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VICTOR研究顯示，維立西呱可顯著降低HFrEF患者死亡率，延緩病情進(jìn)展，支持早期啟動(dòng)治療以顯著改善患者預(yù)后。

射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭（HFrEF）是一種臨床常見(jiàn)的心衰類(lèi)型。有研究顯示，心血管（CV）死亡是心衰患者最主要的死亡原因，在HFrEF患者中占比高達(dá)77.7%[1]，基于此，預(yù)防CV死亡已成為慢性HFrEF治療的重要目標(biāo)。但是，即使接受指南指導(dǎo)的藥物治療（GDMT）后，HFrEF患者仍面臨心血管死亡和再住院風(fēng)險(xiǎn)。因此，探索可進(jìn)一步降低HFrEF患者整體預(yù)后的新策略，成為心衰管理的重要方向。

2025年8月29日~9月1日，歐洲心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)（ESC）在西班牙馬德里召開(kāi)。在此次大會(huì)上，可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑維立西呱的多項(xiàng)研究驚艷亮相，為心衰患者的臨床管理方案提供了新的循證依據(jù)和思考方向[2]。為此，“醫(yī)學(xué)界”特邀空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院李成祥教授結(jié)合會(huì)議內(nèi)容，深入解讀維立西呱的最新研究數(shù)據(jù)及其臨床應(yīng)用前景。

心功能穩(wěn)定≠死亡風(fēng)險(xiǎn)低，HFrEF應(yīng)重視全程管理

過(guò)去，臨床對(duì)于心衰管理的主要目標(biāo)是通過(guò)各種治療手段降低患者再住院風(fēng)險(xiǎn)，隨后需要讓這些患者能夠改善生活質(zhì)量、延長(zhǎng)生存期。而在后一階段，降低心血管殘余風(fēng)險(xiǎn)就成為了重中之重。

2024年4月《柳葉刀·全球健康》雜志發(fā)表了一項(xiàng)關(guān)于我國(guó)心衰住院患者出院后死亡率現(xiàn)狀和影響因素的前瞻性隊(duì)列研究。該研究結(jié)果提示：每100名心衰患者在出院后1年內(nèi)約有13.7人死亡。其中，心血管死亡是導(dǎo)致心衰患者離世的主要原因，在總死亡事件中占比超70%[3]。

那么，這些死亡的心衰患者，是不是都癥狀較為嚴(yán)重？

答案出乎意料。

一篇發(fā)表在《

European Journal of Heart Failure

從ESC大會(huì)上披露的VICTOR和此前公布的VICTORIA兩個(gè)大型Ⅲ期研究數(shù)據(jù)來(lái)看，穩(wěn)定期患者死亡風(fēng)險(xiǎn)與住院相當(dāng)，隨著心衰加重進(jìn)展，住院和死亡風(fēng)險(xiǎn)逐漸增加，尤其是住院風(fēng)險(xiǎn)的增加更為顯著；患者出院3-6個(gè)月之后住院風(fēng)險(xiǎn)逐漸下降，但死亡風(fēng)險(xiǎn)仍居高不下（圖1）[2,5]。

圖1 VICTOR和VICTORIA研究中安慰劑組事件發(fā)生率與隨機(jī)分組前心衰加重事件發(fā)生時(shí)間的關(guān)系

這些研究都提示我們，無(wú)論患者癥狀穩(wěn)定與否，都應(yīng)強(qiáng)化穩(wěn)定期心衰的治療，重視心衰全程管理，以期延緩疾病進(jìn)展，減少死亡事件。

盡早啟動(dòng)維立西呱，可顯著減低死亡率、延緩疾病進(jìn)展

既然臨床需要注重心衰患者的預(yù)后，以改善死亡風(fēng)險(xiǎn)，那么目前有什么方案可以選擇？此次ESC大會(huì)上也帶來(lái)了新啟發(fā)。

VICTOR研究

VICTOR研究是一項(xiàng)雙盲、安慰劑對(duì)照、隨機(jī)、事件驅(qū)動(dòng)試驗(yàn)，納入約6000例近期無(wú)心衰加重的患者[2]。該研究結(jié)果顯示，相比安慰劑，維立西呱可顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)17%（P=0.02*），全因死亡風(fēng)險(xiǎn)下降16%（P=0.02*）（圖2）[2]。對(duì)心血管死亡原因進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，相比安慰劑，維立西呱可降低心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)25%（P=0.04*），心衰相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)29%（P=0.02*）（圖3），生存獲益呈一致性，具有突出的臨床意義。

*P：名義P值

圖2 在穩(wěn)定患者中維立西呱可顯著降低CV死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)17%，顯著降低全因死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)16%

圖3 在穩(wěn)定患者中維立西呱可顯著降低心源性猝死相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)25%，顯著降低心衰相關(guān)死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)29%

VICTOR研究結(jié)果明確證實(shí)，維立西呱治療不僅能顯著降低CV死亡風(fēng)險(xiǎn)、全因死亡風(fēng)險(xiǎn)，還可使心源性猝死風(fēng)險(xiǎn)顯著降低，且這種獲益在隨訪5.4個(gè)月時(shí)即可觀察到，證實(shí)使用維立西呱半年左右即可降低心衰患者的猝死風(fēng)險(xiǎn)[2]。這些研究數(shù)據(jù)支持對(duì)于“低風(fēng)險(xiǎn)”的穩(wěn)定HFrEF患者，盡早使用維立西呱，以減少患者死亡風(fēng)險(xiǎn)的觀點(diǎn)。

