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近日,歐洲心臟病學(xué)會(ESC)年會和中華醫(yī)學(xué)會第二十七次全國心血管年會(CSC)相繼圓滿落幕,全球心血管領(lǐng)域同道的目光再次聚焦于一系列令人振奮的突破性研究與臨床進展。其中,不乏心力衰竭(心衰)相關(guān)的治療方案優(yōu)化進展。心衰是各種心臟疾病發(fā)展的終末階段,盡管近年來指南指導(dǎo)的藥物治療(GDMT)取得了長足進步,但射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭(HFrEF)患者的殘余風(fēng)險仍然存在。因此,優(yōu)化其治療方案,改善患者預(yù)后是臨床關(guān)注的熱點話題。就此,醫(yī)學(xué)界心血管頻道特邀南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院周蕾教授、鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 邱春光教授進行分享,希望結(jié)合最新研究進展,就可溶性鳥苷酸環(huán)化酶(sGC)刺激劑——維立西呱在HFrEF患者全病程管理中的應(yīng)用提供臨床啟示。
解析新證據(jù),完整證據(jù)鏈促進全程應(yīng)用
在 2025 年 ESC 大會,VICTORY研究重磅公布,并同期發(fā)表于《柳葉刀》雜志。VICTORY 研究是基于VICTOR和VICTORIA兩項III期臨床試驗的預(yù)設(shè)個體化數(shù)據(jù)合并分析,納入超一萬例患者數(shù)據(jù),是心衰領(lǐng)域迄今最大樣本的III期匯總分析。VICTORIA研究[1]聚焦于近期心衰加重人群,已證實維立西呱能顯著降低心血管死亡或心衰住院的復(fù)合終點風(fēng)險。而VICTOR研究[2]則進一步探索了維立西呱在相對穩(wěn)定的HFrEF患者中的療效和安全性。
周蕾教授介紹:“VICTORY研究納入了病程非常廣泛的HFrEF患者人群,這些患者又同時接受了非常充分的背景治療?!?其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制劑(RASI)使用率92%,血管緊張素受體腦啡肽酶抑制劑(ARNI)使用率37%,β受體阻滯劑使用率94%,鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)使用率74%,鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運蛋白2抑制劑(SGLT2i)使用率34%?!斑@一組數(shù)據(jù)也給我們展示了,這項研究也是迄今基線治療心衰最為充分的一個研究,與目前臨床上心衰治療的實際藥物應(yīng)用情況也非常接近?!敝芾俳淌诒硎?。
周蕾教授進一步指出:“在這樣充分的背景治療基礎(chǔ)上加用維立西呱,從結(jié)果仍然能夠觀察到,它能夠降低心血管死亡及全因死亡的的風(fēng)險,心衰住院風(fēng)險也得到了顯著的下降,這一數(shù)據(jù)告訴我們,維立西呱在心衰早期的多通路的聯(lián)合治療下,它的作用也是非常肯定的?!倍槍ICTOR研究結(jié)果,邱春光教授表示,在充分接受GDMT的基礎(chǔ)上,維立西呱仍可進一步降低相對穩(wěn)定患者的死亡風(fēng)險,其中,心血管死亡和全因死亡風(fēng)險分別降低17%和16%;心源性猝死和心衰相關(guān)死亡風(fēng)險分別降低25%和29%。這打破了“穩(wěn)定期”患者無需強化干預(yù)的傳統(tǒng)觀念,強調(diào)即使在癥狀穩(wěn)定的情況下,仍需積極干預(yù)以降低死亡風(fēng)險。
結(jié)合最新研究成果,兩位教授均表示,VICTORY研究覆蓋了從慢性穩(wěn)定期到心衰加重的疾病全譜,為評估維立西呱在不同疾病階段的療效構(gòu)建了完整的證據(jù)鏈。提示臨床醫(yī)生應(yīng)樹立全程管理的整體視角,無論患者處于心衰的哪個階段,都應(yīng)考慮維立西呱的全程應(yīng)用。
獨特機制,多通路協(xié)同開啟“五聯(lián)”治療新時代
