長期失眠不僅影響個(gè)體的正常生活和工作，還可能增加罹患各種健康問題的風(fēng)險(xiǎn)1。2025年9月5日-9月10日，第18屆世界睡眠大會(huì)在新加坡盛大召開并圓滿落幕。這場集結(jié)全球睡眠醫(yī)學(xué)頂尖智慧的盛會(huì)，圍繞“以科學(xué)之光，點(diǎn)亮人類健康之眠”的主題，成為引領(lǐng)行業(yè)發(fā)展的“風(fēng)向標(biāo)”。會(huì)上，國內(nèi)新近上市的雙食欲素受體拮抗劑（DORA）達(dá)利雷生，憑借獨(dú)特作用機(jī)制與全球扎實(shí)循證，引發(fā)高度關(guān)注，為破解傳統(tǒng)治療困境提供了新方向。本文特梳理其大會(huì)核心證據(jù)，解析這一重磅新藥的臨床價(jià)值。

達(dá)利雷生循證深耕——基于Ⅱ/Ⅲ期研究的事后分析新發(fā)現(xiàn)

達(dá)利雷生能夠選擇性結(jié)合食欲素受體1（OX1R）和食欲素受體2（OX2R），抑制過度覺醒，促進(jìn)恢復(fù)性睡眠，且不影響睡眠結(jié)構(gòu)2,3。大會(huì)公布多項(xiàng)基于其Ⅱ期、Ⅲ期臨床試驗(yàn)的事后分析，從核心療效、特殊人群維度挖掘出更豐富的循證價(jià)值，同時(shí)依托試驗(yàn)篩查數(shù)據(jù)揭示了失眠患者的臨床特征差異。

核心療效相關(guān)事后分析

01

? 達(dá)利雷生減少失眠癥患者整夜覺醒時(shí)間4

瑞士Bj?rn Steiniger-Brach團(tuán)隊(duì)對達(dá)利雷生Ⅱ期研究NCT02839200進(jìn)行事后分析，對比達(dá)利雷生（5-50mg）、安慰劑與唑吡坦（10mg），按夜間的四分之一（Q1-Q4）進(jìn)行評估。多導(dǎo)睡眠圖（PSG）監(jiān)測顯示，達(dá)利雷生呈劑量依賴性降低入睡后覺醒時(shí)間（WASO），25mg、50mg劑量前半夜與唑吡坦療效相當(dāng)，后半夜優(yōu)勢顯著：50mg組Q3時(shí)段WASO減少13.49min（唑吡坦9.73min），Q4時(shí)段減少17.51min（唑吡坦7.81min），且優(yōu)勢持續(xù)至治療后期。

? 達(dá)利雷生減少夜間清醒與清晨思睡5

瑞士Orestis Briasoulis團(tuán)隊(duì)對達(dá)利雷生Ⅲ期研究NCT03545191進(jìn)行事后分析，分為達(dá)利雷生25mg、50mg及安慰劑組。治療3個(gè)月后，達(dá)利雷生組Q2-Q4時(shí)段WASO降幅超安慰劑（P<0.0001），50mg組Q4減少11.3min（安慰劑3.9min，P<0.0001）；晨間思睡視覺模擬量表（VAS）評分改善，12周時(shí)25mg、50mg組分別較基線增14.6分、15.3分（安慰劑11.6分，P<0.05）。

特殊人群相關(guān)事后分析

02

? 達(dá)利雷生改善圍絕經(jīng)期女性失眠6

瑞士Orestis Briasoulis團(tuán)隊(duì)對達(dá)利雷生Ⅲ期研究NCT03545191中117例47-55歲圍絕經(jīng)期女性進(jìn)行事后分析顯示，在第3個(gè)月時(shí)，與基線相比，50mg劑量的達(dá)利雷生WASO最小二乘均值（LSM）減少了42.9min (95% CI: -53.5, -32.3），入睡潛伏期（LPS）縮短了34.2min(95% CI: -44.9, -23.5)，sTST增加了75.3min（95% CI: 56.9, 93.7），并使得IDSIQ總分降低了21.9分（95% CI: -29.3, -14.5）。

人群特征相關(guān)事后分析

03

意大利Claudio Liguori團(tuán)隊(duì)基于達(dá)利雷生兩項(xiàng)Ⅲ期臨床試驗(yàn)（NCT03545191、NCT03575104）的篩查數(shù)據(jù)，分別從晝夜、年齡、性別維度，揭示了失眠患者的臨床特征差異。

? 失眠患者存在睡眠與日間功能“雙重負(fù)擔(dān)”7

基于數(shù)據(jù)分析失眠障礙對日間功能和睡眠負(fù)擔(dān)的全面數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：客觀PSG指標(biāo)顯示平均睡眠潛伏期63.1min、平均WASO 102.6min、平均TST 320.5min；每晚平均有12.4次覺醒和2.8次長時(shí)間覺醒（>6分鐘），92%存在≥1次長時(shí)間覺醒。主觀評估報(bào)告的sTST為325.5min，睡眠質(zhì)量、深度及晨起困倦VAS評分均不足40分（分?jǐn)?shù)越低越差），IDSIQ總評分71.6分，提示中重度日間功能受損。

? 相較于年輕人，老年人的客觀睡眠參數(shù)缺陷更嚴(yán)重但日間功能缺陷更輕8

基于數(shù)據(jù)對比老年人（≥65歲，2178例）與年輕人（＜65歲，3296例）患者發(fā)現(xiàn)：老年患者客觀睡眠缺陷較年輕人更嚴(yán)重（TST 298min vs 334min，WASO 123min vs 90min），但主觀sTST相近（326min vs 325min），IDSIQ評分更低（66.3分 vs 74.9分）。老年人睡眠質(zhì)量、睡眠深度、日間警覺性、功能能力和早晨嗜睡的VAS評分均高于年輕人。