VICTORY研究

VICTORY研究是VICTORIA和VICTOR兩項(xiàng)III期研究的匯總分析。研究納入了病程廣泛的HFrEF患者，包括5,050例心衰加重和6,105例無(wú)心衰加重患者，是心衰領(lǐng)域迄今最大樣本量III期研究分析[5]。同時(shí)，入組患者接受了充分的背景治療，其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑（RASI）使用率92%，血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑（ARNI）使用率37%，β受體阻滯劑使用率94%，鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑（MRA）使用率74%，鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑（SGLT2i）使用率34%，該研究亦是迄今為止，基線治療最充分的心衰研究[5]。

研究結(jié)果顯示，相比安慰劑，維立西呱可顯著降低心衰住院和CV死亡復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)9%（P=0.0088）（圖4）；心衰住院風(fēng)險(xiǎn)8%（P=0.043），CV死亡風(fēng)險(xiǎn)11%（P=0.02）（圖5），全因死亡風(fēng)險(xiǎn)10%（P=0.025）（圖6）[5]。

圖4 維立西呱可顯著降低首次心衰住院或CV死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)9%

圖5 維立西呱可顯著降低心衰住院相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)8%，CV死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)11%

圖6 維立西呱可顯著降低全因死亡相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)10%

長(zhǎng)久以來(lái)，臨床醫(yī)生在HFrEF患者的管理中，往往關(guān)注緩解患者的臨床癥狀。而VICTOR研究的結(jié)果釋放出這樣一種信號(hào)：對(duì)于穩(wěn)定期HFrEF患者，評(píng)估臨床策略的核心標(biāo)尺正在從改善復(fù)合終點(diǎn)轉(zhuǎn)向改善死亡終點(diǎn)。這也對(duì)未來(lái)的研究設(shè)計(jì)和藥物價(jià)值評(píng)價(jià)體系帶來(lái)新的思考。

VICTORY 研究的結(jié)果則進(jìn)一步驗(yàn)證：即便患者已接受非常充分的基礎(chǔ)治療，維立西呱依舊能為HFrEF人群帶來(lái)明確的臨床獲益，尤其是顯著降低死亡風(fēng)險(xiǎn)這一臨床硬終點(diǎn)獲益，充分證實(shí)了在心力衰竭早期的多通路聯(lián)合治療方案中，維立西呱具備不可替代的重要地位。

小結(jié)

本次ESC大會(huì)發(fā)布的這兩項(xiàng)研究，與此前的VICTORIA研究形成了緊密銜接，共同構(gòu)建起一條完整且嚴(yán)謹(jǐn)?shù)难C證據(jù)鏈，不僅為維立西呱在廣泛HFrEF人群中的療效與安全性提供了堅(jiān)實(shí)支撐，更筑牢了其臨床應(yīng)用的循證基礎(chǔ)。其研究結(jié)果有望進(jìn)一步推動(dòng)維立西呱的臨床應(yīng)用范圍向更廣泛人群延伸，助力優(yōu)化當(dāng)前HFrEF的治療策略，進(jìn)而推動(dòng)心衰治療模式從傳統(tǒng)的“事件后干預(yù)”，向更主動(dòng)、更全面的“全程風(fēng)險(xiǎn)管理”轉(zhuǎn)變。

專家簡(jiǎn)介

李成祥 教授

• 空軍軍醫(yī)大學(xué)第一附屬醫(yī)院主任醫(yī)師、教授，碩士研究生導(dǎo)師
  

• 醫(yī)學(xué)博士，美國(guó)心血管造影和介入學(xué)會(huì)國(guó)際委員（FSCAI)
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管疾病防治工作委員會(huì)副主任委員
  

• 中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)全科醫(yī)師心血管診療能力提升工作委員會(huì)委員
  

• 陜西省醫(yī)師協(xié)會(huì)心血管內(nèi)科分會(huì)常委
  

• 擅長(zhǎng)CTO-CHIP介入治療
  

• 首位Hybrid-CTO亞太地區(qū)帶教專家
  

• 亞太地區(qū)ADR術(shù)式手術(shù)量第一
  

• 完成世界首例ECMO+IABP輔助擇期PCI治療高危復(fù)雜冠心病手術(shù)
  

• 獲中華醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)1項(xiàng)、軍隊(duì)醫(yī)療成果獎(jiǎng)4項(xiàng)
  

• 參編專著4部、專家共識(shí)5部
  

• 獲國(guó)家發(fā)明專利1項(xiàng)，國(guó)家實(shí)用新型專利10項(xiàng)
  

• 第一或通訊作者發(fā)表論文79篇，其中1篇刊登于

  EHJ

參考文獻(xiàn)：

[1]Wang H, et al.Mortality in patients admitted to hospital with heart failure in China: a nationwide Cardiovascular Association Database-Heart Failure Centre Registry cohort study. Lancet Glob Health. 2024 Apr;12(4):e611-e622.
[2]Butler J, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2025.
[3]Wang H, Li Y, et al. Lancet Glob Health. 2024 Apr;12(4):e611-e622.
[4]Butler J et al. Eur J Heart Fail. 2016 Apr;18(4):350-2.
[5]Zannad F, et al. Vericiguat for patients with heart failure and reduced ejection fraction across the risk spectrum: an individual participant data analysis of the VICTORIA and VICTOR trials[J]. The Lancet, 2025.

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