在2025年歐洲心臟病學(xué)會(huì)（ESC）年會(huì)上，備受矚目的VICTORY研究結(jié)果正式發(fā)布。這項(xiàng)納入逾萬例射血分?jǐn)?shù)降低的心衰（HFrEF）患者的大型匯總分析，為心衰治療新策略提供了里程碑式的證據(jù)，進(jìn)一步夯實(shí)了多通路聯(lián)合治療在改善患者預(yù)后中的核心地位。為此，我們特邀盤錦市中心醫(yī)院張瓊教授，從心衰治療現(xiàn)狀的局限性出發(fā)，結(jié)合維立西呱的獨(dú)特作用機(jī)制，對(duì)VICTORY研究的設(shè)計(jì)、結(jié)果及其臨床意義進(jìn)行深入解讀，旨在為臨床醫(yī)生優(yōu)化HFrEF患者全程管理提供新視角與實(shí)踐參考。

從標(biāo)準(zhǔn)四聯(lián)治療到“五朵金花”協(xié)同，維立西呱改寫心衰治療范式

目前越來越多的證據(jù)表明心衰包括多重病生理機(jī)制，多種病理性因素導(dǎo)致的細(xì)胞死亡、炎癥/氧化應(yīng)激以及能量代謝的改變，共同導(dǎo)致心肌細(xì)胞死亡，肥大以及心肌纖維化，從而導(dǎo)致心室重構(gòu)1。此外，心衰是一種漸進(jìn)性疾病，患者每經(jīng)歷一次心衰失代償事件就會(huì)導(dǎo)致心臟功能急劇下降，即使經(jīng)過強(qiáng)化治療后心功能有所恢復(fù)，仍難恢復(fù)到之前的水平，呈不可逆的斷崖式進(jìn)展2,3。因此，多項(xiàng)權(quán)威指南均強(qiáng)調(diào)，應(yīng)盡早進(jìn)行多機(jī)制、多通路聯(lián)合治療4,5。

然而數(shù)據(jù)表明，我國標(biāo)準(zhǔn)“四聯(lián)”療法劑量達(dá)標(biāo)情況并不理想6。且HFrEF患者常面臨復(fù)雜的血壓波動(dòng)，低血壓的存在顯著增加了HFrEF患者治療的復(fù)雜性，限制了心衰治療關(guān)鍵藥物的使用7。此外，心衰治療存在一定治療慣性，多數(shù)醫(yī)生秉持“以癥狀為中心”的觀念，導(dǎo)致輕癥患者治療不足。因此，在當(dāng)前心衰治療藥物多藥聯(lián)合的情況下（主要是針對(duì)神經(jīng)-激素機(jī)制激活及代謝-炎癥機(jī)制紊亂的藥物），患者仍然存在較高的心衰加重與死亡殘余風(fēng)險(xiǎn)8,9。因此，亟需新的治療靶點(diǎn)以破局HFrEF治療困境。

維立西呱作為首個(gè)用于慢性心衰的可溶性鳥苷酸環(huán)化酶（sGC）刺激劑，不同于傳統(tǒng)藥物的作用機(jī)制，其可通過修復(fù)機(jī)體自身的心血管保護(hù)作用使心衰患者獲益，填補(bǔ)了現(xiàn)有心衰治療的空白。VICTORIA研究證實(shí)，維立西呱可顯著改善患者臨床結(jié)局，且不增加患者低血壓發(fā)生率10。近期在ESC大會(huì)發(fā)布的VICTORY研究合并了VICTORIA和VICTOR這兩項(xiàng)III期隨機(jī)臨床試驗(yàn)（RCT）的患者數(shù)據(jù)，進(jìn)一步驗(yàn)證了維立西呱在心衰治療中的重要地位。

VICTORY研究：夯實(shí)多通路聯(lián)合治療價(jià)值，優(yōu)化HFrEF患者全程管理

VICTORY研究是一項(xiàng)預(yù)設(shè)的匯總分析，共納入11155例HFrEF患者，旨在評(píng)估藥物維立西呱在更廣泛的HFrEF患者群體中的療效和安全性。主要終點(diǎn)為心血管死亡或心衰住院的復(fù)合終點(diǎn)（并對(duì)各組分終點(diǎn)單獨(dú)進(jìn)行評(píng)估）。

研究結(jié)果顯示，在標(biāo)準(zhǔn)背景治療基礎(chǔ)上加用維立西呱可顯著降低11：

?心血管死亡或首次因心衰住院復(fù)合終點(diǎn)（HR=0.91，95%CI 0.85–0.98，p=0.009）

?心衰再住院風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.92，95% CI 0.84–1.00，p=0.04）

?心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.89，95%CI 0.80–0.98，p=0.02）