維立西呱作為目前唯一獲批用于心衰治療的 sGC 刺激劑,通過增加 sGC 對一氧化氮(NO)敏感性及不依賴于 NO 直接刺激 sGC 兩種方式刺激 sGC,升高環(huán)磷酸鳥苷(cGMP),調(diào)節(jié)血管張力、心肌收縮力,從而改善心臟和血管功能,其獨特的作用機制與現(xiàn)有的四聯(lián)方案形成多通路協(xié)同,共同作用于心衰的病理生理過程,實現(xiàn)多通路的聯(lián)合治療,形成“五聯(lián)”治療方案,能更大程度減少患者的住院和死亡風(fēng)險。
邱春光教授指出:“維立西呱加入四聯(lián)方案不僅能夠進一步降低心衰住院和心血管死亡的風(fēng)險,還能改善患者的生活質(zhì)量。這種多通路聯(lián)合治療策略的實施,將有助于進一步改善HFrEF患者的預(yù)后?!?/p>
在五聯(lián)治療方案中,維立西呱憑借其良好的安全性,對血壓和腎功能影響小,可在血壓空間有限的患者中優(yōu)先使用;隨著患者心功能的恢復(fù),可以助力其他心衰藥物更好地加用和提高劑量,優(yōu)化患者的治療方案,進一步改善預(yù)后。
邱春光教授表示,當(dāng)前心衰的臨床治療觀念正悄然邁向更為前瞻性的維度,強調(diào)藥物療效的協(xié)同增強,倡導(dǎo)同時或迅速有序的聯(lián)合用藥策略。心衰治療需要把握早期關(guān)鍵時機,實施“五聯(lián)”早期多通路聯(lián)合治療方案,已被證實能提升患者的預(yù)后效果與生活質(zhì)量。
多通路早聯(lián)合,HFrEF五聯(lián)治療帶來生存獲益
周蕾教授指出,目前臨床最多的是HFrEF這一類心衰患者。HFrEF是指左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)低于40%的心力衰竭,,這類患者心功能顯著受損,心臟收縮功能下降?;颊叱1憩F(xiàn)為呼吸困難、乏力、運動耐量下降,嚴(yán)重時可出現(xiàn)夜間陣發(fā)性呼吸困難或端坐呼吸。HFrEF患者的住院率和死亡率較高,是心衰患者中預(yù)后較差的群體。
根據(jù)指南意見和臨床經(jīng)驗,HFrEF的治療目標(biāo)分兩部分,一是改善患者的臨床癥狀和生活質(zhì)量,二是降低死亡率,也就是要預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu),減少再住院,最終降低死亡率。周蕾教授介紹:“對于最常見的門診心衰患者來說,隨訪期間可能會出現(xiàn)以下3種心衰加重事件:如果很重,一定要住院治療;如果較重,可能需要靜脈使用利尿劑控制癥狀,到急診進行治療,靜脈用藥后可以出院;如果較輕,表現(xiàn)為活動耐量下降,胃口下降,水腫加重,則需啟動或加量口服利尿劑治療,改善心臟容量負(fù)荷,加強容量管理或心率管理,門診治療即可?!盫ICTOR研究中,如果把心衰住院、緊急心衰就診和啟用或加量口服利尿劑作為心衰加重事件匯總來看,維立西呱組可顯著降低門診穩(wěn)定患者的心衰加重事件風(fēng)險10%(P=0.047)。這意味著維立西呱治療門診穩(wěn)定期心衰患者,尤其是心功能II級的患者,不僅可以減少心衰住院和死亡的風(fēng)險,還能減少緊急心衰就診和口服利尿劑的使用。
周蕾教授分析:“在臨床上,對于III、IV級心功能的患者,我們會在四聯(lián)的基礎(chǔ)上,加用維立西呱的五聯(lián)治療,可以很大限度地降低心衰患者的再住院率。但是現(xiàn)在這項結(jié)果也提示我們,在臨床上,對于II級心功能的患者,早期啟動多通路的聯(lián)合治療,即五聯(lián)治療,對患者也是有很好的幫助的。”
另外,一項發(fā)表在
JACC上的薈萃分析 [3] ,納入了超過10萬例、89項隨機對照研究(RCT)的數(shù)據(jù),結(jié)果提示采用包含維立西呱的五聯(lián)治療與不治療相比,能進一步降低HFrEF患者心血管死亡風(fēng)險達70%,優(yōu)于四聯(lián)治療。研究對于年齡進行分層之后,以70歲心衰患者舉例,與不治療相比,四聯(lián)治療可以將壽命延長5.3年,而加用維立西呱的五聯(lián)治療可以再增加0.7年達到6.0年?!斑@些都證明了,臨床應(yīng)用中,加用維立西呱的五聯(lián)方案可以給患者帶來更大的生存獲益?!敝芾俳淌诳偨Y(jié)道。
小結(jié)
結(jié)合最新發(fā)布的VICTORY研究結(jié)果,維立西呱在HFrEF不同疾病階段的患者中都能帶來終點改善。因此提示臨床,盡早啟動多通路聯(lián)合治療,用好加用維立西呱的五聯(lián)方案,可為患者帶來更大獲益。
專家簡介
邱春光
鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院
