作者：seacat

“醫(yī)生，我這種HER2突變的肺癌，還有沒有藥能治？”

過去，這個(gè)問題常常讓醫(yī)生也很無奈。因?yàn)镠ER2突變的非小細(xì)胞肺癌患者可選的藥物很有限。

不過，2025年世界肺癌大會(huì)（WCLC）上傳來好消息：一種叫Sevabertinib（BAY 2927088）的口服HER2靶向藥，在臨床研究中顯示出了非常驚喜的結(jié)果。雖然它還沒上市，但已被中美兩國授予其突破性療法認(rèn)定，并于今年5月和7月分別被美國食品和藥品監(jiān)督管理局（FDA）及中國NMPA授予新藥申請的優(yōu)先審評資格，有望在不久的將來獲批上市。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

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75%患者腫瘤顯著縮小，Sevabertinib二線治療HER2突變療效顯著

在SOHO-1研究中，Sevabertinib作為二線治療，也就是在接受過一個(gè)全身性治療方案后使用，患者的客觀緩解率（ORR）高達(dá)75%。這意味著，10個(gè)患者接受Sevabertinib治療有7~8個(gè)患者腫瘤能明顯縮小。

這不僅是影像學(xué)上的變化，還意味著患者癥狀可能迅速緩解：咳嗽減少、胸悶改善、氣短減輕，生活質(zhì)量得到實(shí)實(shí)在在的提升。

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Sevabertinib越早用，效果越好

進(jìn)一步研究還發(fā)現(xiàn)：既往接受過的治療方案少于2個(gè)的患者，療效比既往治療方案≥2個(gè)的患者更好：

• ORR：75.0% vs 69.6%
• 中位緩解持續(xù)時(shí)間（DoR）：未達(dá)到 vs 5.2個(gè)月
• 中位無進(jìn)展生存期（PFS）：未達(dá)到 vs 6.7個(gè)月

這說明越早用Sevabertinib，縮瘤效果更明顯，療效也越持久。

圖一 藍(lán)色為既往治療方案少于2個(gè)的患者的PFS曲線，綠色為治療方案≥2個(gè)的患者的PFS曲線

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哪些HER2突變患者接受Sevabertinib獲益更大？

實(shí)際上并不是所有HER2突變都一樣。研究發(fā)現(xiàn)HER2 Y772_A775dup插入突變（簡稱YVMA突變）的患者接受Sevabertinib治療的療效比其他HER2突變的患者更突出：

• ORR：86.7% vs 30.8%
• 中位PFS：9.9 vs 3.9個(gè)月
• 中位DoR：9.7 vs 2.8個(gè)月

這些數(shù)據(jù)表明，如果是YVMA這種突變亞型，Sevabertinib療效特別好，接近9成患者腫瘤顯著縮小，一半患者療效可以維持9個(gè)月以上。好消息是非小細(xì)胞肺癌HER2突變多數(shù)是YVMA突變（占比75%），即多數(shù)HER2突變患者接受Sevabertinib治療效果都會(huì)很好。

圖片來源：攝圖網(wǎng)

4

除了HER2突變類型，TP53基因狀態(tài)也很重要

研究還分析了血液中檢測到HER2突變（ctDNA）的患者，發(fā)現(xiàn)如果沒有合并TP53突變，療效比合并TP53突變的患者更好：

• ORR：79.2% vs 69.2%
• 中位PFS：10.6 vs 6.7個(gè)月
• 中位DoR：未達(dá)到 vs 5.3個(gè)月

進(jìn)一步分析27位攜帶YVMA突變的患者，發(fā)現(xiàn)沒有TP53突變的患者療效更佳：

• ORR：94.1% vs 80.0%
• 中位PFS：未達(dá)到 vs 6.7個(gè)月
• 中位DoR：未達(dá)到 vs 5.3個(gè)月

上述數(shù)據(jù)簡單理解就是YVMA突變+沒有TP53突變，是效果最理想的一類患者。

圖二 藍(lán)色為YVMA突變+沒有TP53突變患者的PFS曲線，綠色為YVMA突變+TP53突變患者的PFS曲線

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副作用可控，沒有間質(zhì)性肺病

和大多數(shù)靶向藥一樣，Sevabertinib也有副作用，主要是腹瀉和皮疹，但大多數(shù)是輕到中度（1-2級）。通過對癥處理（比如止瀉藥、皮膚護(hù)理）和調(diào)整劑量，大多數(shù)患者都能繼續(xù)用藥，不會(huì)中斷治療。最重要的是Sevabertinib不會(huì)有間質(zhì)性肺病這種有一定危險(xiǎn)性的副作用。

6

Sevabertinib療效顯著，全球監(jiān)管機(jī)構(gòu)認(rèn)可，有望快速上市

雖然Sevabertinib目前還沒上市，但喜人的療效和安全性數(shù)據(jù)已經(jīng)讓我們看到了HER2突變肺癌治療的新希望。美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）和中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）分別于2024年2月和6月授予Sevabertinib突破性療法認(rèn)定。

2025年5月和7月，Sevabertinib進(jìn)一步獲得FDA和NMPA新藥申請的優(yōu)先審評資格，充分體現(xiàn)了全球藥品監(jiān)管機(jī)構(gòu)對其臨床價(jià)值的認(rèn)可，Sevabertinib有望在不久的將來成為患者新的“精確制導(dǎo)武器”，讓治療不僅延長生命，更提升生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)

P3.12.41 Factors Associated With Clinical Outcomes in Patients With HER2-Mutant NSCLC Treated With Sevabertinib (BAY 2927088)

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