?全因死亡風(fēng)險(xiǎn)（HR=0.90，95%CI 0.82–0.99，p=0.03）

研究結(jié)果證實(shí)，無論近期是否有心衰加重，在充分接受標(biāo)準(zhǔn)背景治療后維立西呱仍可進(jìn)一步降低患者心血管死亡或首次因心衰住院復(fù)合終點(diǎn)風(fēng)險(xiǎn)，凸顯其在心衰多通路聯(lián)合治療中的重要價(jià)值。

專家點(diǎn)評(píng)：維立西呱與標(biāo)準(zhǔn)治療機(jī)制互補(bǔ)，確立心衰治療“五朵金花”新格局

VICTORY研究作為一項(xiàng)大規(guī)模匯總分析，為心衰治療領(lǐng)域帶來了突破性進(jìn)展。不僅驗(yàn)證了維立西呱在廣泛HFrEF人群中的顯著獲益，更引發(fā)了臨床對(duì)心衰治療模式的重新思考。這一重要發(fā)現(xiàn)不僅為維立西呱在更廣泛HFrEF人群中的應(yīng)用提供了高級(jí)別證據(jù)，更為優(yōu)化心衰患者全程管理提供了新視角。

維立西呱開啟心衰治療全新通路，破局標(biāo)準(zhǔn)治療局限

從臨床實(shí)踐角度來看，維立西呱的應(yīng)用為突破當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)治療局限提供了新的解決方案。一方面，聯(lián)合維立西呱治療可提升患者標(biāo)準(zhǔn)背景治療使用比例及劑量。VERITA研究顯示，在接受標(biāo)準(zhǔn)背景治療的基礎(chǔ)上，給予維立西呱治療后，患者ARNI的治療劑量顯著增加12。德國一項(xiàng)真實(shí)世界研究顯示，接受標(biāo)準(zhǔn)背景治療的基礎(chǔ)上，加用維立西呱治療后，患者標(biāo)準(zhǔn)背景治療使用比例上升，接受標(biāo)準(zhǔn)背景治療四種藥物的患者比例從29%增至44%13。另一方面，維立西呱主要作用于血管平滑肌細(xì)胞，而影響血壓的阻力血管平滑肌細(xì)胞數(shù)量相對(duì)較少，因此維立西呱對(duì)阻力血管的作用較弱，對(duì)血壓的影響較小。既往多項(xiàng)研究證實(shí)，維立西呱治療不增加患者低血壓發(fā)生率10。此外，維立西呱耐受性良好，國內(nèi)外研究皆證實(shí)，超90%患者以維立西呱5mg/d起始，均可達(dá)到10mg的目標(biāo)劑量14,15。這些特性使維立西呱尤其適合與現(xiàn)有心衰藥物聯(lián)合使用，為解決標(biāo)準(zhǔn)治療劑量達(dá)標(biāo)率低的問題提供了新思路。

解決殘余風(fēng)險(xiǎn)，多通路協(xié)同成為必然選擇

近期發(fā)布的VICTORY研究顯示，即使在充分的標(biāo)準(zhǔn)治療基礎(chǔ)上，加用維立西呱仍能進(jìn)一步降低心血管死亡和心衰住院風(fēng)險(xiǎn)。這充分表明：四聯(lián)標(biāo)準(zhǔn)治療已不足以全面應(yīng)對(duì)心衰的復(fù)雜病理生理機(jī)制，“五朵金花”協(xié)同治療成為突破治療瓶頸的必然選擇。同時(shí)提示臨床實(shí)踐應(yīng)突破“以癥狀為中心”的觀念，對(duì)輕癥患者同樣采取積極干預(yù)策略。維立西呱通過獨(dú)特雙重機(jī)制激活一氧化氮-可溶性鳥苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸鳥苷（NO-sGC-cGMP）通路，與現(xiàn)有心衰藥物形成互補(bǔ)。這一機(jī)制優(yōu)勢(shì)使其能夠針對(duì)心衰病理生理過程的不同環(huán)節(jié)，與神經(jīng)內(nèi)分泌抑制劑協(xié)同作用，真正實(shí)現(xiàn)了多通路協(xié)同調(diào)控，為患者帶來更多獲益。

VICTORY研究的發(fā)布夯實(shí)了心衰“五朵金花”治療模式的臨床價(jià)值。維立西呱憑借其獨(dú)特的作用機(jī)制和良好的安全性特征，為HFrEF患者提供了新的治療選擇。該藥物與現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)治療的協(xié)同作用，使其有望成為心衰治療的"第五朵金花"，與現(xiàn)有療法共同構(gòu)成更加完善的心衰治療體系。未來，隨著對(duì)心衰病理生理機(jī)制認(rèn)識(shí)的不斷深入和多通路協(xié)同治療理念的推廣，維立西呱將在優(yōu)化HFrEF患者全程管理中發(fā)揮更加重要的作用，為改善患者預(yù)后、降低再住院率和死亡率提供新的解決方案。

