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撰文： 福建醫(yī)科大學(xué) YANG

本文審核專家：江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院 李晶教授

引言

隨著全球老齡化加速，如何安全有效地改善健康人群尤其是老年人的免疫功能，成為醫(yī)學(xué)界關(guān)注的焦點(diǎn)。近年來，干細(xì)胞療法作為生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的重要突破，展現(xiàn)出巨大的應(yīng)用潛力。其中，臍帶來源的間充質(zhì)干細(xì)胞因其強(qiáng)大的免疫調(diào)節(jié)和抗炎特性，成為研究熱點(diǎn)。最新發(fā)表的文獻(xiàn)揭示，經(jīng)健康志愿者的研究發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有長期安全性，且具有免疫調(diào)節(jié)和抗炎的效果 [1]：

（1）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注5年后，所有受試者均保持健康，未報(bào)告任何副作用或主要健康問題，腫瘤標(biāo)志物水平也保持在正常范圍內(nèi)。

（2）值得一提的是，包括60歲以上的受試者在內(nèi)的主要器官健康參數(shù)仍保持穩(wěn)定。

（3）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用長期存在，在高劑量細(xì)胞治療組更為明顯。

近年來，間充質(zhì)干細(xì)胞在各種疾病的治療以及健康問題的改善中受到廣泛關(guān)注。近期，Regenerative Engineering and Translational Medicine 發(fā)布了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品在11名健康志愿者（包括5名60歲以上）長達(dá)5年的安全性及療效結(jié)果[1]，為臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞臨床應(yīng)用提供了依據(jù)。

為何選擇新生兒臍帶/胎盤來源的間充質(zhì)干細(xì)胞？

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）是一種具有自我更新和多向分化潛能的成體干細(xì)胞，存在于多種組織中，其中新生兒臍帶/胎盤來源的MSCs因其獲取方便、增殖能力強(qiáng)、免疫原性低等優(yōu)點(diǎn)，成為臨床應(yīng)用的理想選擇。

新生兒臍帶/胎盤來源的MSCs具有良好的可塑性、免疫調(diào)節(jié)作用和促進(jìn)各種類型組織修復(fù)和再生的能力。它們能夠減輕炎癥，從而減少免疫應(yīng)答。調(diào)節(jié)損傷程度并促進(jìn)愈合或修復(fù)。特別值得注意的是，從新生兒臍帶中獲得的MSCs比來自骨髓或脂肪組織的MSCs表現(xiàn)出更大的活性和穩(wěn)定性[1]。

最新發(fā)表的研究所使用的臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞制劑，通過嚴(yán)格的質(zhì)量控制體系制備而成。該制劑具有良好的免疫相容性，不需要配型即可使用，避免了免疫排斥反應(yīng)的風(fēng)險[1]。

5年隨訪證實(shí)：安全性與免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用

這項(xiàng)長達(dá)5年的隨訪研究評估了同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品在11名健康受試者中靜脈輸注的短期和長期安全性以及免疫調(diào)節(jié)效應(yīng)[1-2]。

該研究于2017年5月至2018年1月期間，共招募了11名受試者（包括5名60歲以上）。招募的受試者分為低劑量（LD）和高劑量（HD）組，分別接受單次輸注6500萬個細(xì)胞（n=5）或1.3億個細(xì)胞（n=6）。

而后對每一位受試者進(jìn)行隨訪追蹤，主要結(jié)局是確定臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注的安全性，重點(diǎn)關(guān)注死亡、住院、相關(guān)不良事件和癌癥。次要結(jié)局包括基于血清炎性細(xì)胞因子變化的免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用。

圖片來自文獻(xiàn)1

（1）5年隨訪證實(shí)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞在健康人群中具有長期安全性

該研究的前期結(jié)果早在2020年已經(jīng)發(fā)表，結(jié)果表明：同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品在11名健康志愿者中長達(dá)6個月是安全的，沒有明顯的短期不良反應(yīng)[2]。此次新發(fā)布的是該研究的5年隨訪數(shù)據(jù)，結(jié)果再一次證實(shí)：

