今天要聊的這三家藥企，其實(shí)身上有些相似點(diǎn)，都是從成熟藥向創(chuàng)新轉(zhuǎn)型的代表，不過不同體量、不同地位、聚焦的方向不一樣，背后也反映了一些國(guó)內(nèi)做藥的一些規(guī)律。

恒瑞醫(yī)藥：游刃有余的“BD現(xiàn)實(shí)主義”

昨天（9.24），恒瑞公告 與Glenmark Specialty S.A.達(dá)成協(xié)議，授權(quán)其 瑞康曲妥珠單抗（SHR-A1811）海外若干地區(qū)權(quán)益，首付款1800萬美元，能給公司貢獻(xiàn)1.28億人民幣的純利潤(rùn)。

剩下10個(gè)多億美元的里程碑付款就太遠(yuǎn)了，但1811海外注冊(cè)成功后，大抵上能拿到一波里程碑的“返現(xiàn)”，恒瑞海外做臨床的動(dòng)力就多了些。

這次授權(quán)的對(duì)象和地區(qū)其實(shí)很有意思。

這個(gè)叫Glenmark的公司，是家印度企業(yè)，去年國(guó)內(nèi)排名第八，體量不算小。這次從恒瑞這里拿到的權(quán)益，只有東南亞、非洲、南美、部分東歐和中亞等“邊緣市場(chǎng)”，主流制藥國(guó)家和地區(qū)的權(quán)益，還在恒瑞手里。

所以別看這次首付款只有1800萬，但這個(gè)BD的含金量還是有一些的，雖說現(xiàn)在有ADC資產(chǎn)的公司不少，但不妨礙1811在全球的身價(jià)。大抵上是恒瑞B(yǎng)D部門的又一次“練手”，也可以學(xué)習(xí)下怎么和三哥這樣的不講武德但卻是又不能忽視的對(duì)手打交道。

此次交易的主角，是大名鼎鼎的HER2 ADC DS-8201的“me too”，linker和載荷用的都是差不多的，不過 恒瑞找到了其“安全性不好”的特點(diǎn)做了優(yōu)化，差異化地補(bǔ)齊了短板。

值得一提的是，8201在FDA拿證后三年、國(guó)內(nèi)獲批不到一年，恒瑞的跟隨品就已經(jīng)上市，不得不說，老大哥的follow能力真不是一般的強(qiáng)。這還是因?yàn)?201在2022年才徹底爆火，要是ASCO的數(shù)據(jù)早點(diǎn)出來，恒瑞可能會(huì)更快。

回到這個(gè)交易上，恒瑞B(yǎng)D的持續(xù)性得到進(jìn)一步驗(yàn)證，統(tǒng)計(jì)今年恒瑞在BD這塊的成績(jī)，能確定拿到手的首付款已經(jīng)有超過60億人民幣，這個(gè)數(shù)字已經(jīng)接近去年全年利潤(rùn)了，所以今年恒瑞的財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)會(huì)非常亮眼。

當(dāng)老大哥國(guó)內(nèi)賣藥業(yè)務(wù)從過去幾年的仿制藥集采和反腐的泥淖里漸漸走出，逐漸企穩(wěn)。而出海這塊幾乎可以完全零風(fēng)險(xiǎn)的靠BD及海外伙伴的合作拿到對(duì)標(biāo)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)的利潤(rùn)，所以，恒瑞完全沒必要去搞“轟轟烈烈”的國(guó)際化。

當(dāng)然，這離不開恒瑞相當(dāng)內(nèi)卷的研發(fā)和BD部門，據(jù)說項(xiàng)目開發(fā)的和跑國(guó)際業(yè)務(wù)合作的，都是飛的打成了鉆石級(jí)用戶，各大航司應(yīng)該給老大哥頒個(gè)“年度最佳合作伙伴”。

不過，恒瑞能這么玩是因?yàn)?strong>管線極其豐富+執(zhí)行力強(qiáng)，到了其他企業(yè)身上，就很難模仿了，在當(dāng)下國(guó)內(nèi)越來越卷的市場(chǎng)里，只能另謀出路。

信立泰：專注心血管的“背水一戰(zhàn)”

信立泰作為曾經(jīng)一度受集采影響最傷的公司之一，2019年集采主營(yíng)產(chǎn)品氯吡格雷流標(biāo)，次年?duì)I收大跌38%，利潤(rùn)甚至一度下滑91%。最后，愣是靠著幾款心血管領(lǐng)域的經(jīng)典產(chǎn)品把自己拉回來了。

