“作為一名醫(yī)生，同時(shí)也是罕見(jiàn)病患兒的父親，我深知這個(gè)群體面臨雙重困境，既難以確診，又無(wú)藥可治?！比涨埃⑺估等蚋呒?jí)副總裁Gianluca Pirozzi博士在接受《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者專(zhuān)訪時(shí)袒露心聲。

據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前已知罕見(jiàn)病超1萬(wàn)種，但90%缺乏有效治療手段，80%為遺傳性疾病且多在兒童期發(fā)病，平均診斷周期長(zhǎng)達(dá) 4.8 年。這一嚴(yán)峻現(xiàn)狀正在被全球醫(yī)藥巨頭與中國(guó)市場(chǎng)深度綁定所改變。

Gianluca Pirozzi博士表示，全球罕見(jiàn)病診療面臨診斷難、用藥貴的痛點(diǎn)，中國(guó)憑借臨床試驗(yàn)入組效率、前沿技術(shù)創(chuàng)新及疾病數(shù)據(jù)積累的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，已從全球研發(fā)版圖的重要參與者升級(jí)為“突破引擎”，而針對(duì)高致死率疾病的高價(jià)值藥物策略，正破解罕見(jiàn)病研發(fā)的商業(yè)可持續(xù)性難題。

受訪者供圖

萬(wàn)種疾病九成無(wú)藥，診斷困境凸顯醫(yī)療缺口

Gianluca Pirozzi提供的數(shù)據(jù)顯示，受益于基因測(cè)序與基因組學(xué)的技術(shù)突破，全球已知罕見(jiàn)病種類(lèi)已從幾年前的7000 種增至1萬(wàn)種以上，但殘酷的是，其中約90%的疾病尚無(wú)任何治療方式。更值得關(guān)注的是，80%的罕見(jiàn)病屬于遺傳性疾病，且多在兒童時(shí)期發(fā)病，這使得兒科罕見(jiàn)病藥物研發(fā)成為更緊迫卻更復(fù)雜的任務(wù)。

罕見(jiàn)病定義差異進(jìn)一步加劇了研發(fā)挑戰(zhàn)。Gianluca Pirozzi介紹，不同國(guó)家和地區(qū)對(duì)罕見(jiàn)病的認(rèn)定標(biāo)準(zhǔn)存在顯著差異，中國(guó)目前尚未出臺(tái)監(jiān)管機(jī)構(gòu)明確的罕見(jiàn)病清單，這對(duì)制藥企業(yè)研發(fā)方向選擇帶來(lái)了一定難度。這種差異與政策銜接問(wèn)題，在世界罕見(jiàn)病保障體系中普遍存在，從國(guó)家部門(mén)間到地方之間均有體現(xiàn)。

以漸凍癥為例，Gianluca Pirozzi指出，這類(lèi)疾病至今缺乏有效治療藥物，成為醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域的“硬骨頭”。

“患者群體分散、疾病機(jī)制認(rèn)知不足、缺乏合適的動(dòng)物模型和生物標(biāo)志物，這些因素疊加在一起，讓罕見(jiàn)病研發(fā)每一步都充滿(mǎn)挑戰(zhàn)?！?他告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，臨床前研究階段基礎(chǔ)薄弱與臨床試驗(yàn)階段患者招募困難，共同構(gòu)成了罕見(jiàn)病藥物開(kāi)發(fā)雙重門(mén)檻。

中國(guó)在罕見(jiàn)病研究中占重要地位

“如果說(shuō)10年前中國(guó)是全球罕見(jiàn)病研發(fā)的參與者，現(xiàn)在已經(jīng)成為無(wú)可替代的‘突破引擎’?！痹谡劶爸袊?guó)市場(chǎng)時(shí)，Gianluca Pirozzi用三個(gè)領(lǐng)先進(jìn)行概括，這一判斷基于他對(duì)全球研發(fā)格局的深刻洞察。

