胃癌是全球最常見的消化道惡性腫瘤之一，我國(guó)近一半的胃癌患者在確診時(shí)已處于晚期，HER2是晚期胃癌診療最常見的靶點(diǎn)之一，臨床研究已證明抗HER2靶向治療能夠帶來顯著的生存獲益。2025年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)（ESMO 2025）于10月17日至21日在德國(guó)柏林盛大召開，本次大會(huì)公布了Ⅲ期KC-WISE研究的最新結(jié)果，驚艷數(shù)據(jù)引發(fā)會(huì)場(chǎng)專家紛紛起立鼓掌，該研究或可為建立標(biāo)準(zhǔn)且有效的HER2高表達(dá)晚期胃癌二線治療方案提供新思路。

HER2高表達(dá)胃癌治療一線突破難掩二線困境

在一線治療領(lǐng)域，醫(yī)學(xué)進(jìn)展從未停歇。2010年ToGA 研究讓曲妥珠單抗聯(lián)合化療成為 HER2高表達(dá)晚期胃癌一線治療的標(biāo)準(zhǔn)方案，為患者打開精準(zhǔn)治療大門；隨后KEYNOTE-811 研究再進(jìn)一步，證實(shí) “帕博利珠單抗+曲妥珠單抗+化療” 的三藥聯(lián)合方案，為PD-L1 CPS≥1分患者帶來更優(yōu)療效。

但十余年間，TyTAN、GATSBY、T-ACT 、JACOB等多項(xiàng)抗HER2治療的Ⅲ期研究均以失敗告終，HER2 高表達(dá)胃癌二線治療長(zhǎng)期處于“無標(biāo)準(zhǔn)抗HER2方案”的空白狀態(tài)。

2025 ESMO高光時(shí)刻：

恩尼妥?（KN026)Ⅲ期研究數(shù)據(jù)驚艷全球

2025 年 ESMO 大會(huì)我國(guó)自主研發(fā)的安尼妥單抗注射液（恩尼妥?）抗HER2雙表位抗體，其Ⅲ期 KC-WISE 研究成果成功入選大會(huì)口頭匯報(bào)，以突破性數(shù)據(jù)為患者帶來全新希望，也讓全球目光聚焦中國(guó)創(chuàng)新藥。

1. 安尼妥單抗注射液（恩尼妥? ）：雙表位抗體“抗HER2王牌”

安尼妥單抗注射液（恩尼妥? ）由石藥集團(tuán)與康寧杰瑞聯(lián)合研發(fā)，是我國(guó)自主創(chuàng)新的重組人源化抗HER2 雙表位抗體，憑借獨(dú)特設(shè)計(jì)和創(chuàng)新技術(shù)，成為抗HER2治療領(lǐng)域的“黑馬”。它最大的優(yōu)勢(shì)在于“雙表位精準(zhǔn)靶向”——同時(shí)結(jié)合 HER2 的兩個(gè)非重疊表位：Domain Ⅳ/ECD4（曲妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn)）與 Domain Ⅱ/ECD2（帕妥珠單抗結(jié)合位點(diǎn)）。依托獨(dú)創(chuàng)的CRIB（ChargeRepulsion Improved Bispecific）電荷排斥雙抗平臺(tái)，采用共同輕鏈防錯(cuò)配工藝，不僅確保藥物結(jié)構(gòu)穩(wěn)定，還能形成 HER2 受體鏈聚集體，強(qiáng)效阻斷腫瘤信號(hào)通路。

臨床前研究證實(shí)，安尼妥單抗注射液（恩尼妥? ）的抑瘤效果顯著優(yōu)于曲妥珠單抗、帕妥珠單抗單藥及兩藥聯(lián)合，對(duì)曲妥珠單抗耐藥細(xì)胞株也能發(fā)揮作用。2023 年11月，已獲得CDE “突破性療法”認(rèn)定；2025 年 9 月，其生物制品 1 類新藥上市申報(bào)被國(guó)家藥監(jiān)局受理。

2. KC-WISE 研究：研究數(shù)據(jù)打破二線僵局

KC-WISE 研究是一項(xiàng)雙盲、隨機(jī)、多中心、兩階段Ⅱ/Ⅲ 期臨床研究，專門針對(duì)一線標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的 HER2 高表達(dá)局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性胃癌（含胃-食管結(jié)合部腺癌）患者，旨在驗(yàn)證安尼妥單抗注射液（恩尼妥? ）聯(lián)合化療的療效與安全性。2024 年公布的 Ⅱ 期結(jié)果已初顯優(yōu)勢(shì)，此次 Ⅲ 期數(shù)據(jù)更是不負(fù)眾望。

研究中，患者以1:1 隨機(jī)分為兩組：試驗(yàn)組接受“恩尼妥? 30mg/kg D1 +紫杉醇 / 多西他賽 / 伊立替康（按方案選擇）Q3W” 治療，對(duì)照組接受 “安慰劑+化療方案” 治療。

從2025 ESMO 大會(huì)公布的結(jié)果來看，安尼妥單抗注射液（恩尼妥? ）療效實(shí)現(xiàn)“質(zhì)的飛躍”:

恩尼妥?組IRC評(píng)估的中位PFS（7.1個(gè)月vs 2.7個(gè)月，HR=0.25，p<0.0001）及中位OS（19.6個(gè)月vs 11.5個(gè)月，HR=0.29，p<0.00001）均顯著優(yōu)于對(duì)照組，且在所有預(yù)設(shè)亞組中，PFS和OS獲益一致，IRC評(píng)估的客觀緩解率（ORR）達(dá)到55.8%，是對(duì)照組（10.8%）的5倍以上，疾病控制率（DCR）達(dá)80%，展現(xiàn)出突破性的生存獲益和療效改善。

安全性優(yōu)勢(shì)顯著：相比標(biāo)準(zhǔn)治療，恩尼妥?組未發(fā)現(xiàn)新的安全性信號(hào)，兩組安全性相當(dāng)，且未發(fā)生與研究藥物有關(guān)的死亡事件。同時(shí)恩尼妥?組心臟毒性發(fā)生率低，與對(duì)照組一致（均為3.2%）。這表明恩尼妥?聯(lián)合化療具有良好的安全性特征。

國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的“全球突圍”：安尼妥單抗注射液（恩尼妥? ）未來可期

從曲妥珠單抗開啟胃癌抗HER2 治療時(shí)代，到安尼妥單抗注射液（恩尼妥? ）在二線治療實(shí)現(xiàn)突破，石藥創(chuàng)新藥正以“硬核實(shí)力”在全球舞臺(tái)嶄露頭角。2025 ESMO 大會(huì)上，阿姆斯特丹自由大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Sarah Derks 教授指出，近20年未出現(xiàn)KC-WISE研究這樣優(yōu)異的數(shù)據(jù)，恩尼妥? 的亮眼表現(xiàn)不僅改寫了胃癌HER2高表達(dá)的治療歷史，更彰顯了我國(guó)在雙表位抗體研發(fā)領(lǐng)域的領(lǐng)先地位，為全球腫瘤治療貢獻(xiàn)“中國(guó)方案”。

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