不得不說，中國(guó)的制藥公司韌性還是很足。

這家靠CV領(lǐng)域發(fā)家的公司沒有恒瑞那樣的家底，但是這幾年在轉(zhuǎn)型上仍舊取得了不小的成就。諾華創(chuàng)造性地把 沙庫(kù)巴曲和纈沙坦組合在了一起，創(chuàng)造了78億美元的年銷量神話，信立泰心領(lǐng)神會(huì)，把纈沙坦改成了其核心產(chǎn)品阿立沙坦，這就有了其新一代心衰產(chǎn)品S086。

這件事聽起來容易，但是在國(guó)內(nèi)CV領(lǐng)域已經(jīng)卷成麻花、諾欣妥仿制品虎視眈眈的情況下，信立泰能頂著壓力做完臨床推到上市，還是需要相當(dāng)?shù)钠橇蛯?duì)心血管領(lǐng)域力耕的決心的。

如今看，086及其復(fù)方產(chǎn)品接棒阿里沙坦的潛力還是有的，這得益于公司在CV領(lǐng)域多年的渠道耕耘。

而有著成熟產(chǎn)品的業(yè)績(jī)支撐，信立泰這兩年做創(chuàng)新的底氣也就足了。公司選擇了同樣是在心衰領(lǐng)域，在今年心衰新興靶點(diǎn) rhNRG-1的基礎(chǔ)上，引入了抗HER3的功能， 克服了重組NRG-1蛋白因半衰期短帶來的依從性缺陷（原本需要頻繁給藥）。

也是基于對(duì)臨床前的確定性，信立泰很自信的把 JK07這個(gè)抗心衰的新型融合抗體推進(jìn)了中美雙報(bào)，是目前公司最大看點(diǎn)之一。

心血管在今年算是重新回到大眾視野，而信立泰作為這領(lǐng)域的老玩家，這次是一口氣的全部備足：兩個(gè)熱門靶點(diǎn)里，PCSK9布局了五種機(jī)制：?jiǎn)慰埂h(huán)肽、基因編輯、小分子、雙靶siRNA；Lp(a)布局了小核酸和小分子。

包括最近熱門的GLP-1和慢性CKD甚至雙抗ADC，公司都有一些布局。如此密度的投入，有點(diǎn)擔(dān)心公司研發(fā)資金真的夠嘛？？？

好在這些今年都成了熱門領(lǐng)域，或許下一階段公司會(huì)談一兩個(gè)deal來覆蓋研發(fā)開支。

公司似乎是鐵了心一定要在這一波創(chuàng)新藥浪潮里重新找回屬于自己的地位。但目前看資本市場(chǎng)反饋，大家似乎還是挺認(rèn)同公司的這些決策，畢竟公司當(dāng)前的資產(chǎn)負(fù)債表還算健康，也能撐起當(dāng)下的一個(gè)高強(qiáng)度研發(fā)。

和老大哥不一樣，信立泰聚焦心血管，著實(shí)一度被集采打的喘不過氣，但也算是吃到了一些在一個(gè)專一領(lǐng)域長(zhǎng)期耕耘的紅利。如今的信立泰，開始用力地向前邁出了一步，至少目前看來，盼頭還是很多的。

而另一家同樣曾經(jīng)受集采傷害最深的甘李，卻趟出了一條新路。

甘李藥業(yè)：另辟蹊徑的“產(chǎn)業(yè)出海”

甘李昨天（0924）同樣吃到了一個(gè)漲停板，差不多要?jiǎng)?chuàng)下2022年那波大跌之后的新高。

集采對(duì)甘李的影響相對(duì)其它化藥企業(yè)要小得多，畢竟胰島素是個(gè)“生物藥”屬性的東西，聯(lián)采辦對(duì)價(jià)格、供應(yīng)和質(zhì)量幾者之間的平衡博弈要保守的多。但22年那波，甘李營(yíng)收和利潤(rùn)仍遭了一輪“對(duì)半砍”。

甘李創(chuàng)新轉(zhuǎn)型里的管線故事相比信立泰能講的要少得多，和老大哥對(duì)比就差的更遠(yuǎn)了，但甘李的國(guó)際化，走的要比這兩家都要快。

其實(shí)，早在2013年，其三代胰島素歐美的申報(bào)工作就在籌備了，15年拿到了FDA的第一個(gè)IND，一度還找到了山德士這家老牌成熟藥企來加速其歐美上市的工作。

然而，現(xiàn)實(shí)很骨感，這么多年在歐美這塊的注冊(cè)一直不見實(shí)質(zhì)進(jìn)展，去年年初好不容易等來的受理，卻吃到了FDA的CRL函。

