近年來，很多疾病的藥物治療手段和理念都在發(fā)生深刻變革，在給患者帶來更顯著治療獲益的同時(shí)，也明顯改善了患者生活質(zhì)量。以患者獲益為導(dǎo)向，藥物制劑長(zhǎng)效化是新藥開發(fā)迭代的一個(gè)有效策略，因?yàn)闇p少給藥頻次可以提升患者治療的依從性，給患者帶來更好的遠(yuǎn)期健康結(jié)局。這一點(diǎn)在GLP-1R激動(dòng)劑、半年一次降血脂療法、眼科抗VEGF療法的成功開發(fā)和商業(yè)成績(jī)上都得到了很好體現(xiàn)。

9 月 24 日，由醫(yī)藥魔方揭曉發(fā)布的“中國(guó)創(chuàng)新藥十年榮耀”榜單中，羅氏的法瑞西單抗（商品名：羅視佳 ? ）榮膺“”獎(jiǎng)項(xiàng)。這一殊榮，無疑也是對(duì)其以創(chuàng)新技術(shù)驅(qū)動(dòng)眼科疾病治療手段革新、推動(dòng)眼科治療長(zhǎng)效新時(shí)代普及所彰顯的臨床價(jià)值與社會(huì)價(jià)值的高度認(rèn)可。

從短效到長(zhǎng)效：抗VEGF療法的局限和需求

我國(guó)眼底疾病患者基數(shù)龐大，隨著人口老齡化的加劇以及生活方式的變化，新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）、糖尿病性黃斑水腫（DME）、視網(wǎng)膜靜脈阻塞（RVO）等疾病的發(fā)病率持續(xù)上升，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致不可逆的視力損害甚至失明?？寡軆?nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）藥物的誕生為這一領(lǐng)域帶來里程碑式的突破，極大地改善了疾病治療結(jié)局。

然而，傳統(tǒng)抗VEGF藥物有一個(gè)難以回避的不足——患者必須長(zhǎng)期接受高頻率的眼內(nèi)注射。即便在初始治療后，也大多需要每月或隔月注射一次。這不僅意味著反復(fù)注射帶來的不良反應(yīng)、并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)及復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)大幅增加，也給患者和家庭帶來了巨大的交通、護(hù)理和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。

真實(shí)世界數(shù)據(jù)顯示，很多患者難以堅(jiān)持足夠的注射頻率，實(shí)際治療次數(shù)往往少于臨床推薦[1]。例如，2011年至2016年的全球真實(shí)世界研究表明，nAMD患者首年平均注射次數(shù)為5.0次，而在中國(guó)，這一數(shù)字僅為2.9次，遠(yuǎn)低于規(guī)范化治療的要求[2]。尤其對(duì)于老年患者而言，高脫落率已成為視力獲益受限的重要原因。由此帶來的，是病灶復(fù)發(fā)帶來的不可逆損傷以及真實(shí)世界療效和臨床研究結(jié)果的巨大的效果差異。

正因如此，“長(zhǎng)效化”被視為抗VEGF藥物持續(xù)迭代的必然方向，包括雷珠單抗從眼內(nèi)注射劑到植入劑的嘗試，布西珠單抗借助分子結(jié)構(gòu)優(yōu)化延長(zhǎng)藥物作用，以及阿柏西普從低劑量到高劑量版本的迭代，這些嘗試都是在努力突破“短效瓶頸”。

為何認(rèn)可法瑞西單抗真正引領(lǐng)了“長(zhǎng)效時(shí)代”？

在藥物領(lǐng)域，機(jī)制創(chuàng)新是定義“突破”的核心關(guān)切。

從布西珠單抗到阿柏西普8mg，實(shí)際還只是局限于單靶點(diǎn)機(jī)制。但眾所周知，眼底疾病的病理過程通常較為復(fù)雜：以DME為例，血糖波動(dòng)會(huì)放大血管生成素-2（Ang-2）的作用，使周細(xì)胞凋亡風(fēng)險(xiǎn)增加3.5倍，導(dǎo)致血管穩(wěn)定性下降、通透性增強(qiáng)以及微動(dòng)脈瘤和黃斑滲漏的出現(xiàn)。這解釋了為何即使規(guī)律使用、加大濃度使用抗VEGF藥物，大部分DME患者依然出現(xiàn)積液反復(fù)的現(xiàn)象。傳統(tǒng)單通路療法只能保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞以減輕滲漏，卻無法阻斷Ang-2介導(dǎo)的周細(xì)胞凋亡，因此難以根治因血糖波動(dòng)帶來的持續(xù)性損害[3]。

由此可見，眼科抗VEGF療法的長(zhǎng)效化迭代并不僅僅是減少注射次數(shù)的改良，它意味著逐步淘汰過去的短效治療模式，通過新的技術(shù)突破來實(shí)現(xiàn)對(duì)疾病更全面、更持久的控制。

