以下為2025WCLC報(bào)告以及討論全文

根據(jù) ARROS-1 試驗(yàn)1期劑量遞增部分的臨床數(shù)據(jù)，最終選擇100mg QD作為NVL-520的RP2D（2期推薦劑量）。 在ARROS-1臨床試驗(yàn)的I期和II期部分，共有514名ROS1陽性實(shí)體瘤患者接受了任何起始劑量的 Z idesamtinib治療。其中，432名晚期ROS1陽性NSCLC患者在RP2D劑量下接受了 Z idesamtinib的治療。研究的主要終點(diǎn)為獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）評(píng)估的客觀緩解率（ORR），次要終點(diǎn)包括緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）、無進(jìn)展生存期（PFS）、總生存期（OS）以及安全性特征。

在117例ROS1-TKI經(jīng)治關(guān)鍵療效人群中， 患者先前接受中位治療線數(shù)是2線，47%患者接受過一種ROS1-TKI治療（克唑替尼、恩曲替尼、瑞普替尼/他雷替尼），50%（n=58）患者接受過≥2種ROS1-TKI治療（其中93%[54/58]接受過洛拉替尼、瑞普替尼、他雷替尼治療）。

所有 經(jīng)TKI治療 患者的ORR為44%，完全緩解（CR）率為1%；僅接受過一線TKI治療患者的ORR為51%，CR率為2%。

亞組亮點(diǎn)：

• 克唑替尼經(jīng)治：ORR 68%（19/28）

• 恩曲替尼經(jīng)治：ORR 33%（9/27）

• 瑞普替尼經(jīng)治：ORR 47%（8/17）

• 他雷替尼經(jīng)治：ORR 43%（3/7）

經(jīng)TKI治療 患者的 中位D o R 和PFS數(shù)據(jù)尚未成熟。

• 緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）：所有經(jīng)TKI治療患者≥18個(gè)月為62%，僅接受過一線TKI治療（恩曲替尼/克唑替尼）患者≥18個(gè)月為93%。

• 無進(jìn)展生存期（PFS）：所有經(jīng)TKI治療患者≥18個(gè)月為40%，僅接受過一線TKI治療（恩曲替尼/克唑替尼）患者≥18個(gè)月為68%。

• ROS1 G2032R耐藥突變：所有經(jīng)TKI治療患者的ORR為54%，僅接受過一線TKI治療（恩曲替尼/克唑替尼）患者的ORR為83%。

• 腦轉(zhuǎn)移：所有經(jīng)TKI治療患者的顱內(nèi)客觀緩解率（IC-ORR）為48%，20%為顱內(nèi)完全緩解（IC-CR），顱內(nèi)緩解持續(xù)時(shí)間（IC-DoR）≥12個(gè)月為71%。在僅接受過克唑替尼治療的患者中，IC-ORR為85%，其中IC-CR為54%。

在35例ROS1-TKI初治患者中：ORR為89%、DOR≥12個(gè)月為96%

在 安全性方面，Zidesamtinib表現(xiàn)出良好的耐受性。最常見的治療相關(guān)不良事件（TRAEs）為外周性水腫（36%）、便秘（17%）、血肌酸磷酸激酶升高（16%）、疲勞（16%）和呼吸困難（15%）。因TEAEs導(dǎo)致劑量減少的患者占10%，因TEAEs導(dǎo)致停藥的患者占2%。

討論部分

文章來源：e藥安全

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