10月8日（今日）是全國高血壓日，旨在提高廣大群眾對高血壓危害健康嚴(yán)重性的認(rèn)識。值此之際，康迅網(wǎng)特別分享上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院王繼光教授在中華醫(yī)學(xué)會第二十七次心血管年會上的權(quán)威報(bào)告《高血壓藥物治療的創(chuàng)新與發(fā)展》。報(bào)告系統(tǒng)剖析了高血壓藥物從單片復(fù)方制劑到新靶點(diǎn)突破的臨床進(jìn)展，為醫(yī)生應(yīng)對難治性高血壓提供前沿策略參考。

專家簡介

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 王繼光教授

醫(yī)學(xué)博士，博士生導(dǎo)師，主任醫(yī)師

上海市高血壓研究所所長

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院高血壓科主任

中國高血壓聯(lián)盟（CHL）主席

國際高血壓學(xué)會前執(zhí)委亞大高血壓學(xué)會（APSH）前主席

亞洲動脈學(xué)會（POA）前主席

Journal of Clinical Hypertension雜志主編

Hypertension雜志副主編

Hypertension Research雜志副主編

《中華心血管病雜志》副總編

《中華高血壓雜志》副主編

全文發(fā)表英文論著或綜述600余篇，中文論著與綜述210余篇

經(jīng)過近一個世紀(jì)的不懈努力，高血壓治療藥物從無到有，從少到多，從單純降低血壓，到兼具器官保護(hù)作用，不僅用于治療高血壓，還可預(yù)防和治療多種心腦血管疾病。高血壓治療藥物的種類與數(shù)量很多。但隨著高血壓治療率的提高，使用多種降壓藥物的難治性高血壓患者人數(shù)大幅度上升；隨著高血壓分型診治能力的提高，各種類型的嚴(yán)重的繼發(fā)性高血壓得到及時(shí)診治。難治性高血壓與嚴(yán)重繼發(fā)性高血壓這兩個新的臨床問題均對高血壓治療藥物提出了新的更高要求，需要開發(fā)和研制新作用機(jī)制的更有效、更安全、更多器官保護(hù)作用的高血壓治療藥物。非?？上驳氖?，近期一系列創(chuàng)新降壓治療藥物進(jìn)入了臨床應(yīng)用或不同階段的臨床試驗(yàn)。

將不同作用機(jī)制的降壓藥物聯(lián)合應(yīng)用形成單片復(fù)方制劑的理念由來已久。在多種新作用機(jī)制的降壓治療藥物的基礎(chǔ)上，形成新的單片復(fù)方制劑，在21世紀(jì)初的20年間，取得了巨大成就，這一理念支持的創(chuàng)新發(fā)展仍在持續(xù)進(jìn)行中。早期的單片復(fù)方制劑多以噻嗪類利尿劑為基礎(chǔ)藥物，與血管緊張素受體拮抗劑（ARB）或血管緊張素酶轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）聯(lián)合形成兩藥復(fù)方。近年來，以氨氯地平為基礎(chǔ)的單片復(fù)方制劑的數(shù)量顯著增加，不論與ARB、ACEI還是β受體阻斷劑聯(lián)合，都顯著提高了降壓治療的效果。近年來在這一領(lǐng)域的一個重要發(fā)展趨勢是三種降壓藥物的單片復(fù)方制劑，即將噻嗪類利尿劑、氨氯地平與ARB或ACEI聯(lián)合起來。A+C+D三藥復(fù)方，即血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑或血管緊張素受體阻斷劑、鈣離子拮抗劑和噻嗪類利尿劑聯(lián)合，是指南推薦的治療方案。盡管我國尚無任何三藥聯(lián)合單片復(fù)方降壓治療藥物，但奧美沙坦/氨氯地平/氫氯噻嗪復(fù)方3期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成，非常接近臨床應(yīng)用。

近年來，新靶點(diǎn)降壓藥物的研究和開發(fā)也進(jìn)展迅速。沙庫巴曲/纈沙坦通過腦啡肽酶與血管緊張素受體雙重阻斷，可有效降低血壓、治療心力衰竭。該藥在我國開展了單藥和聯(lián)合氨氯地平降壓治療臨床試驗(yàn)研究，降壓治療效果非常顯著。近來，我們完成了沙庫巴曲/阿利沙坦240 mg和480 mg有效性和安全性的2期（n=235）和3期臨床試驗(yàn)（n=1197）。目前，沙庫巴曲/阿利沙坦已在我國獲得批準(zhǔn)，用于降壓治療。內(nèi)皮素是具有強(qiáng)大動脈血管收縮作用的重要激素，內(nèi)皮素受體拮抗劑是肺動脈高壓的有效治療藥物。這類藥物對于體循環(huán)的降壓作用同樣非常顯著，因此科學(xué)界與工業(yè)界致力于把這類藥物用于降壓治療，尤其是難治性高血壓的治療。

阿昔騰坦（Aprocitentan）是目前唯一完成了3期臨床試驗(yàn)的內(nèi)皮素雙受體拮抗劑，并已在歐美國家獲得批準(zhǔn)上市，用于包括難治性高血壓患者在內(nèi)的降壓治療。醛固酮是參與水鹽代謝調(diào)節(jié)的最重要激素，醛固酮合成酶是鹽皮質(zhì)激素-醛固酮合成的限速酶，是通過減少醛固酮合成，治療醛固酮相關(guān)疾病，如高血壓。高血壓潛在的藥物靶點(diǎn)研究和開發(fā)醛固酮合成酶抑制劑的歷史已有近20年，但是，直到2022年，Baxdrostat治療難治性高血壓2期臨床試驗(yàn)BrigHTN結(jié)果的發(fā)表才引起高血壓領(lǐng)域的重視和關(guān)注。目前，Baxdrostat已經(jīng)完成了第一個3期臨床試驗(yàn)，1 mg和2 mg兩個劑量均可有效降低診室和24 h包括夜間動態(tài)收縮壓，而且安全性良好，治療期間高鉀血癥的發(fā)生率極低。

除了上述多個新的小分子化合物降壓藥物已經(jīng)進(jìn)入或非常接近臨床應(yīng)用，大分子生物藥類降壓藥物的研發(fā)也取得了顯著進(jìn)展。第一個可抑制肝臟血管緊張素原合成的小干擾RNA類藥物zilebesiran已完成了1、2期臨床試驗(yàn)。類似藥物的研究和開發(fā)也正在進(jìn)行中。

新型降壓藥物正在不斷出現(xiàn)，將進(jìn)一步提升高血壓的治療效果，提高高血壓的控制率，從而可以充分發(fā)揮降壓治療預(yù)防心腦血管并發(fā)癥的重要作用，顯著提升心腦血管健康水平。

參考文獻(xiàn)
Flack JM，Azizi M，Brown JM，et al.Efficacy and safety of baxdrostat in uncontrolled and resistant hypertension[J].N Engl J Med，2025.

作者丨上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院 王繼光教授