摘要：結(jié)核病（TB）是由結(jié)核分枝桿菌（MTB）引起的全球重大健康威脅，而我們腸道內(nèi)的腸道菌群（GM），這個由萬億微生物組成的 “隱形器官”，正逐漸成為對抗結(jié)核的新突破口。本文總結(jié)了當前研究核心：腸道菌群與結(jié)核存在雙向作用——MTB 感染會打亂腸道菌群平衡，而菌群失調(diào)又會通過影響免疫力、藥物代謝加劇結(jié)核進展；借助下一代測序（NGS）、多組學技術和人工智能（AI），我們能更清晰解析二者關系；腸道菌群還可作為結(jié)核診斷的生物標志物和治療靶點，但目前仍面臨樣本量小、人群差異大等挑戰(zhàn)。未來針對菌群的干預，可能為結(jié)核防控提供新工具。

一、結(jié)核與腸道菌群：雙向 “拉扯” 的關系

MTB 感染不只是肺部的 “戰(zhàn)斗”，還會悄悄改變腸道菌群的結(jié)構(gòu)，而腸道菌群的變化又會反過來影響結(jié)核的發(fā)生和發(fā)展，形成一場雙向 “拉扯”。

1. 結(jié)核會讓腸道菌群 “亂了套”

研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核患者的腸道菌群和健康人比，有三個明顯變化（表 1）：一是菌群多樣性顯著降低，比如 α 多樣性（物種豐富度）下降，且多樣性越低的患者，治療失敗風險越高、病情進展越快；二是特定菌群 “此消彼長”，比如促炎的腸桿菌科增多，而有益的雙歧桿菌、布勞特氏菌減少；三是短鏈脂肪酸（SCFAs）產(chǎn)生菌減少——SCFAs 是腸道有益菌（如糞桿菌、羅斯氏菌）產(chǎn)生的關鍵物質(zhì)，能維持腸道屏障、調(diào)節(jié)免疫力，它的減少會讓腸道 “變脆弱”，還會削弱巨噬細胞殺滅 MTB 的能力。

更糟的是，MTB 引發(fā)的慢性炎癥會進一步破壞腸道菌群，比如釋放的干擾素 -γ（IFN-γ）、白細胞介素 - 17（IL-17）會抑制有益菌生長，形成 “炎癥→菌群失調(diào)→更嚴重炎癥” 的惡性循環(huán)。

表1 結(jié)核患者和動物模型中腸道菌群組成變化概述

2. 腸道菌群失調(diào)會 “助紂為虐”

腸道菌群亂了，不僅會讓腸道 “漏”—— 腸道屏障受損，導致 MTB 更容易進入血液擴散，還會通過 “腸 - 肺軸” 影響肺部免疫力（圖 1、圖 2）。比如普雷沃菌減少會削弱腸道黏膜完整性，腸桿菌科增多會釋放脂多糖（LPS），激活免疫細胞釋放炎癥因子（如腫瘤壞死因子 -α（TNF-α）），反而抑制巨噬細胞殺滅 MTB 的能力。

圖 1 腸道菌群失調(diào)與結(jié)核進展的關系

該圖顯示，腸道菌群失調(diào)的核心是 “有益菌少、有害菌多”：短鏈脂肪酸產(chǎn)生菌（布勞特氏菌、羅斯氏菌等）減少，而擬桿菌、普雷沃菌等潛在有害菌增多，最終導致腸道通透性增加、黏膜免疫紊亂，讓 MTB 有機可乘。

圖2 健康與失調(diào)腸道菌群的對比

健康腸道中，乳桿菌、雙歧桿菌等有益菌通過產(chǎn)生短鏈脂肪酸、細菌素維持腸道屏障；失調(diào)腸道中，菌群多樣性降低、有害菌（如腸桿菌科）增多，會破壞腸道上皮，還會通過 LPS 激活免疫通路，加劇肺部炎癥。

二、腸道菌群與抗結(jié)核藥物：相互影響的 “搭檔”

治療結(jié)核的抗結(jié)核藥物（ATD）（如異煙肼、利福平）是 “雙刃劍”—— 能殺 MTB，卻也會 “誤傷” 腸道菌群；而腸道菌群又會反過來影響藥物的吸收、代謝和副作用。

1. 抗結(jié)核藥物會 “打亂” 腸道菌群

研究發(fā)現(xiàn)，服用 ATD 后，患者腸道菌群會出現(xiàn)長期紊亂：比如羅斯氏菌、糞桿菌等有益菌減少，而可能致病的腸球菌增多；更嚴重的是，這種紊亂會持續(xù)到治療結(jié)束后，甚至影響免疫力 —— 比如短鏈脂肪酸減少會削弱抗 MTB 的免疫反應，增加治療失敗風險（表 2）。

表 2 抗結(jié)核治療對腸道菌群的影響

2. 腸道菌群能 “調(diào)節(jié)” 藥物效果

腸道菌群不是被動 “挨打”，它還能影響藥物的代謝：比如某些菌群能分解利福平（RIF），降低藥物在體內(nèi)的濃度；而雙歧桿菌的減少會讓異煙肼（INH）的肝毒性增加。好在研究發(fā)現(xiàn)，補充鼠李糖乳桿菌等益生菌，能通過調(diào)節(jié)短鏈脂肪酸，減輕 ATD 引起的胃腸道副作用，甚至提升藥物療效。

