十一小長假即將來臨，隨之而來的，還有 2025 年最后一個(gè)季度。時(shí)間真如白駒過隙，在 2025 年 Q4 ，有哪些藥物可能會(huì)獲批上市？ 9 月 21 日， Nature 主編 Kaniaw Dilzer 在 Nat Rev Drug Discov （ IF=101.8 ）上撰寫文章，預(yù)測了 2025 年 Q4 最有可能獲 FDA 批準(zhǔn)上市的 3 款藥物。

這3款藥物分別是：

Navepegritide（Ascendis Pharma），用于治療軟骨發(fā)育不全；

Relacorilant（Corept Therapeutics），用于治療庫欣綜合征；

Ziftomenib（Kura Oncology/Kyowa Kirin），用于治療NPM1突變急性髓系白血病。

上述3款藥物均處于優(yōu)先評審的狀態(tài)，PDUFA日期均在2025年11月~12月。

Tips：PDUFA日期是指FDA對新藥進(jìn)行審查的最后期限。

Navepegritide

軟骨發(fā)育不全

軟骨發(fā)育不全一種軟骨成骨障礙的遺傳病，表現(xiàn)為四肢短小，軀干長，巨頭；其主要病因是由于FGFR3基因激活突變，導(dǎo)致軟骨內(nèi)骨生長受抑制。

圖1 軟骨發(fā)育不全及潛在治療手段

現(xiàn)有治療手段：BioMarin的Voxzogo（vosoritide），每日皮下注射的釋放C型利鈉肽（CNP）類似物。CNP通過拮抗FGFR3信號通路，促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖與骨生長。

圖2 Voxzogo研發(fā)歷程

Navepegritide

Navepegritide可釋放CNP，是一種前藥，每周一次給藥，相比Voxzogo（每日注射）更具便利性。

圖3 Navepegritide和vosoritide作用機(jī)制

臨床數(shù)據(jù)

Approach試驗(yàn)（關(guān)鍵性III期）：

100 μg/kg/周劑量下，年化生長速度（annualized growth velocity）為5.42 cm/年，安慰劑組為4.35 cm/年，差異顯著。

COACH試驗(yàn)（II期）：

與生長激素聯(lián)用，年化生長速度超過平均身高兒童的第97百分位數(shù)，安全性良好。

Relacorilant

庫欣綜合征

庫欣綜合征是由糖皮質(zhì)激素分泌過多引發(fā)的疾病，常見癥狀包括腹部肥胖、滿月臉、水牛背、高血壓等。

圖4 庫欣綜合征

Relacorilant

Relacorilant是一種選擇性糖皮質(zhì)激素受體調(diào)節(jié)劑。主要特點(diǎn)是不結(jié)合孕激素、雌激素或鹽皮質(zhì)激素受體，因此避免脫靶效應(yīng)（如腎上腺功能不全、低鉀血癥、QT延長）。

臨床數(shù)據(jù)

GRACE試驗(yàn)（III期）：

22周時(shí)，高血壓患者收縮壓平均下降7.9 mmHg，舒張壓下降5.4 mmHg。

高血糖患者血糖曲線下面積、HbA1c、空腹血糖均顯著改善。

GRADIENT試驗(yàn)（III期）：

主要終點(diǎn)（收縮壓下降）未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性，但仍提供支持性證據(jù)。

Ziftomenib

NPM1突變AML

NPM1突變約占成人AML的30%，部分患者會(huì)在一年內(nèi)復(fù)發(fā)或難治。

圖5 克隆性造血進(jìn)展為AML的進(jìn)程

現(xiàn)有治療：Venetoclax（Venclexta）廣泛使用，但目前出現(xiàn)耐藥。

圖6 NPM1突變AML現(xiàn)有治療方案決策樹

臨床數(shù)據(jù)

KOMET-001試驗(yàn)（II期）：

主要終點(diǎn)：完全緩解（CR）或完全緩解伴部分血液學(xué)恢復(fù)（CRh）。

在92例可評估患者中，23%達(dá)到CR，其中67%達(dá)到微小殘留病陰性（MRD-）。

在venetoclax經(jīng)治和未經(jīng)治患者中均有效，這是其重要優(yōu)勢。

需要注意的是，針對AML的治療，2024年Syndax的revumenib（Revuforj）獲批用于KMT2A重排的AML。但 Ziftomenib專注于NPM1突變，且在venetoclax耐藥患者中仍有效，這可能是其差異化優(yōu)勢。

總結(jié)

這3個(gè)藥物均獲優(yōu)先審評，意味著FDA認(rèn)為它們可能提供顯著優(yōu)于現(xiàn)有療法的優(yōu)勢。Ziftomenib主要靶向NPM1突變，relacorilant針對皮質(zhì)醇受體，navepegritide靶向FGFR3通路。精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)趨勢日漸明顯。至于是否能按時(shí)獲批，還需綜合考量其安全性、療效。

參考文獻(xiàn)：

Dilzer K. Upcoming FDA approval decisions in Q4 2025. Nat Rev Drug Discov. 2025 Sep 15.

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