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復星醫(yī)藥第二款CAR-T產(chǎn)品申報上市,攻克復發(fā)難治性腫瘤再添猛將

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78.6%的完全緩解率,100%的腫瘤微小殘留病灶(MRD)陰性——這是復星醫(yī)藥新款CAR-T療法在中國復發(fā)難治性B細胞急性淋巴細胞白血病患者中交出的成績單。

曾在2012年成功“治愈”白血病女孩Emily的CAR-T細胞療法,成為醫(yī)學界繼PD-1后,又一炙手可熱的明星療法。

目前,Emily Whitehead已經(jīng)上了大學,是賓夕法尼亞大學藝術(shù)與科學學院的二年級學生,主修英語專業(yè),CAR-T療法對于她人生起到了顛覆性的影響。

就在9月末尾,癌癥治療領(lǐng)域傳來重磅好消息!2025年9月24日,中國藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心官網(wǎng)顯示,復星醫(yī)藥旗下復星凱瑞第二款靶向 CD19 的 CAR-T 產(chǎn)品布瑞基奧侖賽注射液(代號 FKC889)的新藥上市申請(NDA)已獲受理。這款CAR-T細胞療法瞄準的是復發(fā)難治性前體B細胞急性淋巴細胞白血病成人患者,為那些已經(jīng)用盡常規(guī)治療手段的患者帶來了新的生機。

這已經(jīng)是復星醫(yī)藥在CAR-T領(lǐng)域的第二次重磅出擊。早在2021年6月,復星凱特就上市了國內(nèi)首個CAR-T細胞治療產(chǎn)品——奕凱達?(阿基侖賽注射液),至今已惠及超過500位復發(fā)難治性大B細胞淋巴瘤患者。


截圖源自NMPA官網(wǎng)

新一代CAR-T療法的科學突破

CAR-T細胞治療是免疫治療的一種革命性形式。其原理是從患者體內(nèi)采集T細胞,在實驗室中通過基因工程技術(shù)給T細胞裝上能夠識別腫瘤特定抗原的“導航系統(tǒng)”——嵌合抗原受體,由此改造的T細胞能夠精準識別并攻擊腫瘤細胞。

與傳統(tǒng)的癌癥治療不同,CAR-T是一種 “活”的藥物。一旦這些改造后的T細胞在體內(nèi)存活并增殖,它們就能提供長期的治療效果。

布瑞基奧侖賽(Brexucabtagene autoleucel,KTE-X19)是吉利德科學旗下Kite Pharma開發(fā)的一種靶向CD19的CAR-T細胞療法。此次復星凱瑞將其引入中國,填補了國內(nèi)在復發(fā)難治性B細胞急性淋巴細胞白血病治療領(lǐng)域的空白。

CD19是B細胞表面的一種特異性抗原,是CAR-T治療理想的靶點。當CAR-T細胞識別并結(jié)合CD19后,會被激活并增殖,進而殺傷表達CD19的腫瘤細胞。

完全緩解率78.6%,MRD陰性率達100%!布瑞基奧侖賽數(shù)據(jù)亮眼!

復星凱瑞在今年6月公布了布瑞基奧侖賽在中國復發(fā)難治B-ALL患者中的橋接注冊臨床研究結(jié)果,數(shù)據(jù)令人鼓舞。


圖源來自Ehaweb


這項單臂、多中心、II期臨床試驗主要評估了布瑞基奧侖賽在28例患者中的安全性和有效性。這些患者中位年齡為35.5歲,既往接受治療的中位線數(shù)為2線,其中25%的患者甚至既往接受過異基因造血干細胞移植治療。

療效數(shù)據(jù)顯示:在中位隨訪8.1個月時,CAR-T細胞治療的完全緩解率高達78.6%。更令人驚喜的是,所有應答者的微小殘留病檢測結(jié)果均為陰性(100%),這意味著即使在分子水平上也檢測不到癌細胞。

長期療效指標也表現(xiàn)出色:中位緩解持續(xù)時間、中位無復發(fā)生存期和中位總生存期均未達到,提示該療法可能帶來持久的治療效果。

超3年隨訪結(jié)果公布,KTE-X19展現(xiàn)持久緩解率,長期生存獲益!

