前 言
中國乃至亞洲是胃癌等消化道惡性腫瘤的高發(fā)區(qū)域,患者確診時往往已處于進展期,生存預(yù)后不容樂觀。近年來,免疫治療的出現(xiàn)為這類患者帶來了新的希望,其中替雷利珠單抗憑借RATIONALE-305等相關(guān)研究的接連突破,成果出海美國、歐盟等國家地區(qū)。在胃癌領(lǐng)域,替雷利珠單抗不僅顯著改善了晚期胃癌患者的生存獲益,也有望用于胃癌圍術(shù)期治療,前景備受矚目。
由韓國胃癌協(xié)會(KGCA)主辦的韓國國際胃癌周(Korea International Gastric Cancer Week,KINGCA WEEK)于9月25日-27日在韓國首爾盛大召開。世界各地的胃癌領(lǐng)域?qū)<覍W(xué)者共聚一堂,聚焦胃癌領(lǐng)域的尖端技術(shù)發(fā)展現(xiàn)狀,分享最新的臨床和基礎(chǔ)知識,共話研究熱點與創(chuàng)新成果,探討診療理念變革。在此背景下,醫(yī)脈通特邀中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院胃外科練磊教授接受專訪,從國際化視野出發(fā),圍繞胃癌外科技術(shù)與圍術(shù)期治療前沿進展、中韓兩國學(xué)術(shù)交流合作等相關(guān)問題進行深入探討。本文特將本次采訪中的精華內(nèi)容進行了匯總整理,以饗讀者。
Q1.在2025年韓國胃癌周(KINGCA WEEK)上,胃癌外科領(lǐng)域有哪些值得關(guān)注的前沿進展,這些進展將對手術(shù)精度、患者預(yù)后及生活質(zhì)量起到怎樣的影響?在胃癌外科領(lǐng)域,未來中韓兩國可在哪些方向深化合作?
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練磊 教授
首先,局部進展期的胃癌患者往往并不能從手術(shù)治療中獲得長久的生存獲益,只有實現(xiàn)胃癌的早期診斷,才能讓手術(shù)治療為患者帶來切實的獲益改善。在這方面,韓國的專家們就做了非常多的工作,其中就包括人工智能輔助下的胃癌早期識別與診斷。未來,這一發(fā)現(xiàn)如果能夠早日投入臨床,毫無疑問可以幫助外科醫(yī)生實現(xiàn)手術(shù)效果的顯著提升,手術(shù)治療也將變得更加具有遠(yuǎn)期意義。
其次,達芬奇機器人的應(yīng)用在臨床上日趨普遍,隨著自主創(chuàng)新技術(shù)的發(fā)展與成熟,國內(nèi)原研機器人的數(shù)量日益壯大。在今年的韓國胃癌周(KINGCA WEEK)會議上,機器人胃癌手術(shù)成為了眾多與會同仁重點討論的熱門話題。在會議期間,各國專家齊聚一堂,通過分享多項前瞻性隨機對照研究的前沿進展、交流相關(guān)的手術(shù)臨床經(jīng)驗并進行成本效益分析,對胃癌患者全程管理的策略優(yōu)化及未來的探索仿效有了全面的把控和清晰的認(rèn)識。
關(guān)于局部進展期患者新輔助治療應(yīng)用前景的探索,以化免聯(lián)合的治療策略為例,在國產(chǎn)PD-1抑制劑替雷利珠單抗及其他相關(guān)免疫治療藥物在新輔助治療階段的應(yīng)用中,如何實現(xiàn)局部進展期胃癌患者的順利降期,更好地為手術(shù)治療保駕護航,進而降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險、提升生存率,甚至縮小手術(shù)范圍。這些都有希望通過未來的不斷探索來獲得確切的答案。
在外科領(lǐng)域未來的國際交流當(dāng)中,一方面,可以通過開展國際多中心的前瞻性、隨機對照研究來深化合作,積累高質(zhì)量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù);另一方面,可以進一步將創(chuàng)新技術(shù)納入合作交流的版圖,在交流學(xué)習(xí)中加速推進技術(shù)革新,早日實現(xiàn)臨床獲益的有效轉(zhuǎn)化。
Q2.以替雷利珠單抗為代表的中國原研免疫檢查點抑制劑顯著改善了晚期胃癌患者生存,并有望為圍術(shù)期治療格局注入新鮮血液。能否請您談?wù)劽庖咧委熢谖赴﹪g(shù)期治療的價值與前景?