醫(yī)學(xué)博士,二級教授,主任醫(yī)師,博士研究生導(dǎo)師,現(xiàn)任鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科副主任,導(dǎo)管室主任。
擔(dān)任美國心血管造影和介入學(xué)會(FSCAI)會員,美國心律學(xué)會會員(FHRS),美國心臟病學(xué)會專家會員(FACC),國家衛(wèi)健委心血管疾病介入診療技術(shù)冠脈專家委員會執(zhí)行主任,衛(wèi)生部心臟介入培訓(xùn)基地導(dǎo)師,
中國醫(yī)師協(xié)會"一帶一路心臟介入培訓(xùn)項目”專家委員會委員
中國醫(yī)師協(xié)會心律學(xué)分會常務(wù)委員
中國醫(yī)師協(xié)會心血管病分會委員
中華醫(yī)學(xué)會心血管病分會介入心臟病學(xué)組委員
中國生物工程學(xué)會心律學(xué)會常務(wù)委員
河南省醫(yī)學(xué)會心臟起搏與電生理分會名譽主任委員
河南省醫(yī)學(xué)會心血管病分會主任委員
河南省心血管病介入診療技術(shù)質(zhì)量控制專家委員會副主任委員
《中華心律失常學(xué)雜志》《中國心臟起搏與心電生理雜志》《歐洲心臟病雜志EHJ》中文版編委。
以第一作者或通訊作者發(fā)表SCI論文40余篇,參編《冠狀動脈完全閉塞病變介入治療》、《介入心臟病學(xué)》等專著10余部。
專家簡介
周蕾
南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院
醫(yī)學(xué)博士,二級教授/主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師
江蘇省醫(yī)學(xué)重點人才, 江蘇省六大高峰人才
江蘇省教學(xué)名師 ,首屆黃大年式教師團隊骨干成員
江蘇省醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會 主任委員
江蘇省醫(yī)學(xué)會心血管分會委員暨心血管影像學(xué)組組長
中國醫(yī)師協(xié)會心力衰竭專業(yè)委員會 委員
國家心力衰竭醫(yī)聯(lián)體江蘇省指導(dǎo)委員會秘書長
國家心血管病專家委員會心力衰竭專業(yè)委員會委員
中國微循環(huán)學(xué)會心血管代謝與微循環(huán)專委會 委員
中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心肌病學(xué)組 委員
《中華心力衰竭與心肌病》 雜志編委
主持國家自然科學(xué)基金6項, 省廳級課題5項
以第一/通訊作者發(fā)表SCI文章40余篇 。主編、副主編 全日制本科規(guī)劃教材、江蘇省高校重點教材5部。主持/參 與獲教育部科技進步一等獎和省部級獎3項
專業(yè)方向:心衰的基礎(chǔ)與臨床研究
炎癥性心肌病/糖尿病心肌損傷 心臟超聲的臨床應(yīng)用
參考文獻:
[1]Zannad F, O'Connor CM, Butler J, et al. Vericiguat for patients with heart failure and reduced ejection fraction across the risk spectrum: an individual participant data analysis of the VICTORIA and VICTOR trials. Lancet. Published online August 29, 2025.
[2]Butler J, et al. Vericiguat in patients with chronic heart failure and reduced ejection fraction (VICTOR): a double-blind, placebo-controlled, randomised, phase 3 trial[J]. The Lancet, 2025.
[3]Pharmacological Treatment of Heart Failure with Reduced Ejection Fraction: An Updated Systematic Review and Network Meta-Analysis. JACC, 29 August 2025.
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