2025年3月,《Leukemia》發(fā)表了ZUMA-3試驗的三年隨訪結(jié)果(中位隨訪41.6個月),這是迄今為止評估KTE-X19治療復發(fā)/難治性B細胞急性淋巴細胞白血病(R/R B-ALL)成人患者的最長隨訪數(shù)據(jù)之一。這些長期數(shù)據(jù)強有力地驗證了該療法持久的療效和穩(wěn)定的安全性,為其臨床應用提供了堅實依據(jù)。

ZUMA-3是一項單臂、多中心、I/II期臨床試驗,共納入78例R/R B-ALL成人患者。此次更新的長期隨訪數(shù)據(jù)結(jié)果令人鼓舞:

高且持久的緩解率:經(jīng)研究者評估,所有患者的總體完全緩解(CR)/伴不完全血液學恢復的完全緩解(CRi)率達到了74%,其中完全緩解(CR)率為63%。更關(guān)鍵的是,這種緩解顯示出持續(xù)性。

深度清除腫瘤細胞:在所有接受治療的患者中,最佳總體微小殘留?。∕RD)陰性率高達79%,而在產(chǎn)生應答的患者中,這一比例更是達到了98%。MRD陰性是評估白血病治療深度的金標準,意味著癌細胞被深度清除,與更長的生存期和更低的復發(fā)風險密切相關(guān)。

顯著的長期生存獲益:長期隨訪數(shù)據(jù)顯示,所有患者的中位總生存期(OS)為25.6個月,這對于傳統(tǒng)治療方案中位OS不足8個月的R/R B-ALL患者而言,是生存期的數(shù)倍延長。特別值得注意的是,在產(chǎn)生應答的患者(n=58)中,中位OS達到了38.9個月(接近3.25年)。截至數(shù)據(jù)截止時,有9名患者在沒有接受任何后續(xù)治療(如異基因造血干細胞移植)的情況下,仍處于持續(xù)緩解狀態(tài),這提示部分患者可能通過一次性輸注獲得了長期疾病控制甚至治愈的潛力。

目前無癌家園免疫臨床試驗急招肝癌、胃癌、卵巢癌、食管鱗癌、急性淋巴細胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、間皮瘤、多發(fā)性骨髓瘤等癌種!

除了上述提到的血液腫瘤外,實體瘤癌友在經(jīng)濟條件允許的情況下可以嘗試CAR-T項目進行治療。

具體流程可將病理報告、治療經(jīng)歷及出院小結(jié)等提交至無癌家園醫(yī)學部(400-626-9916)進行初步評估!

國內(nèi)外多款CAR-T療法對抗急性B淋巴細胞白血??!

近年來,抗體療法、分子靶向治療等精準醫(yī)療的進步為復發(fā)/難治急性B淋巴細胞白血病患者帶來新的治療希望,國內(nèi)外研發(fā)的多款CAR-T細胞療法對急性B淋巴細胞白血病發(fā)起挑戰(zhàn)。

1

總緩解率達88%!雙特異性靶點CD22-CD19-CAR-T突出重圍

2021年7月26日,著名國外醫(yī)學雜志《Nature Medicine》上刊登了關(guān)于雙特異性靶點CD22-CD19-CAR-T細胞療法的最新治療數(shù)據(jù)!效果著實亮眼!



此次研究共納入39例患者,包括22名高危大B細胞淋巴瘤(LBCL)患者和17名急性B細胞淋巴細胞白血病(B-ALL)患者。

需要強調(diào)的是,所有患者均是在多項治療后疾病進展的情況下接受雙特異性靶點CD22-CD19-CAR-T細胞療法。

急性B細胞淋巴細胞白血病患者在接受治療后28天的反應如下:

所有17例患者均達到緩解,總緩解率達100%

其中14例患者為完全緩解,完全緩解率為82%;剩下的3例患者均為部分緩解。

其中有一例患者在接受6個月的治療后病情得到顯著改善,達到完全緩解,使整體的總緩解率上升至88%。如下圖所示:



SA08患者的PET(正電子發(fā)射斷層掃描)影像圖

急性B細胞淋巴細胞白血病患者的中位隨訪時間為9.3個月,患者的中位總生存期為11.8個月,無進展生存期為5.8個月。

高危大B細胞淋巴瘤患者主要評估接受治療3個月后的效果,總體反應率為62%,完全緩解率為29%。平均中位隨訪時間為10個月,中位總生存期為22.5個月,并且可能會隨著隨訪時間的繼續(xù)而延長。