作為全球首款靶向VEGF-A與Ang-2的雙通路藥物，法瑞西單抗不僅能抑制異常血管生成和滲漏，還可通過阻斷Ang-2增強(qiáng)血管的穩(wěn)定性，彌補(bǔ)了傳統(tǒng)眼科VEGF單靶藥物的機(jī)制短板。兩條通路相輔相成，帶來更強(qiáng)的協(xié)同效應(yīng)，使大量患者在完成初始治療后，能夠?qū)崿F(xiàn)長(zhǎng)達(dá)4個(gè)月的給藥間隔。

法瑞西單抗獨(dú)特的作用機(jī)制是其能夠引領(lǐng)眼科“長(zhǎng)效治療時(shí)代”的根本原因所在。這不僅是一個(gè)分子結(jié)構(gòu)的優(yōu)化，而是治療策略和思路的質(zhì)變，從根本上解決了抗VEGF單藥無法觸及的病理環(huán)節(jié)。

事實(shí)上，從單靶到雙靶的迭代升級(jí)已在多個(gè)疾病賽道得到驗(yàn)證。腫瘤免疫治療領(lǐng)域，康方的PD-1/VEGF雙抗在頭對(duì)頭研究中PFS優(yōu)于K藥；代謝領(lǐng)域，禮來的GLP-1R/GIPR雙激動(dòng)劑替爾泊肽在直接對(duì)比中超越司美格魯肽。這些案例無一不在證明：通過機(jī)制協(xié)同的突破，往往可以實(shí)現(xiàn)治療手段的迭代進(jìn)化，從而重塑臨床藥物的格局。法瑞西單抗也為眼科藥物的變革增加了一個(gè)成功案例。

法瑞西單抗的創(chuàng)新機(jī)制也在多個(gè)眼適應(yīng)癥的臨床研究中得到了療效數(shù)據(jù)驗(yàn)證。在針對(duì)DME患者的III期YOSEMITE/RHINE研究中，該藥初始治療后可實(shí)現(xiàn)75%的患者達(dá)到無積液狀態(tài)，長(zhǎng)期擴(kuò)展研究顯示，超過90%的患者在4年內(nèi)沒有復(fù)發(fā)；其療效與長(zhǎng)效優(yōu)勢(shì)在針對(duì)nAMD和RVO患者的III期研究（TENAYA / LUCERNE，COMINO / BALATON）中進(jìn)一步得到驗(yàn)證；對(duì)于亞洲人群高發(fā)且極具挑戰(zhàn)的新生血管性年齡相關(guān)性黃斑變性（nAMD）亞型——息肉狀脈絡(luò)膜血管病變（PCV），法瑞西單抗在SALWEEN研究中實(shí)現(xiàn)了61%這一遠(yuǎn)超傳統(tǒng)VEGR單靶治療的息肉完全消除效果[4]。

從“一年12次眼底注射”到“維持期一年僅需3次”，這背后不僅是給藥周期數(shù)字的變化，而是患者生活質(zhì)量、治療信心與長(zhǎng)期預(yù)后的系統(tǒng)性提升。在法瑞西單抗的帶動(dòng)之下，業(yè)界對(duì)于眼科雙靶療法的探索仍在持續(xù)推進(jìn)。例如，羅氏在法瑞西單抗之后，正基于DutaFab技術(shù)平臺(tái)開發(fā)下一代Ang-2/VEGF-A雙抗zifibancimig，并嘗試通過與港式給藥系統(tǒng)（PDS）的兼容性，將給藥間隔延長(zhǎng)至6-9個(gè)月；Kodiak Sciences則另辟蹊徑，結(jié)合抗?jié)B透和抗炎思路，開發(fā)了VEGF與IL-6的雙抗組合，其中KSI-501已進(jìn)入III期頭對(duì)頭阿柏西普的研究；信達(dá)生物同樣看好這一方向，在眼科領(lǐng)域布局的4條管線中，有3條為雙靶產(chǎn)品，包括全球首創(chuàng)CR1/VEGFR-Fc融合蛋白、Ang-2/VEGF-A雙抗以及VEGF-C/VEGF-A雙抗?？梢灶A(yù)見，雙靶療法正在成為眼科藥物研發(fā)的重要競(jìng)爭(zhēng)高地。

快速迭代：中國(guó)市場(chǎng)對(duì)“長(zhǎng)效管理”的真實(shí)反饋

對(duì)于一款具有引領(lǐng)性的藥物來說，上市后的銷售表現(xiàn)是其科學(xué)價(jià)值和臨床價(jià)值的最好印證。法瑞西單抗自上市以來，也是交出了一份亮眼的市場(chǎng)答卷。

從全球市場(chǎng)來看，法瑞西單抗在上市后的短短三年時(shí)間內(nèi)便實(shí)現(xiàn)了44億美元的年銷售額，是目前全球市場(chǎng)增速最快的眼內(nèi)注藥產(chǎn)品，迅猛增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)的背后是對(duì)大量患者需求的滿足。