圖片來自文獻(xiàn)1

1. 無論低劑量組和高劑量組在5年隨訪期間均未報(bào)告重大健康問題、大手術(shù)和住院記錄。

2. 所有受試者5年隨訪時的實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果均在正常參考范圍內(nèi)。

3. 所有受試者血液檢查中總前列腺特異性抗原（PSA）、癌胚抗原CA-125、CA- 153和甲胎蛋白（AFP）與基線相比沒有顯著增加，這些標(biāo)志物保持在正常范圍內(nèi)[1]。

（2）維持免疫調(diào)節(jié)及抗炎效果長達(dá)5年

該研究前期結(jié)果已經(jīng)表明：在6個月的短期隨訪時間內(nèi)，同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用主要在接受高劑量組（1.3億個細(xì)胞）中觀察到。這可能是由于其分泌組中存在大量蛋白質(zhì)，其中一半以上參與免疫調(diào)節(jié)和抗炎機(jī)制，因此其免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用呈現(xiàn)劑量依賴性[2]。

圖片來自文獻(xiàn)[1]

在此后5年的隨訪期間內(nèi)，對11名健康志愿者的促炎及抗炎細(xì)胞因子進(jìn)行測量，結(jié)果表明：促炎細(xì)胞因子TNF-α和IL-6顯著降低，而抗炎性IL-1 Ra從基線至5年顯著增加。

當(dāng)對低劑量組及高劑量組進(jìn)行亞組分析時，上述發(fā)現(xiàn)僅在高劑量組中觀察到顯著差異[1]。

（3）臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞改善衰老和虛弱

這項(xiàng)研究還發(fā)現(xiàn)，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以緩解老年人的衰老過程。

老化的特征是人體的生物、生理和心理功能逐漸退化，而這些功能往往與潛在的炎癥原因有關(guān)。例如，衰老個體通常表現(xiàn)出高水平的促炎細(xì)胞因子，如TNF-α和IL-6，這與衰老相關(guān)疾病的風(fēng)險增加有關(guān)。此外，隨著年齡的增長，通?？梢杂^察到肝腎功能、性激素、代謝功能下降以及肥胖患病率增加。

圖片來自文獻(xiàn)1

同時， 對于受試者年齡超過60歲的，其激素水平如硫酸脫氫表雄酮、雌二醇、孕酮和睪酮仍與基線水平相當(dāng)。此外，所有受試者，無論年齡大小，在五年內(nèi)保持低炎癥狀態(tài)（hs-CRP和ESR）和一致的腎臟、肝臟、代謝和激素標(biāo)志物水平。這表明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞針對衰老影響的潛在保護(hù)性作用[1]。

小結(jié)

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞代表了再生醫(yī)學(xué)在免疫調(diào)節(jié)領(lǐng)域的重要進(jìn)展。5年長期隨訪數(shù)據(jù)證實(shí)，其在健康人群中使用安全可靠，能夠提供長期免疫調(diào)節(jié)及抗炎作用，且適合老年人群使用。隨著全球老齡化進(jìn)程加速，如何提高老年人生活質(zhì)量和生活品質(zhì)已成為重要社會議題。間充質(zhì)干細(xì)胞的研究進(jìn)展，為我們提供了新的解決方案和希望，有望在未來健康維護(hù)和疾病預(yù)防領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。

參考文獻(xiàn)：

[1] https://doi.org/10.1007/s40883-025-00384-2

[2] Chin SP, Mohd-Shahrizal MY, Liyana MZ, Then KY, Cheong SK. High Dose of Intravenous Allogeneic Umbilical Cord-Derived Mesenchymal Stem Cells (CLV-100) Infusion Displays Better Immunomodulatory Effect among Healthy Volunteers: A Phase 1 Clinical Study. Stem Cells Int. 2020;2020:8877003. Published 2020 Sep 28. doi:10.1155/2020/8877003

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