阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）是一種常見且危害嚴(yán)重的睡眠障礙，由解剖性或功能性上呼吸道阻塞引起，影響全球約10億人。OSA可表現(xiàn)為打鼾、夜間缺氧、睡眠紊亂、白天嗜睡等，還與心血管疾病、代謝異常等并發(fā)癥密切相關(guān)。

持續(xù)氣道正壓通氣（CPAP）是目前的標(biāo)準(zhǔn)治療手段，但對(duì)患者依從性的挑戰(zhàn)較大。而現(xiàn)有藥物治療選擇也十分有限。《柳葉刀》日前發(fā)表的一項(xiàng)研究表明，一種名為sultiame的老藥新用，可為OSA患者在夜間缺氧、睡眠質(zhì)量等方面帶來持續(xù)、劑量依賴性的改善。

截圖來源：The Lancet

近年來，隨著對(duì)OSA病理生理學(xué)的探索，碳酸酐酶已被確定為可調(diào)控靶點(diǎn)。Sultiame是一種碳酸酐酶抑制劑，它早年用于癲癇治療，近期被發(fā)現(xiàn)可能通過抑制碳酸酐酶來調(diào)節(jié)通氣反應(yīng)和增強(qiáng)上呼吸道肌肉張力，從而改善OSA患者的呼吸。

此次發(fā)表的FLOW研究是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照的2期臨床試驗(yàn)，旨在系統(tǒng)評(píng)估三種劑量sultiame在OSA患者中的療效與安全性。研究在歐洲28個(gè)中心開展，共納入298名未經(jīng)治療的中重度OSA患者（AHI介于15-50次/小時(shí)），隨機(jī)分組接受安慰劑（75人）、sultiame 100 mg（74人）、200 mg（74人）和300 mg（75人），每日睡前口服一次，治療持續(xù)15周。

AHI：呼吸暫停-低通氣指數(shù)，計(jì)算睡眠中平均每小時(shí)呼吸暫停與低通氣的次數(shù)之和。

研究的主要終點(diǎn)是治療15周后AHI3a（伴有血氧飽和度下降≥3%或夜間覺醒的AHI）的變化。結(jié)果顯示，所有sultiame劑量組均顯著優(yōu)于安慰劑組，且療效呈劑量依賴性：100 mg、200 mg和300 mg組相較于安慰劑的AHI3a降幅分別為16.4%、30.2%和34.6%。在AHI3a事件的絕對(duì)數(shù)量上，200 mg和300 mg組分別平均減少5.0、9.1和10.2次/小時(shí)，而安慰劑組反而略有增加1.3次/小時(shí)。

進(jìn)一步以AHI4（伴有血氧飽和度下降≥4%的AHI）衡量，所有sultiame劑量組也顯著優(yōu)于安慰劑組，100 mg、200 mg和300 mg組相較于安慰劑的AHI4降幅分別為26.2%、36.8%和47.1%。

Sultiame在多項(xiàng)次要指標(biāo)上也表現(xiàn)出色：包括每小時(shí)血氧飽和度下降超過3%或4%的次數(shù)（氧飽和度下降指數(shù)[ODI]）、夜間平均血氧飽和度、睡眠碎片化程度均有顯著改善，其中sultiame 200 mg和300 mg組相比安慰劑組的夜間覺醒分別減少5.7次/小時(shí)和6.7次/小時(shí)。

▲各組患者在第15周時(shí)AHI3a（A）、AHI4（B）、ODI（C）和平均血氧飽和度（D）的相較于基線的變化（圖片來源：參考資料[1]）

在120名伴有日間嗜睡（ESS評(píng)分≥11）的患者中，200 mg組的嗜睡評(píng)分也改善顯著（p=0.031）。

安全性方面，sultiame的不良事件發(fā)生率呈劑量依賴性上升（安慰劑組61%，100 mg組73%，200 mg組84%，300 mg組91%），最常見的是感覺異常（各組發(fā)生率依次為9%、22%、43%、57%）、頭痛（8%、7%、16%、15%）和鼻咽炎（12%、4%、9%、9%）。絕大多數(shù)不良事件為輕度或中度。

圖片來源：123RF

論文指出，sultiame 200 mg組和300 mg組的改善具有臨床意義，因?yàn)檫@兩個(gè)劑量帶來的改善不僅限于呼吸障礙數(shù)值的減少，結(jié)合呈劑量依賴性的安全性結(jié)果，研究團(tuán)隊(duì)認(rèn)為sultiame 200 mg的獲益風(fēng)險(xiǎn)比更為理想。對(duì)于無法接受或耐受傳統(tǒng)CPAP治療的OSA患者，每日一次sultiame可能是一種可行且便捷的治療選擇。這些數(shù)據(jù)支持進(jìn)一步研究sultiame在不同表型患者和亞組中的療效。

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題圖來源：123RF

參考資料

[1] Winfried Randerath, et al., (2025). Sultiame once per day in obstructive sleep apnoea (FLOW): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, dose-finding, phase 2 trial. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)01196-1

[2] Christopher N Schmickl, Atul Malhotra. (2025). Drug therapy for obstructive sleep apnoea: promises and challenges. The Lancet, DOI: 10.1016/S0140-6736(25)0137

[3] 成人阻塞性睡眠呼吸暫?；鶎釉\療指南（2018年）.中華全科醫(yī)師雜志, 2019,18(1) : 21-29. DOI: 10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.01.007

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