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練磊 教授
以替雷利珠單抗為代表的國內(nèi)原研免疫治療藥物,已經(jīng)在胃癌治療領(lǐng)域得到了廣泛的認(rèn)可,并給患者帶來了切實的生存獲益。在免疫藥物投入應(yīng)用之前,晚期胃癌患者接受單純化療治療的5年總生存(OS)率一直維持在8%-10%,患者普遍面臨著生存周期短、預(yù)后差的困境。隨著免疫治療的加入,晚期患者接受化免聯(lián)合治療,或在此基礎(chǔ)上進一步聯(lián)合靶向治療時,OS可延長至20個月,甚至有希望達到36個月,徹底改變了晚期胃癌的治療格局。
圍手術(shù)期免疫治療也是我們目前正在探索中的熱點。今年ASCO大會上公布的MATTERHORN研究,就證實了晚期胃癌新輔助治療中加入免疫治療,可以實現(xiàn)病理完全緩解(pCR)率的提升及無復(fù)發(fā)生存期(EFS)的改善。雖然目前5年OS率的數(shù)據(jù)還有待進一步的隨訪,但結(jié)合現(xiàn)有數(shù)據(jù),已經(jīng)能夠窺見免疫治療的獲益曙光。此外,關(guān)于免疫治療的未來應(yīng)用前景,還有許多問題是需要通過進一步的探索加以確證。比如:針對HER2陽性病人,替雷利珠單抗是否有可能通過聯(lián)合其他靶向藥物實現(xiàn)新輔助治療階段的獲益提升?我相信這些問題都將在未來得到進一步的明確。
除此之外,關(guān)于免疫治療獲益人群的精準(zhǔn)篩選也是廣大醫(yī)生和患者十分關(guān)注的問題。在這方面,目前有多項研究正在順利推進當(dāng)中,并在本屆KINGCA WEEK大會上公布了新的進展。其中程向東教授主持的一項II期隨機試驗,通過對生物標(biāo)志物的探索,希望能夠明確替雷利珠單抗治療的優(yōu)勢獲益人群;而在另外一項韓國研究者公布的研究當(dāng)中,通過對預(yù)計接受免疫治療的患者進行基因測序,發(fā)現(xiàn)個別基因位點的缺失聯(lián)合TMB評價,能夠預(yù)測這些患者能否從免疫治療當(dāng)中獲益。
Q3.衡量一臺胃癌手術(shù)的成功,如今已遠(yuǎn)不止于“切得干凈”,而是兼顧生存與生活質(zhì)量的管理成果。請您結(jié)合醫(yī)院實踐經(jīng)驗,談?wù)剳?yīng)如何構(gòu)建“以患者為中心”的全程管理?
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練磊 教授
首先,衡量一臺手術(shù)的好與壞,從來就不應(yīng)當(dāng)僅局限于“切得是否干凈”,從術(shù)前、術(shù)中、術(shù)后進行全周期管理才應(yīng)當(dāng)是外科醫(yī)生追求的目標(biāo)。在術(shù)前,外科醫(yī)生就應(yīng)當(dāng)對手術(shù)策略進行全面的把控,包括但不限于是否應(yīng)用新輔助治療、采取怎樣的手術(shù)方式、患者手術(shù)的優(yōu)選方案以及系統(tǒng)全面的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。這些問題,都需要在術(shù)前做到精準(zhǔn)的判斷。
其次,在手術(shù)當(dāng)中,外科醫(yī)生需要耐心、謹(jǐn)慎,認(rèn)真做好手術(shù)當(dāng)中的每個步驟,每一個淋巴結(jié)的清掃、每一處血管的結(jié)扎,都有可能成為關(guān)乎手術(shù)切除及術(shù)后恢復(fù)的關(guān)鍵。在完成淋巴結(jié)清掃之后進行手術(shù)重建的過程中,每一針每一線都需要不斷檢查,避免出錯,從而通過精細(xì)的手術(shù)操作幫助患者實現(xiàn)術(shù)后的快速恢復(fù)。
在術(shù)后康復(fù)階段,全程管理的重要性不容忽視,胃管、腸內(nèi)腸外營養(yǎng)、血液制品的使用,以及隨訪工作的落實和并發(fā)癥的早期處理都具有關(guān)鍵意義。很多胃癌患者在手術(shù)之后并不會進行門診隨訪或定期復(fù)查,患者無法獲取專業(yè)系統(tǒng)的咨詢意見,對進一步的檢查項目及接受檢查的時間間隔缺乏了解。加之對自身病情的認(rèn)識不足,對術(shù)后的復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移傾向無法做到及時、準(zhǔn)確的掌握,往往會延誤合適的治療時機,給生存預(yù)后及生活質(zhì)量帶來不利影響。
因此,在胃癌患者的管理中,只有建立外科干預(yù)、內(nèi)科綜合治療、創(chuàng)新技術(shù)手段應(yīng)用及長期規(guī)律隨訪的全程覆蓋,才有希望實現(xiàn)我國腫瘤綜合診治水平及患者生活質(zhì)量的根本提升。
專家簡介
練磊 教授
中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院普通外科
主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
廣東省抗癌協(xié)會胃癌專家委員會副主任委員
中國醫(yī)師協(xié)會外科醫(yī)師分會多學(xué)科綜合治療專家工作組專家委員
廣東省精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)應(yīng)用學(xué)會理事
國家癌癥中心抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用監(jiān)測網(wǎng)醫(yī)學(xué)研究專家委員會委員
中國研究型醫(yī)院學(xué)會微創(chuàng)外科學(xué)專業(yè)委員會委員
廣東省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會胃腸外科專業(yè)委員會副主任委員
中華結(jié)直腸疾病電子雜志第三節(jié)編輯委員會委員
“廣東省基層醫(yī)藥學(xué)會胃腸疾病專業(yè)委員會”第一屆副主任委員
擅長:胃癌、結(jié)直腸癌、食管胃結(jié)合部癌、胃腸間質(zhì)瘤(GIST)等腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)治療。在直腸癌側(cè)方淋巴結(jié)清掃、遺傳性腸癌、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病的手術(shù)治療、腹腔鏡近端胃切除等保胃手術(shù)方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗
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