一家手握重磅BD的生物醫(yī)藥企業(yè)，正在沖刺港股。

10月8日，誠(chéng)益生物向港交所提交上市申請(qǐng)。這家公司做口服小分子GLP-1減肥藥，2023年11月授權(quán)給了阿斯利康，拿到首付款1.85億美元，總里程碑付款最高達(dá)到18.25億美元。

國(guó)內(nèi)開發(fā)GLP-1的企業(yè)不少，能拿到這樣大筆金額BD的卻不多。誠(chéng)益生物的創(chuàng)始人和科學(xué)顧問都曾任職于禮來，有著豐富的代謝類藥物研發(fā)經(jīng)驗(yàn)。IPO前，誠(chéng)益生物的估值已經(jīng)接近5億美元。

據(jù)多家行業(yè)媒體報(bào)道，誠(chéng)益生物高管曾透露在美國(guó)、香港兩地上市的計(jì)劃。港交所上市環(huán)境更寬松，誠(chéng)益生物赴港敲鐘的進(jìn)展顯然就能更快。2024年來，在港股成功上市的GLP-1開發(fā)企業(yè)包括九源基因、派格生物、銀諾醫(yī)藥等，股價(jià)表現(xiàn)都不錯(cuò)，派格生物比發(fā)行價(jià)已經(jīng)翻了三倍。包括誠(chéng)益生物在內(nèi)，還有多家GLP-1企業(yè)都在抓緊機(jī)會(huì)赴港“上岸”。

“超越”禮來

誠(chéng)益生物的管線設(shè)計(jì)很有特色。目前五條主要管線基本圍繞在2型糖尿病、減重、代謝相關(guān)脂肪性肝炎等代謝類疾病，其中3項(xiàng)已經(jīng)進(jìn)入臨床階段，分別是GLP-1受體激動(dòng)劑、THR-β激動(dòng)劑和SSAO抑制劑。

這幾個(gè)品種相互之間都有聯(lián)用設(shè)計(jì)，以最大化利用產(chǎn)品價(jià)值。如GLP-1與長(zhǎng)效胰淀素、口服SSAO抑制劑，以及THR-β激動(dòng)劑與GLP-1藥物、口服SSAO抑制劑的聯(lián)用，分別用于減重、MASH的治療。臨床前研究顯示，THR-β激動(dòng)劑兩項(xiàng)聯(lián)用方案均已顯現(xiàn)出進(jìn)一步的獲益，在改善肝纖維化，減重增肌方面都有更好的效果。

圖源：招股說明書

進(jìn)展最快、最受關(guān)注的是口服GLP-1藥物（ECC5004），在2023年被阿斯利康收入囊中。有業(yè)內(nèi)人士分析，誠(chéng)益生物的ECC5004是由禮來的口服小分子Orforglipron改良而來，兩者結(jié)構(gòu)很相似。誠(chéng)益生物的首席執(zhí)行官周敬業(yè)、首席科學(xué)官徐劍鋒均來自于禮來中國(guó)研發(fā)中心，此前分別是禮來的化學(xué)部負(fù)責(zé)人和首席科學(xué)家，在糖尿病及其并發(fā)癥方面，從篩選到靶點(diǎn)驗(yàn)證、臨床開發(fā)等有著豐富的經(jīng)驗(yàn)。

根據(jù)招股說明書，ECC5004的分子設(shè)計(jì)成功克服了現(xiàn)有GLP-1受體激動(dòng)劑療法的關(guān)鍵限制，實(shí)現(xiàn)了高口服生物利用度，并且不用像別的藥物一樣有嚴(yán)格空腹用藥等限制。美國(guó)一期臨床試驗(yàn)顯示，接受治療的糖尿病患者在第28天達(dá)到了5.76%的減重效果，即一個(gè)月減輕了9.4斤的體重。

ECC5004有望成為同類最佳，并且是第二個(gè)在全球上市的口服小分子GLP-1受體激動(dòng)劑。阿斯利康表面是買了早期臨床管線，實(shí)則是買下了一個(gè)藥物的分子結(jié)構(gòu)，目前正用它探索與阿斯利康自己的SGLT2、口服PCSK9抑制劑聯(lián)用效果，分別用于糖尿病、慢性腎病、心力衰竭等疾病的治療。

唯快不破

今年年內(nèi)，已有聯(lián)邦制藥、翰森制藥、石藥集團(tuán)等完成了各自GLP-1類藥物的出海，交易總金額均在20億美元的水平。

比其他biotech更有優(yōu)勢(shì)的是，誠(chéng)益生物很早就拿到了一大筆BD收入。2024年10月，ECC5004完成2b期臨床試驗(yàn)的首位患者給藥。加上首付款，2024年，誠(chéng)益生物成功拿到2.21億元的BD收入，且得益于與阿斯利康的合作，那一年誠(chéng)益生物的研發(fā)支出降低了28%。

需要注意的是，后期臨床的開展會(huì)消耗大量的資金。今年上半年，誠(chéng)益生物研發(fā)開支達(dá)到1573萬美元，已與2024全年持平，公司也由盈轉(zhuǎn)虧，虧損超2000萬美元。

控制支出是一方面，將產(chǎn)品推進(jìn)上市也同樣關(guān)鍵。在GLP-1的戰(zhàn)場(chǎng)上，除了諾和諾德司美格魯肽、禮來替爾泊肽兩大霸主，信達(dá)生物的瑪仕度肽也已上市，還有至少8款國(guó)產(chǎn)司美格魯肽在排隊(duì)上市、14款GLP-1創(chuàng)新藥物在三期臨床階段，5款左右在上市申請(qǐng)階段。10月13日，石藥集團(tuán)的依達(dá)格魯肽α注射液的新藥上市申請(qǐng)已獲得國(guó)家藥監(jiān)局受理，適應(yīng)癥為減重。

誠(chéng)益生物的品種還在研發(fā)之中，根據(jù)協(xié)議，阿斯利康會(huì)和誠(chéng)益生物共同開發(fā)和商業(yè)化ECC5004。誠(chéng)益生物表示，公司目標(biāo)是讓ECC5004成為同類藥物中首批進(jìn)入三期臨床的藥物，預(yù)計(jì)全球2b期試驗(yàn)與中國(guó)1b期試驗(yàn)均在2025年第四季度完成。

這么看來，誠(chéng)益生物還能持續(xù)收到阿斯利康的里程碑付款，短期無憂，但GLP-1的戰(zhàn)場(chǎng)已然白熱化。

撰稿 |楊曦霞

編輯｜江蕓 賈亭

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