專家簡(jiǎn)介

張瓊 教授

• 中共黨員 碩士 主任醫(yī)師 三級(jí)教授 碩士研究生導(dǎo)師

• 盤錦市中心醫(yī)院心血管四病區(qū)主任

• 遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)委員

• 遼寧省醫(yī)學(xué)會(huì)心電生理與起搏學(xué)分會(huì)常務(wù)委員

• 遼寧省預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)第三屆心血管病預(yù)防與控制專業(yè)委員會(huì)副主任委員

• 遼寧省心律失常臨床創(chuàng)新聯(lián)盟第一屆理事會(huì)常務(wù)理事

• 遼寧省醫(yī)師協(xié)會(huì)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)第二屆委員

• 遼寧省生命科學(xué)學(xué)會(huì)罕見病分會(huì)常委

• 遼寧省心律失常臨床醫(yī)學(xué)研究中心-盤錦市中心醫(yī)院分中心主任

• 盤錦市醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì)主任委員

• 盤錦市心血管專業(yè)醫(yī)療質(zhì)量控制中心主任

參考文獻(xiàn)：

1. Clin Drug Investig. 2022 Jul;42(7):567-579. doi: 10.1007/s40261-022-01166-2.Epub

2. Gheorghiade M, De Luca L, Fonarow GC, et al. Am J Cardiol. 2005 Sep 19; 96(6A): 11G-17G.

3. Cowie MR, Anker SD, Cleland JGF, et al. ESC Heart Fail. 2014 Dec; 1(2): 110-145.

4. McDonagh TA, Metra M, Adamo M, et al. Eur Heart J. 2021 Sep 21; 42(36): 3599-3726.

5. Rosano GMC, Moura B, Metra M, et al. Eur J Heart Fail. 2021 Jun; 23(6): 872-881.

6. 心血管健康聯(lián)盟,中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)心電與心功能分會(huì),心衰中心聯(lián)盟專家委員會(huì). 中國心衰中心聯(lián)盟心力衰竭醫(yī)療質(zhì)量報(bào)告（2022年）[J]. 中華全科醫(yī)師雜志,2023,22(6):557-568.

7. Skouri H, et al. Clinical management and therapeutic optimization of patients with heart failure with reduced ejection fraction and low blood pressure. A clinical consensus statement of the Heart Failure Association (HFA) of the ESC. Eur J Heart Fail. 2025 Feb 26.

8. Docherty KF, Jhund PS, Inzucchi SE, et al. Eur Heart J. 2020; 41(25): 2379-2392.

9. McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, et al. N Engl J Med. 2019; 381(21): 1995-2008.

10. Armstrong PW, Pieske B, Anstrom KJ, Ezekowitz J, Hernandez AF, Butler J, Lam CSP, Ponikowski P, Voors AA, Jia G, McNulty SE, Patel MJ, Roessig L, Koglin J, O'Connor CM; VICTORIA Study Group. Vericiguat in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2020 May 14;382(20):1883-1893.

11. Zannad F, O'Connor C M, Butler J, et al. Vericiguat for patients with heart failure and reduced ejection fraction across the risk spectrum: an individual participant data analysis of the VICTORIA and VICTOR trials[J]. The Lancet, 2025.

12. Galván Ruiz M, Fernández de Sanmamed Girón M, Del Val Groba Marco M, Rojo Jorge L, Pe?a Saavedra C, Martín Bou E, Andrade Guerra R, Caballero Dorta E, García Quintana A. Clinical profile, associated events and safety of vericiguat in a real-world cohort: The VERITA study. ESC Heart Fail. 2024 Dec;11(6):4222-4230.

13. Kerwagen F, Ohlmeier C, Evers T, Herrmann S, Bayh I, Michel A, Kruppert S, Wilfer J, Wachter R, B?hm M, St?rk S. Real-world characteristics and use patterns of patients treated with vericiguat: A nationwide longitudinal cohort study in Germany. Eur J Clin Pharmacol. 2024 Jun;80(6):931-940.

14. Greene SJ, et al. Safety and tolerability of a 5?mg starting dose of vericiguat among patients with heart failure: The VELOCITY study. Eur J Heart Fail. 2025 May 19.

15. Yushi Wang,et al.Safety and efficacy of Vericiguat 5mg initiation in combination with guideline-directed medical therapy in the treatment of Heart failure with reduced ejection fraction.ESC 2025.