首先是臨床試驗(yàn)速度與質(zhì)量領(lǐng)先。Gianluca Pirozzi告訴記者，在阿斯利康的大部分三期臨床試驗(yàn)中，中國(guó)都是首個(gè)參與方，且患者入組速度全球領(lǐng)先。“中國(guó)擁有規(guī)模龐大的臨床研究中心，能將分散在各地的患者有效聚集，這解決了罕見(jiàn)病臨床試驗(yàn)最大的難題，患者招募?！备匾氖?，中國(guó)中心提供的數(shù)據(jù)質(zhì)量與全球標(biāo)準(zhǔn)完全接軌，“速度與質(zhì)量的雙重優(yōu)勢(shì)，讓中國(guó)成為藥物開(kāi)發(fā)的加速器”。

其次是前沿技術(shù)創(chuàng)新與轉(zhuǎn)化領(lǐng)先。在Gianluca Pirozzi看來(lái)，中國(guó)在細(xì)胞治療、基因治療，IIT臨床研究（研究者發(fā)起的臨床研究）等領(lǐng)域已走在全球前列?！斑@些技術(shù)突破不僅能加速本土研發(fā)，更能為全球提供創(chuàng)新思路。”他解釋道，技術(shù)創(chuàng)新與數(shù)據(jù)積累形成的“證據(jù)鏈”，能有效吸引全球投資，從而形成“創(chuàng)新—投資—再創(chuàng)新”的良性循環(huán)?！拔覀儓?jiān)信，中國(guó)將在基因治療、細(xì)胞治療等前沿領(lǐng)域誕生更多全球首創(chuàng)成果?！?/p>

最后是疾病認(rèn)知數(shù)據(jù)與網(wǎng)絡(luò)領(lǐng)先。Gianluca Pirozzi指出，罕見(jiàn)病研發(fā)的核心瓶頸之一是對(duì)疾病認(rèn)知不足，而中國(guó)醫(yī)療體系為此提供了獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。中國(guó)醫(yī)院規(guī)模大、患者基數(shù)廣，加上數(shù)字化的推進(jìn)，能高效收集疾病登記數(shù)據(jù)，這對(duì)于了解疾病進(jìn)展、設(shè)定治療終點(diǎn)至關(guān)重要。

目前，阿斯利康已與中國(guó)多家頂尖醫(yī)院建立合作，正在推進(jìn)和華山醫(yī)院、北京大學(xué)第一附屬醫(yī)院等機(jī)構(gòu)設(shè)立疾病卓越中心，重點(diǎn)研究腎臟罕見(jiàn)疾病與神經(jīng)科罕見(jiàn)疾病?！耙郧拔覀冎饕蕾?lài)歐美國(guó)家登記數(shù)據(jù)，現(xiàn)在中國(guó)的數(shù)據(jù)能為我們提供全新視角，幫助我們更全面地理解疾病?！?Gianluca Pirozzi認(rèn)為，這種數(shù)據(jù)優(yōu)勢(shì)將進(jìn)一步鞏固中國(guó)在全球罕見(jiàn)病研發(fā)中的重要地位。

在本土合作層面，阿斯利康也動(dòng)作頻頻。據(jù)Gianluca Pirozzi介紹，公司已與14家中國(guó)生物醫(yī)藥/生物技術(shù)企業(yè)達(dá)成收購(gòu)或授權(quán)合作，其中包括收購(gòu)亙喜生物以推進(jìn)跨領(lǐng)域細(xì)胞治療研發(fā)，以及與元思生肽達(dá)成合作，共同開(kāi)發(fā)全球首創(chuàng)大環(huán)肽類(lèi)藥物，用于慢性疾病治療。“我們?cè)谠u(píng)估潛在合作或收購(gòu)對(duì)象時(shí)，不局限于企業(yè)規(guī)?；蚴欠裆鲜?，更關(guān)注能否滿(mǎn)足未被滿(mǎn)足的臨床和患者需求、項(xiàng)目或技術(shù)的差異化優(yōu)勢(shì)，以及與現(xiàn)有管線的協(xié)同潛力?！?/p>

為何阿斯利康加碼罕見(jiàn)病布局？

在交流中，Gianluca Pirozzi對(duì)行業(yè)核心疑問(wèn)也直言不諱：罕見(jiàn)病患者基數(shù)小、研發(fā)成本高，有不少全球藥企對(duì)此投入猶豫，而阿斯利康為何持續(xù)投入？

