撰文丨王聰

編輯丨王多魚

排版丨水成文

成年哺乳動(dòng)物的心臟無(wú)法再生。相反，它們?cè)谑艿綋p傷時(shí)會(huì)通過(guò)瘢痕形成和纖維化來(lái)替代受損組織，這可能會(huì)導(dǎo)致病理性重塑，最終導(dǎo)致心力衰竭。

相比之下，新生小鼠的心臟能夠再生受損的心肌組織并恢復(fù)收縮功能，這主要是通過(guò)心肌細(xì)胞（CM）增殖實(shí)現(xiàn)的。目前針對(duì)急性心肌梗死（MI）后非再生性心臟的治療方法旨在補(bǔ)充受損的心肌，即梗死區(qū)（Infarcted Zone，IZ），因此，大多數(shù)研究心臟損傷后反應(yīng)的研究也都集中在梗死區(qū)。然而，心臟損傷后恢復(fù)功能最終必須涉及整個(gè)心臟，因此，我們之前對(duì)梗死區(qū)以外損傷反應(yīng)的研究不足，可能會(huì)限制開發(fā)心臟損傷后有益干預(yù)措施的機(jī)會(huì)。

2025 年 9 月 17 日，中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院張慧研究團(tuán)隊(duì)與聶宇研究員、胡盛壽院士合作，在 Cell 子刊Cell Stem Cell上發(fā)表了題為：Targeting lysozyme 2 in endocardium promotes rapid recovery by modulating remote injury signals 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)，LYZ2介導(dǎo)了遠(yuǎn)端損傷反應(yīng)，在心內(nèi)膜細(xì)胞中，LYZ2 是損傷特異性溶酶體降解的正向調(diào)控因子，影響損傷后心臟功能， 而靶向心內(nèi)膜細(xì)胞中的 LYZ2，可通過(guò)調(diào)控遠(yuǎn)端損傷信號(hào)，迅速促進(jìn)心肌梗死后非再生性心臟恢復(fù)。

成年哺乳動(dòng)物的心臟不具備再生能力，大多數(shù)研究心肌梗死（MI）后修復(fù)及潛在再生能力的工作都集中在心肌細(xì)胞（CM）增殖和梗死區(qū)上。

在這項(xiàng)新研究中，研究團(tuán)隊(duì)觀察到，在損傷的小鼠心臟中，Lyz2基因（表達(dá) LYZ2 蛋白，人源同源蛋白為 LYZ 蛋白）在局部損傷部位和遠(yuǎn)端區(qū)域均出現(xiàn)異常高表達(dá)，且在非再生性心臟的心內(nèi)膜細(xì)胞中，

Lyz2

盡管傳統(tǒng)上被視作髓樣細(xì)胞的標(biāo)志物，但該研究證明了LYZ2蛋白具有損傷特異性，是溶酶體降解能力的正向調(diào)控因子，介導(dǎo)了細(xì)胞外基質(zhì)的病理性降解。研究團(tuán)隊(duì)觀察到，在小鼠和人類心內(nèi)膜實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ椭校茐?LYZ2/LYZ 功能后，心肌細(xì)胞具有抗凋亡的益處。

基于上述發(fā)現(xiàn)，研究團(tuán)隊(duì)進(jìn)一步證明，Lyz2的基因敲除以及溶酶體降解的藥理學(xué)抑制，都能使受損的非再生心臟迅速恢復(fù)功能。

因此，在非心肌細(xì)胞類型中針對(duì)遠(yuǎn)端損傷反應(yīng)進(jìn)行靶向治療，可迅速促進(jìn)心肌梗死后非再生性心臟的恢復(fù)。

該研究的核心發(fā)現(xiàn)：

• 局部心臟損傷會(huì)導(dǎo)致遠(yuǎn)端區(qū)域的

  Lyz2

  表達(dá)異常升高；

• Lyz2

  是一種遠(yuǎn)程損傷觸發(fā)的溶酶體降解能力的正向調(diào)控因子；

• Lyz2

  基因敲除可使心肌梗死后功能迅速恢復(fù)；

• 抑制溶酶體降解的藥理作用具有心臟保護(hù)作用

論文鏈接：

https://www.cell.com/cell-stem-cell/fulltext/S1934-5909(25)00330-3