在2025年9月召開的第28屆中國臨床腫瘤學會（CSCO）年會上，一項名為FOCUS-I的II期臨床研究結(jié)果驚艷亮相。研究顯示，第三代EGFR靶向藥Firmonertinib（伏美替尼）聯(lián)合第一代藥物Icotinib（?？颂婺幔┮痪€治療EGFR突變患者，客觀緩解率（ORR）高達95.2%，中位無進展生存期（PFS）達到21.9個月，針對腦轉(zhuǎn)移患者的中位中樞神經(jīng)系統(tǒng)無進展生存期（CNS PFS）更是長達24.2個月，且安全性可控。

研究背景

EGFR突變是非小細胞肺癌中最常見的驅(qū)動基因突變，在亞洲人群中的發(fā)生率高達40%-50%。盡管第三代EGFR-TKI（如奧希替尼）已成為一線標準治療，但耐藥問題仍是臨床面臨的主要挑戰(zhàn)，其中C797S突變是第三代藥物耐藥的主要機制。

有趣的是，研究發(fā)現(xiàn)第一代EGFR-TKI對無T790M突變的C797S突變腫瘤仍有效，而第三代藥物又能克服第一代藥物耐藥后出現(xiàn)的T790M突變。這種互補機制為聯(lián)合使用一代和三代EGFR-TKI提供了理論依據(jù)，有望延緩或克服耐藥，提高治療效果。

研究設計

FOCUS-I研究（注冊號：ChiCTR2000030151）是一項單臂、開放標簽的II期臨床試驗，旨在評估Firmonertinib聯(lián)合Icotinib作為EGFR突變晚期非小細胞肺癌一線治療的療效和安全性。

研究納入了42例既往未經(jīng)治療的EGFR突變晚期NSCLC患者，給予Firmonertinib（80mg口服，每日一次）聯(lián)合Icotinib（125mg口服，每日三次）治療，直至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受毒性。研究人員采用RECIST v1.1標準評估全身和顱內(nèi)治療效果。

患者基線特征顯示，中位年齡為63歲（范圍42-82歲），大多數(shù)患者（83.3%）ECOG體能狀態(tài)為1分，52.4%的患者攜帶L858R突變，28例（66.7%）患者存在中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。

研究結(jié)果：療效顯著，腦轉(zhuǎn)移控制尤其突出

截至2024年12月31日，中位隨訪時間24.3個月的研究結(jié)果顯示：

全身療效方面

• 客觀緩解率（ORR）達到95.2%（40/42），所有患者均實現(xiàn)疾病控制（DCR=100%）
• 中位無進展生存期（PFS）為21.9個月（95%CI：20.0-24.2）
• 12個月PFS率為100%，18個月PFS率為77.3%

• 所有患者均出現(xiàn)腫瘤縮小，靶病灶從中位最大縮小率達44.8%

• Ex19del突變患者PFS顯著優(yōu)于L858R突變患者（26.6個月 vs 19.3個月）

• 有無CNS轉(zhuǎn)移患者的PFS無顯著差異（23.3個月 vs 21.2個月）

• 中位CNS無進展生存期達到24.2個月
• 12個月和18個月CNS PFS率分別為100%和85.9%

• Ex19del突變患者CNS PFS顯著優(yōu)于L858R突變患者（26.3個月 vs 21.3個月）

• 16例可評估CNS療效患者中，15例觀察到顱內(nèi)確認反應（1例完全緩解+14例部分緩解）

• 研究期間未報告顱內(nèi)疾病進展
  

安全性方面

• 所有患者均報告至少1項治療相關(guān)不良事件

• 76.2%的患者報告了治療相關(guān)不良事件

• 僅11.9%的患者發(fā)生3級及以上不良事件

• 無治療相關(guān)死亡、無治療中斷、無劑量調(diào)整

FOCUS-I研究表明，F(xiàn)irmonertinib聯(lián)合Icotinib作為EGFR突變晚期NSCLC的一線治療，顯示出令人鼓舞的療效和可管理的安全性。這一聯(lián)合策略的獨特優(yōu)勢在于：

協(xié)同作用機制

一代和三代EGFR-TKI的聯(lián)合可能通過互補作用延遲或克服耐藥。

卓越的腦轉(zhuǎn)移控制

24.2個月的中位CNS PFS為腦轉(zhuǎn)移患者提供了更長的控制時間。

廣泛適用性

對不同EGFR突變類型（Ex19del和L858R）均有效。

良好安全性

不良反應可控，無需劑量調(diào)整或治療中斷。

當然，作為一項單臂II期研究，F(xiàn)OCUS-I的結(jié)果仍需更大規(guī)模的III期隨機對照試驗驗證。但這種聯(lián)合策略無疑為EGFR突變NSCLC患者，特別是腦轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療思路和希望。

隨著個性化醫(yī)療的發(fā)展，這種“雙靶向聯(lián)合”策略可能成為未來EGFR突變肺癌治療的重要方向，為實現(xiàn)“將肺癌變?yōu)槁圆　钡哪繕擞诌~進了一步。

參考資料： https://csco.kydev.net/poster/detail/234

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文章來源：梅斯腫瘤新前沿

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