編者按

2025年9月4日，國際頂級期刊《自然醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）發(fā)表了一篇題為“Patritumab deruxtecan in HR+HER2? advanced breast cancer: a phase 2 trial”的研究論文，旨在評估Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在HR+HER2?晚期乳腺癌患者中的療效、安全性和生物標(biāo)志物。這些患者之前對CDK4/6抑制劑和一線化療無效。

研究結(jié)果表明，HER3-DXd在HR+HER2?晚期乳腺癌患者中顯示出顯著的療效和可管理的安全性，尤其是在之前對CDK4/6抑制劑和化療無效的患者中。這些初步結(jié)果為HER3-DXd的進(jìn)一步研究提供了有力的支持，并為HR+HER2?晚期乳腺癌患者提供了一種新的治療選擇。

乳腺癌是全球女性中最常見的癌癥，2020年全球有約230萬新發(fā)病例和68.5萬死亡病例。盡管近年來在乳腺癌治療方面取得了顯著進(jìn)展，但仍有大量患者對現(xiàn)有治療方案產(chǎn)生耐藥性或疾病進(jìn)展，這表明開發(fā)新的治療藥物和策略是當(dāng)前乳腺癌治療領(lǐng)域的迫切需求?？贵w藥物偶聯(lián)物（ADC）是一類將腫瘤靶向抗體與細(xì)胞毒性或生物活性有效載荷通過化學(xué)連接子結(jié)合的復(fù)雜化合物。ADC在轉(zhuǎn)移性乳腺癌中已經(jīng)取得了令人印象深刻的臨床成果，尤其是在HER2陽性乳腺癌的治療中。然而，盡管ADC在某些情況下表現(xiàn)出顯著的療效，但預(yù)測反應(yīng)和耐藥性的生物標(biāo)志物仍然不明確，這限制了ADC的廣泛應(yīng)用和個體化治療的實施。為了填補這一知識空白，ICARUS-BREAST01研究應(yīng)運而生。這是一項單臂、II期臨床試驗，旨在評估Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）在HR+HER2?晚期乳腺癌患者中的療效、安全性和生物標(biāo)志物。這些患者之前對CDK4/6抑制劑和一線化療無效。

研究納入了99名患者，他們接受HER3-DXd 5.6mg/kg靜脈注射，每3周一次，直至疾病進(jìn)展或不可接受的毒性。主要終點是由當(dāng)?shù)匮芯空咴u估的確認(rèn)客觀反應(yīng)率（ORR），而次要終點包括無進(jìn)展生存期（PFS）、反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）、臨床獲益率（CBR）和總生存期（OS）。此外，研究還收集了基線和治療期間的腫瘤樣本，包括冷凍和甲醛固定石蠟包埋（FFPE）樣本，以探索預(yù)測反應(yīng)和耐藥性的生物標(biāo)志物。通過全外顯子測序（WES）和RNA測序，分析基因組和轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)，以識別與治療反應(yīng)相關(guān)的基因和通路。同時，使用成像質(zhì)譜細(xì)胞術(shù)（IMC）分析腫瘤樣本，評估HER3-DXd的腫瘤內(nèi)分布和對腫瘤微環(huán)境（TME）的影響。

· 研究結(jié)果與結(jié)論 ·

ICARUS-BREAST01研究的結(jié)果顯示，HER3-DXd在HR+HER2?晚期乳腺癌患者中表現(xiàn)出顯著的療效和可管理的安全性。

在療效方面，確認(rèn)的客觀反應(yīng)率（ORR）達(dá)到了53.5%，其中2例患者達(dá)到了完全反應(yīng)（CR），51例患者達(dá)到了部分反應(yīng)（PR）。此外，37例患者病情穩(wěn)定（SD），臨床獲益率（CR、PR或SD≥6個月）為62.6%。中位無進(jìn)展生存期（PFS）為9.2個月，而中位反應(yīng)持續(xù)時間（DoR）為9.3個月。

在安全性方面，98%的患者出現(xiàn)了任何級別的治療相關(guān)不良事件（TRAEs），其中50.1%為3級或以上。最常見的TRAEs包括疲勞（83%）、惡心（75%）、腹瀉（53%）和脫發(fā)（40%）。18.2%的患者報告了嚴(yán)重的TRAEs，11.1%的患者因TRAEs停止治療，但沒有致命的TRAEs。值得注意的是，10.1%的患者經(jīng)歷了間質(zhì)性肺?。↖LD）或疑似ILD，其中8例被獨立ILD委員會判定為與HER3-DXd相關(guān)，大多數(shù)為1級，2例為2級，均導(dǎo)致治療中斷。

研究結(jié)果表明，HER3-DXd在HR+HER2?晚期乳腺癌患者中顯示出顯著的療效和可管理的安全性，尤其是在之前對CDK4/6抑制劑和化療無效的患者中。這些初步結(jié)果為HER3-DXd的進(jìn)一步研究提供了有力的支持，并為HR+HER2?晚期乳腺癌患者提供了一種新的治療選擇。

未來的研究需要在更大的隊列中進(jìn)一步驗證這些生物標(biāo)志物，以優(yōu)化患者選擇策略。此外，需要進(jìn)行更大規(guī)模的III期臨床試驗來進(jìn)一步驗證HER3-DXd的療效，并探索其在HER2-null、HER2-low或HER2-ultralow乳腺癌中的應(yīng)用潛力。

盡管存在一些限制，如樣本量相對較小、缺乏隨機對照試驗的嚴(yán)謹(jǐn)性、納入了較高比例的HER2-0乳腺癌患者以及缺乏對腫瘤生物學(xué)的基線信息和驗證隊列，但I(xiàn)CARUS-BREAST01研究為未來的臨床研究奠定了基礎(chǔ)，并為HR+HER2?晚期乳腺癌患者提供了一種新的治療選擇。

參考資料：Pistilli B, Mosele F, Corcos N, et al. Patritumab deruxtecan in HR+HER2- advanced breast cancer: a phase 2 trial. Nat Med. Published online September 4, 2025. doi:10.1038/s41591-025-03885-3

編輯：三一

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