2024 年全球眼科抗 VEGF 藥物銷售額

從國(guó)內(nèi)市場(chǎng)來看，法瑞西單抗2023年12月在中國(guó)獲批，2024年以降價(jià)近6000元快速納入醫(yī)保，使其可及性實(shí)現(xiàn)了跨越式提升，隨之便實(shí)現(xiàn)了醫(yī)院終端市場(chǎng)的迅速放量。根據(jù)醫(yī)藥魔方院內(nèi)銷售數(shù)據(jù)，法瑞西單抗2025年二季度環(huán)比一季度增幅接近250%，呈現(xiàn)出典型的“醫(yī)保驅(qū)動(dòng)+臨床需求”放量曲線，IMS數(shù)據(jù)顯示，過去的9個(gè)月，其市場(chǎng)份額翻越10倍。

市場(chǎng)爆發(fā)的背后有著多重邏輯支撐。首先，法瑞西單抗的臨床差異化很清晰：在給藥頻次和療效穩(wěn)定性上為臨床帶來了可觀的邊際改進(jìn)；其次，長(zhǎng)效化帶來的不是單純的針數(shù)減少，而是復(fù)發(fā)損傷降低和醫(yī)療資源的系統(tǒng)性節(jié)約，注射次數(shù)下降直接減少了藥品費(fèi)用，門診壓力、護(hù)理和陪診需求均可相應(yīng)下降，從而減輕了醫(yī)院端與社會(huì)層面的負(fù)擔(dān)。這無疑也是醫(yī)保對(duì)法瑞西單抗價(jià)值認(rèn)可的重要原因。

給藥頻率的降低，也精準(zhǔn)匹配了我國(guó)nAMD、DME、RVO患者中占比巨大的老年群體的核心訴求，進(jìn)而提高了長(zhǎng)期療效轉(zhuǎn)化為真實(shí)獲益的概率。正是這些臨床與經(jīng)濟(jì)的“多贏”，構(gòu)成了醫(yī)?？焖俑采w與市場(chǎng)迅速擴(kuò)張的現(xiàn)實(shí)基礎(chǔ)。

法瑞西單抗只是攪動(dòng)眼科治療市場(chǎng)的一股力量，隨著更長(zhǎng)效版本阿柏西普以及重新上市的雷珠單抗植入劑相繼登場(chǎng)，眼科藥物的長(zhǎng)效迭代是大勢(shì)所趨?？梢源_定的是，未來還會(huì)有更多基于不同機(jī)制的長(zhǎng)效方案進(jìn)入眼科臨床與市場(chǎng)，競(jìng)爭(zhēng)格局也將愈發(fā)激烈。而這場(chǎng)“眼科藥物長(zhǎng)效化時(shí)代”下市場(chǎng)競(jìng)賽也將為患者帶來更多的獲益。

結(jié)語(yǔ)

法瑞西單抗憑借“VEGF-A/Ang-2雙通路機(jī)制”的獨(dú)特創(chuàng)新，實(shí)現(xiàn)了“臨床療效、患者體驗(yàn)、商業(yè)價(jià)值”的三重突破，成為眼科疾病抗VEGF治療領(lǐng)域的引領(lǐng)性產(chǎn)品。這不僅是一款藥物的成功，更是一個(gè)清晰的行業(yè)信號(hào)，它標(biāo)志著中國(guó)眼底病治療邁入“長(zhǎng)效管理”的新紀(jì)元。

法瑞西單抗的成功案例也為中國(guó)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了深刻啟示：唯有真正聚焦于解決未滿足的臨床需求，創(chuàng)造出具有顯著差異化價(jià)值的產(chǎn)品，才能在激烈的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)和日益精細(xì)化的醫(yī)保政策下，贏得患者、醫(yī)生和支付方的共同認(rèn)可，最終引領(lǐng)治療范式的升級(jí)，為中國(guó)患者帶來福音。

參考資料

[1]Sun X, Li Y, Song Z, et al. Challenges and Opportunities for Improving Management of Patients with nAMD and DME in China: Insights from a Global Survey on Anti-VEGF Therapy. Adv Ther. 2025; 42(9): 4390-4402. doi: 10.1007/s12325-025-03280-x

[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì)眼科學(xué)分會(huì)眼底病學(xué)組,中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)眼科醫(yī)師分會(huì)眼底病學(xué)組. 我國(guó)主要眼底病慢病管理專家共識(shí)[J]. 中華眼底病雜志,2024,40(4):253-263. DOI:10.3760/cma.j.cn511434-20240220-00076.

[3]https://mp.weixin.qq.com/s/IbX3RK-D9mun2s297BEmAA

[4]https://mp.weixin.qq.com/s/hwK75s4hqs653aU5Gcl9IQ

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