這里陰謀論一下，談?wù)勔葝u素這個(gè)品種的特殊性以及老美為何一直不批。

胰島素作為一類需求剛性的產(chǎn)品，盡管各類降糖新藥層出不窮，從 磺脲類 到如今的GLP-1，但始終無法替代胰島素及時(shí)的地位。因?yàn)樘悄虿≈泻笃?，胰島功能徹底衰竭后，而現(xiàn)有的靶向藥物都只能“促進(jìn)”胰島分泌，不能幫助其分泌胰島素，所以在當(dāng)下全球一個(gè)糖尿病患者基數(shù)下，胰島素仍是一個(gè)不可替代的品類。

而美國(guó)作為全球最大的肥胖地區(qū)之一，胰島素這塊超級(jí)蛋糕是不會(huì)輕易拱手讓給外來者的。畢竟這玩意不同于腫瘤藥，再“新”的藥對(duì)于本國(guó)患者來說，并不能起到“救命”作用，臨床上的增量和“搶蛋糕”的意義相比不大，而這不是一個(gè)研發(fā)門檻很高的品類，老錢們?cè)缇桶哉己玫牡乇P，是不會(huì)讓甘李這樣的來自中國(guó)的企業(yè)所染指。

但其它地區(qū)就不一樣了。

糖尿病作為全球都高發(fā)的疾病，尤其是這幾年糧食不再是危機(jī)后，一些新興經(jīng)濟(jì)體肥胖問題日益嚴(yán)重，糖尿病患病率急劇攀升，而歐美的胰島素企業(yè)很難降價(jià)放下身段，這也就給了國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)的機(jī)會(huì)。

這次和巴西的本土力量，光是甘精這一個(gè)品種，一簽就是30億以上的合同。這個(gè)數(shù)字不算高，但也不低，而更重要的是品牌效應(yīng)：公司能持續(xù)在更新一代的胰島素上復(fù)制這條路，同時(shí)也能從巴西向整個(gè)拉美乃至其它亞非拉地區(qū)輻射。

甘李的案例有一個(gè)很好的啟示就是， 相較于傳統(tǒng)仿制藥門檻過低、中國(guó)競(jìng)爭(zhēng)不過印度和本土企業(yè)，而高端腫瘤藥在這些新興地區(qū)還缺用場(chǎng)景；胰島素是一個(gè)注冊(cè)門檻不高、生產(chǎn)門檻相對(duì)較高，同時(shí)需求剛性且規(guī)模大的品種，中國(guó)這兩年在制藥行業(yè)崛起的“生產(chǎn)力”，很容易形成競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

類似的品種還有疫苗和生物類似藥。但疫苗因?yàn)樯婕肮l(wèi)屬性，議價(jià)權(quán)可能會(huì)低一些，但biosimilar，還需要等到出海對(duì)象地區(qū)的醫(yī)療GDP進(jìn)一步提高之后，應(yīng)用場(chǎng)景可能才會(huì)更豐富些——當(dāng)前主要還是解決慢病和傳染病等“基礎(chǔ)”問題。

和最近的熱門話題BD不一樣，甘李和復(fù)宏、以及萬泰這些企業(yè)的出海，是另外一套邏輯，更類似于中國(guó)的基建、消費(fèi)電子以及汽車等商品的出海。這種出海的想象空間雖然沒那么大，但確定性更高，對(duì)業(yè)績(jī)的貢獻(xiàn)更為明確。

而更重要的意義在于，對(duì)于中國(guó)制藥公司的國(guó)際化品牌塑造有很大幫助，為后續(xù)整個(gè)行業(yè)的全面進(jìn)軍國(guó)際化，鋪上了一條很重要的路。

結(jié)語

總的來說，最近純粹biotech臨床和BD的故事講的差不多了之后，這一批老牌制藥公司也在積極為行業(yè)貢獻(xiàn)新的敘事。

天風(fēng)藥業(yè)最近有篇研報(bào)總結(jié)的很好：中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)已成。

無論是資金端自我造血能力的養(yǎng)成，還是政策端的全鏈條支持，以及人才這塊的梯隊(duì)配置，疊加上行業(yè)里的種種良性反饋，中國(guó)的制藥公司從成熟企業(yè)到biotech，在全球都有其獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

中國(guó)已成為全球靶點(diǎn)驗(yàn)證到IND路徑中效率最高的國(guó)家之一。而接下來的目標(biāo)，就是進(jìn)軍全球商業(yè)化。

（關(guān)注公眾號(hào)，后臺(tái)回復(fù)“250924”，獲取《創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)趨勢(shì)已成，進(jìn)軍全球商業(yè)化》研究報(bào)告 ）

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