另外研究人員對腫瘤樣本可以評估的患者進行了ct DNA檢測,其中在持續(xù)緩解的患者體內(nèi)未檢測到ct DNA,而臨床進展的患者則出現(xiàn)了ct DNA升高的情況,這也表明ct DNA對于判斷治療后患者的反應有著對應的指導意義。

2

1年總生存率達92.3%,序貫CD19-22 CAR-T療效卓越

2019年11月14日,國際知名期刊《Blood》在線發(fā)表了第一個全球公開發(fā)表的兒童序貫CAR-T治療難治/復發(fā)急性B淋巴細胞白血?。╮/r B-ALL)的文章。



此項研究采用CD19-和CD22-CAR-T細胞序貫回輸治療了20例r/r B-ALL患兒,達到一年無病生存(LFS)和總體生存率(OS)分別為79.5%和92.3%的卓越療效,不僅遠高于單靶標CD19-或CD22-CAR-T的療效,而且比其他序貫或“雞尾酒療法”的表現(xiàn)更為優(yōu)異。

這項研究為CAR-T細胞治療后高復發(fā)的難題提供了解決辦法,也是國際上CAR-T細胞治療白血病方面的突破性進展。

持久緩解且伴長期生存獲益,納基奧侖賽劍指白血??!

2023年11月8日,根據(jù)中國國家藥監(jiān)局(NMPA)官網(wǎng)顯示,我國自主研發(fā)的CAR-T產(chǎn)品源瑞達?(納基奧侖賽注射液,Inaticabtagene Autoleucel Injection,CNCT19細胞注射液)的新藥上市申請(NDA)已獲得正式批準,用于治療成人復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血?。╮/r B-ALL)。

據(jù)無癌家園小編得知,納基奧侖賽注射液是首款具有中國全自主知識產(chǎn)權(quán)CD19 CAR-T細胞治療產(chǎn)品,也是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產(chǎn)品!


截圖源自NMPA官網(wǎng)


納基奧侖賽注射液是通過基因修飾技術(shù)將靶向 CD19 的嵌合抗原受體(CAR)表達于 T 細胞表面而制備成的自體 T 細胞免疫治療產(chǎn)品。輸注至體內(nèi)后會與表達 CD19 的靶細胞結(jié)合,激活下游信號通路,誘導 CAR-T 細胞的活化和增殖并產(chǎn)生對靶細胞的殺傷作用。

此前,納基奧侖賽注射液就已獲得國家藥品監(jiān)督管理局授予的“突破性治療藥物”認定,其獲批上市將在療效、安全性及治療便捷性上給成人r/r B-ALL患者帶來突破性的臨床治療選擇。

納基奧侖賽注射液是首款在中國獲批上市的治療白血病的CAR-T產(chǎn)品,也是第四款上市的CAR-T療法。

其臨床研究數(shù)據(jù)早在2022年12月的第64屆美國血液學會(ASH)年會上進行過口頭報告。

截止到2022年9月27日,39例成人r/r B-ALL患者接受了納基侖賽注射液回輸,細胞產(chǎn)品制備成功率100%,其結(jié)果顯示:

  • 3個月內(nèi)的總體緩解率(ORR)高:在39例患者中,有32例患者達到不同程度的緩解,3個月內(nèi)的ORR為82.1%!
  • 3個月時的總體緩解率(ORR)高:在39例患者中,經(jīng)IRC評估有25例患者達到不同程度緩解,3個月時的ORR為64.1%。
  • CR(完全緩解)率高:32例3個月內(nèi)獲得ORR的患者中,26例為CR,CR率達66.7%(26/39)。25例3個月時獲得ORR的患者中,20例為CR,CR率達51.3%(20/39)。
  • MRD陰性率高:3個月時和3個月內(nèi)達CR或CRi患者中MRD陰性率分別為92.0%和100%。


有效性數(shù)據(jù)總結(jié)


上述結(jié)果表明,接受納基奧侖賽注射液治療后,達到緩解的患者,顯示出持久的緩解、長期的無復發(fā)生存期及總生存期。在3個月時仍處于緩解的患者中,預計有80%患者在1年時仍持續(xù)緩解;且患者無論后續(xù)是否接受造血干細胞移植,均能表現(xiàn)出持續(xù)緩解和長期生存獲益。

總有效率高達100%!普基侖賽注射液未來可期!