“罕見(jiàn)病研發(fā)確實(shí)不簡(jiǎn)單，關(guān)鍵在于聚焦未被滿(mǎn)足的重大需求，開(kāi)發(fā)變革性療法，這也是我們的核心戰(zhàn)略。很多大公司對(duì)罕見(jiàn)病研發(fā)猶豫，但我們關(guān)注的是藥物能創(chuàng)造的實(shí)際價(jià)值?！?Gianluca Pirozzi解釋道，阿斯利康關(guān)注罕見(jiàn)病領(lǐng)域，核心在于這類(lèi)藥物能創(chuàng)造高臨床價(jià)值，而高價(jià)值也能支撐商業(yè)可持續(xù)性。

以溶血性尿毒綜合征治療為例，Gianluca Pirozzi透露，阿斯利康開(kāi)發(fā)的藥物能將患者死亡率降低40%至45%?！皩?duì)于這類(lèi)疾病，藥物價(jià)值體現(xiàn)在拯救生命上。即使患者數(shù)量有限，只要能帶來(lái)顯著的療效提升，依然能構(gòu)建有利潤(rùn)的業(yè)務(wù)，形成可持續(xù)商業(yè)模式?！?他強(qiáng)調(diào)，這種療效導(dǎo)向的定價(jià)邏輯，既符合患者利益，也能保障企業(yè)研發(fā)動(dòng)力。

阿斯利康的罕見(jiàn)病業(yè)務(wù)依托獨(dú)立部門(mén)運(yùn)作，這一架構(gòu)設(shè)計(jì)為可持續(xù)發(fā)展提供了保障。Gianluca Pirozzi 表示，該部門(mén)專(zhuān)注于罕見(jiàn)病領(lǐng)域，能集中資源突破關(guān)鍵技術(shù)，同時(shí)靈活應(yīng)對(duì)不同地區(qū)的監(jiān)管差異?！拔覀儾蛔非蟾采w所有罕見(jiàn)病，而是聚焦于能實(shí)現(xiàn)‘變革性突破’的領(lǐng)域。這種聚焦策略，讓我們能在保證療效的同時(shí)，控制研發(fā)成本?！?/p>

作為全球罕見(jiàn)病研發(fā)領(lǐng)域的重要參與者，阿斯利康在該領(lǐng)域的管線布局一直是行業(yè)關(guān)注焦點(diǎn)。Gianluca Pirozzi 向《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者透露，目前阿斯利康在全球已獲批 7 款罕見(jiàn)病藥物，管線內(nèi)有10個(gè)三期臨床和監(jiān)管審評(píng)項(xiàng)目，覆蓋血液科/腎臟及移植、骨骼與內(nèi)分泌、淀粉樣變性、神經(jīng)系統(tǒng)及罕見(jiàn)腫瘤等多個(gè)治療領(lǐng)域。

“2025 年是阿斯利康罕見(jiàn)病研發(fā)成果大量發(fā)布的一年?！盙ianluca Pirozzi 說(shuō)道。近期，阿斯利康已公布兩項(xiàng)關(guān)鍵三期臨床研究的積極結(jié)果：其一為PREVAIL研究，其二為CARES三期研究。在血友病A/B、低磷脂酸酶癥等領(lǐng)域，阿斯利康也已完成部分研究，并在C5靶點(diǎn)領(lǐng)域開(kāi)發(fā)額外四種適應(yīng)證，且中國(guó)均參與了這些適應(yīng)證的三期臨床試驗(yàn)。他還特別提到，中國(guó)患者在這些治療研究中扮演著非常重要的角色。

為推動(dòng)罕見(jiàn)病“早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療”，阿斯利康還在中國(guó)積極構(gòu)建診療生態(tài)。截至目前，阿斯利康已在中國(guó)支持建立138家罕見(jiàn)病診療中心，確保每個(gè)省份至少有一至兩家領(lǐng)先醫(yī)院提供標(biāo)準(zhǔn)化診療服務(wù)。同時(shí)，協(xié)同國(guó)內(nèi)專(zhuān)家完成多項(xiàng)具有國(guó)際規(guī)模的患者隊(duì)列建設(shè)。