三、腸道菌群如何 “指揮” 抗結(jié)核免疫？

腸道菌群是免疫系統(tǒng)的 “調(diào)節(jié)器”，它能通過三種方式影響抗結(jié)核免疫：

1. 直接 “訓練” 先天免疫

腸道菌群的成分（如 LPS、肽聚糖）會與免疫細胞表面的 Toll 樣受體（TLRs）結(jié)合，激活巨噬細胞、樹突狀細胞，促進炎癥因子（如 IL-6、TNF-α）釋放，幫身體識別 MTB。但菌群失調(diào)時，這種 “訓練” 會失控 —— 比如 LPS 過多會引發(fā)過度炎癥，反而抑制巨噬細胞殺菌。

2. 靠代謝物 “遠程調(diào)控”

腸道有益菌產(chǎn)生的短鏈脂肪酸（SCFAs），能通過血液到達肺部，增強肺泡巨噬細胞殺滅 MTB 的能力；還能促進調(diào)節(jié)性 T 細胞（Tregs）生成，避免免疫過度損傷肺部。但結(jié)核患者的 SCFAs 減少，會讓這種保護作用失效。

3. 通過 “腸 - 肺軸” 聯(lián)動

腸道和肺部之間存在 “腸 - 肺軸”—— 腸道菌群的變化會通過免疫細胞遷移、代謝物傳遞影響肺部。比如 ATD 導致腸道菌群失調(diào)后，會讓肺泡巨噬細胞功能下降；而移植健康人的腸道菌群（糞菌移植，F(xiàn)MT），能恢復肺泡巨噬細胞的殺菌能力，這也印證了腸道菌群對肺部免疫的重要性。

四、腸道菌群：結(jié)核診療的 “新靶點”1. 作為診斷的 “生物標志物”

研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)核患者腸道中副流感嗜血桿菌、羅斯氏菌的減少，以及大腸桿菌的增多，能作為診斷結(jié)核的指標（曲線下面積 AUC=0.846），比傳統(tǒng)痰檢更便捷（無需取痰）。此外，腸道菌群的代謝物（如 3,5 - 二羥基苯甲酸）還能預測治療是否會失敗。

2. 作為治療的 “干預靶點”

目前有三種干預方向：一是補充益生菌 / 益生元（如雙歧桿菌、低聚果糖），恢復菌群平衡；二是糞菌移植（FMT），用于修復 ATD 引起的菌群失調(diào)；三是開發(fā) “工程菌”—— 比如改造乳桿菌，讓它持續(xù)產(chǎn)生短鏈脂肪酸，增強抗結(jié)核免疫。

五、技術突破：看清腸道菌群與結(jié)核的 “關系網(wǎng)”1. 多組學技術 “解碼” 菌群

下一代測序（NGS）能快速分析腸道菌群的種類和功能；代謝組學能檢測菌群產(chǎn)生的短鏈脂肪酸、膽汁酸等代謝物；蛋白質(zhì)組學則能找到菌群與 MTB 相互作用的關鍵蛋白。這些技術結(jié)合，讓我們能從 “菌群 - 代謝物 - 免疫” 三個層面理解結(jié)核。

2. AI 助力 “精準預測”

人工智能能處理海量的菌群數(shù)據(jù)：比如用隨機森林算法，通過腸道菌群組成預測患者對 ATD 的肝毒性風險；用深度學習分析菌群代謝物，找到結(jié)核復發(fā)的預警指標。但 AI 也面臨挑戰(zhàn)，比如數(shù)據(jù)來自不同地區(qū)人群時，預測準確性會下降。

六、挑戰(zhàn)與未來：腸道菌群抗結(jié)核還有多遠？

當前研究仍有不足：一是多數(shù)研究是觀察性的，無法確定菌群失調(diào)和結(jié)核誰是因誰是果；二是樣本量小、人群差異大（比如中國人和非洲人的腸道菌群不同，研究結(jié)果難以通用）；三是動物模型和人類結(jié)核的差異，可能導致實驗結(jié)果無法轉(zhuǎn)化。

未來重點要做三件事：一是開展大規(guī)模臨床試驗，驗證益生菌、FMT 的效果；二是開發(fā)結(jié)核專屬的菌群干預方案（比如針對耐藥結(jié)核的菌群調(diào)節(jié)劑）；三是結(jié)合 AI 和多組學，找到更精準的菌群生物標志物。

結(jié)語

腸道菌群與結(jié)核病的關系，打破了 “結(jié)核只影響肺部” 的傳統(tǒng)認知 —— 腸道里的微生物，可能是我們對抗結(jié)核的 “隱藏盟友”。隨著研究深入，未來或許我們能通過 “調(diào)節(jié)腸道菌群”，讓結(jié)核的診斷更便捷、治療更安全，為全球結(jié)核防控提供新的 “中國方案”。

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