2024年8月7日,中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心(CDE)官網(wǎng)公示,普基侖賽注射液(pCAR-19B細胞自體回輸制劑)新藥上市申請擬納入優(yōu)先審評,適應癥為治療3~21歲CD19陽性的復發(fā)或難治性B細胞急性淋巴細胞白血病患者。



據(jù)悉,這款CAR-T療法于7月20日向CDE提交上市申請被正式受理,2023年11月10日,該產(chǎn)品被CDE納入突破性治療品種。此次普基侖賽注射液納入優(yōu)先審評意味著有望在中國加速獲批上市。

值得一提的是,普基侖賽注射液如果能順利獲批,將是國內(nèi)首款針對兒童白血病的CAR-T產(chǎn)品。

pCAR-19B針對中國人群,能夠?qū)AR結(jié)構(gòu)進行優(yōu)化,同時采用了更為安全的基因轉(zhuǎn)導載體系統(tǒng),從而具有更好的有效性和安全性。

在2022年11月我國研究學者們刊登在國際著名醫(yī)學期刊《Blood》上的一項普基侖賽注射液(p CAR-19B,一種 Scfv 人源化 CD19 靶向 CAR-T 療法)治療復發(fā)/難治性 (R/R) CD19陽性B-ALL 患者的I期臨床試驗中,結(jié)果顯示納入的9例符合條件的復發(fā)或?qū)藴石煼退幍腂-ALL患者均在輸注CAR-T一個月后獲得完全緩解(CR),總有效率高達100%首次達到完全緩解(CR)的患者微小殘留病變也均為陰性,輸注1個月和3個月內(nèi)未在任何患者中檢測到抗CAR抗體。此外,此CAR-T療法總體安全性和耐受性均良好。

除了白血病,普基侖賽注射液也在開展用于治療彌漫大B細胞淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、套細胞淋巴瘤的研究。

由于目前我國的CAR-T療法主要是針對標準治療失?。ㄊ中g(shù)、放療、化療、靶向治療、PD-1治療等)的復發(fā)難治性患者,因此國際上的臨床研究進展無疑給我們指明了一條道路,也讓復發(fā)難治性血液腫瘤患者多了一個治療選擇。

CAR-T療法用于實體瘤的關(guān)鍵點就是實體瘤靶點的選擇,目前目前臨床在研的CAR-T項目涉及的靶點分布情況,除了常見的GPC3、Claudin18.2、MSLN等靶點外,國內(nèi)外學者基于特定腫瘤微環(huán)境會選擇合適的靶點來改造CAR-T療法,使其能夠更精準地狙擊癌細胞。如下圖為不同癌癥的CAR-T靶點分類



中國CAR-T細胞臨床試驗進入井噴時代,或彎道超車!

根據(jù)國家藥審中心及企業(yè)公告梳理,人民日報健康客戶端的記者發(fā)現(xiàn),目前國內(nèi)在研的CAR-T產(chǎn)品超過25款,其中包括傳奇生物、科濟生物、藥明巨諾、森朗生物、馴鹿醫(yī)療、西比曼生物、信達生物等。這些公司在布局新一代CAR-T以及異體CAR-T技術(shù),初步數(shù)據(jù)優(yōu)異,有望獲得全球市場。

2021年我國迎來了細胞免疫治療的元年,作為先鋒的CAR-T療法,是未來發(fā)展方向之一。CAR-T療法主要在于改造T細胞來使其識別腫瘤細胞的特殊靶點,理論上,可以有無數(shù)種針對不同靶點的CAR-T療法,這意味著蘊含著無限可能。

希望不久的將來,能夠在國內(nèi)外醫(yī)學科研工作者的努力下,降低細胞療法毒副作用,降低價格,突破實體瘤的瓶頸,讓越來越多的晚期癌癥患者獲益!

本文為無癌家園原創(chuàng)

聲明:個人原創(chuàng),僅供參考

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