancer Cell,Clin Cancer Res等國(guó)際高水平期刊發(fā)表論文20余篇。主持國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目和廣東省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目。

學(xué)術(shù)任職：擔(dān)任中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)結(jié)直腸腫瘤專(zhuān)委會(huì)內(nèi)科學(xué)組組員，廣東省抗癌協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科專(zhuān)委會(huì)常委，廣東省抗癌協(xié)會(huì)腹膜腫瘤專(zhuān)委會(huì)常委，廣州市醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤內(nèi)科分會(huì)副主委等。

出診時(shí)間：周三上午、周五上午

責(zé)任編輯：劉山青

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稿件來(lái)源：中山六院