? 男性客觀睡眠更差但主觀感知與女性無差9

基于數(shù)據(jù)對比男性（1845例）、女性（3629例）患者發(fā)現(xiàn)：失眠障礙對男性和女性的睡眠和日間功能產(chǎn)生負(fù)面影響，男、女主觀睡眠參數(shù)無差（sTST 325-326min，IDSIQ 71-73分）；但男性客觀TST更短（312min vs 324min）、WASO更長（110min vs 99min），且差異集中在夜間后段（Q3：31.6min vs 28.6min；Q4：43.2min vs 36.4min），提示男性可能高估睡眠時(shí)長。

循證拓新——世界睡眠大會(huì)達(dá)利雷生全新臨床研究證據(jù)

若說事后分析是對既有證據(jù)的“深度挖掘”，大會(huì)發(fā)布的全新臨床研究則為達(dá)利雷生的循證體系注入“新鮮血液”，從特殊人群適配、長期應(yīng)用價(jià)值維度實(shí)現(xiàn)“證據(jù)鏈”的進(jìn)一步延伸。

特殊人群適配新證據(jù)

01

? 達(dá)利雷生改善失眠共病夜尿癥患者睡眠、日間功能和夜尿癥狀10

瑞士Antonio Olivieri團(tuán)隊(duì)針對60例≥55歲失眠共病夜尿癥患者，開展雙盲交叉研究。結(jié)果顯示，達(dá)利雷生組第4周主觀總睡眠時(shí)間（sTST）增56.6min（安慰劑35.7min，P=0.002）。與安慰劑組相比，達(dá)利雷生組顯著降低了第2、4周失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI分?jǐn)?shù)）（P<0.05），并顯著改善了第1-4周睡眠深度（P<0.05） ，以及第1、3周失眠日間癥狀和影響問卷（IDSIQ）總分；且第1周夜間排尿次數(shù)減少（P<0.001），首次夜尿時(shí)間延長31min。無不良事件（AE）及跌倒、尿失禁等風(fēng)險(xiǎn)。

長期應(yīng)用價(jià)值新證據(jù)

02

? 真實(shí)世界數(shù)據(jù)：達(dá)利雷生治療1年，患者睡眠參數(shù)和健康相關(guān)生活質(zhì)量持續(xù)改善11

德國Yaroslav Winter團(tuán)隊(duì)一項(xiàng)前瞻性，觀察性研究納入102例患者，與基線對比，達(dá)利雷生治療1年：WASO從93.8±10.3min降至62.1±9.9min，LPS從62.8±9.3min降至33.5±8.7min，總睡眠時(shí)間（TST）從321.0±20.5min增至403.6±21.4min，sTST從310.1±23.7min增至388.2±24.0min（均P<0.01）；EQ-5D指數(shù)改善22%，EQ-VAS上觀察到健康相關(guān)生活質(zhì)量（HrQoL）增加，評分從61.3±12.6分升至74.5±17.4分（P<0.01）。

? 2年的自然隨訪結(jié)果：達(dá)利雷生對失眠患者表現(xiàn)出顯著的治療潛力12

意大利Laura Palagini團(tuán)隊(duì)納入60例失眠患者，予以達(dá)利雷生治療，治療時(shí)間至少達(dá)到6個(gè)月；其中50例患者治療至少12個(gè)月，40例患者治療18個(gè)月，25例患者治療24個(gè)月。結(jié)果顯示，在治療的前3個(gè)月，患者ISI、情緒調(diào)節(jié)困難量表（DERS）、睡眠信念與態(tài)度量表（DBAS）、睡眠前覺醒量表（PSAS）顯著降低（P<0.001）；相關(guān)評分改善，穩(wěn)定持續(xù)至治療24個(gè)月。

失眠診療實(shí)踐——國際指南更新

從循證數(shù)據(jù)的深度挖掘到全新證據(jù)的拓展積累，達(dá)利雷生的臨床價(jià)值得到持續(xù)驗(yàn)證。大會(huì)公布的一項(xiàng)加拿大指南，為達(dá)利雷生等DORA類藥物的臨床定位與規(guī)范使用提供了關(guān)鍵指引。

? 加拿大指南：DORA類藥物長期獲益大于風(fēng)險(xiǎn)13

加拿大Atul Khullar團(tuán)隊(duì)發(fā)布由16名加拿大睡眠醫(yī)學(xué)專家通過德爾菲法制定的2024版指南明確：慢性失眠影響1/7加拿大人，需主動(dòng)篩查慢性失眠并獨(dú)立評估治療。失眠認(rèn)知行為療法（CBT-I）為一線，但DORA長期使用的獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，與BZRA制劑和其他常用藥物治療相比，它們的副作用可能更輕。該指南為DORA類藥物的臨床定位提供權(quán)威依據(jù)。

小結(jié)

2025世界睡眠大會(huì)精彩紛呈，達(dá)利雷生的核心療效再添力證，不僅驗(yàn)證其在改善整夜睡眠、適配特殊人群及長期應(yīng)用中的優(yōu)勢，更通過其關(guān)鍵研究數(shù)據(jù)明晰失眠患者的晝夜、年齡、性別差異，為個(gè)體化診療提供支撐。值得一提的是，DORA類藥物獲加拿大指南推薦13，國際認(rèn)可范圍及程度進(jìn)一步增強(qiáng)，為全球范圍內(nèi)失眠患者的治療提供可靠新選擇，助力更多失眠患者「打破睡眠桎梏、擁抱安穩(wěn)好眠」！