“這些高質(zhì)量隊(duì)列填補(bǔ)了國(guó)內(nèi)空白，為罕見(jiàn)病科研與診療進(jìn)步提供了關(guān)鍵支撐，未來(lái)可第一時(shí)間啟動(dòng)新藥臨床研究，迭代治療手段?！盙ianluca Pirozzi補(bǔ)充道。

此外，Gianluca Pirozzi稱(chēng)，公司會(huì)在研發(fā)早期就邀請(qǐng)患者和照料者參與?！盎颊吆图胰四芙o我們提供與醫(yī)生不同的視角，幫助我們明確哪些是最重要的疾病改善指標(biāo)。例如，在臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)階段，我們會(huì)與患者一起測(cè)試方案，評(píng)估‘患者摩擦系數(shù)’，即患者參與試驗(yàn)的困難程度，然后簡(jiǎn)化流程，讓腿腳不便的患者也能更輕松地參與。”

他進(jìn)一步表示，阿斯利康還與全球患者協(xié)會(huì)深度合作，借助其力量尋找患者，并推動(dòng)患者與監(jiān)管機(jī)構(gòu)的溝通?！拔遗畠夯加泻币?jiàn)病，我們也是罕見(jiàn)病非營(yíng)利組織參與者，深知患者協(xié)會(huì)價(jià)值。他們不僅能幫助我們連接患者，還能讓研發(fā)更貼近真實(shí)需求，這對(duì)罕見(jiàn)病研究至關(guān)重要。”

回應(yīng)如何應(yīng)對(duì)全球支付差異

當(dāng)前罕見(jiàn)病診療費(fèi)用居高不下，即便有藥物獲批，高價(jià)也讓多數(shù)患者難以負(fù)擔(dān)。在藥物可及性和支付體系建設(shè)方面，阿斯利康正積極推動(dòng)多方協(xié)作。據(jù)Gianluca Pirozzi介紹，目前阿斯利康已有3款罕見(jiàn)病創(chuàng)新藥在中國(guó)上市，覆蓋 5 個(gè)治療領(lǐng)域，其中硫酸氫司美替尼、依庫(kù)珠單抗兩款藥物已納入國(guó)家醫(yī)保目錄，覆蓋PNH、aHUS、gMG 等適應(yīng)證。“推動(dòng)藥品進(jìn)入醫(yī)保能顯著提升可及性，讓更多患者‘有藥可用、有藥可選’，這是我們的重要目標(biāo)之一。”

但Gianluca Pirozzi也指出，僅靠醫(yī)保難以完全覆蓋所有罕見(jiàn)病藥物的支付需求，尤其是高值創(chuàng)新藥?！皠?chuàng)新藥的研發(fā)投入與成本結(jié)構(gòu)難以降至醫(yī)保常規(guī)支付區(qū)間，因此我們呼吁在國(guó)家及地方層面設(shè)立罕見(jiàn)病專(zhuān)項(xiàng)保障基金，進(jìn)一步減輕患者自費(fèi)負(fù)擔(dān)。目前，我們已在山東青島支持建立守護(hù)兒童神經(jīng)纖維瘤病‘泡泡寶貝’的專(zhuān)項(xiàng)保障基金，未來(lái)希望能推動(dòng)更多類(lèi)似實(shí)踐。”

對(duì)于中國(guó)市場(chǎng)的商業(yè)前景，Gianluca Pirozzi持樂(lè)觀態(tài)度。他指出，隨著中國(guó)罕見(jiàn)病保障政策的不斷完善，尤其是醫(yī)保目錄對(duì)罕見(jiàn)病藥物逐步納入，患者的支付能力正在提升?！罢呙魑c支付體系完善，將進(jìn)一步釋放中國(guó)市場(chǎng)潛力。我們相信，在這里，做有價(jià)值的事與商業(yè)可持續(xù)能夠?qū)崿F(xiàn)完美平衡?！?/p>