一位平日精神矍鑠的老人，不過一次未加留意的踉蹌，或是一次看似尋常的摔倒，就可能引發(fā)一連串的崩塌，直至生命悄然落幕。醫(yī)生們沉重地將它稱為“人生最后一次摔倒”。而藏在這悲劇背后的，常常是那個(gè)隱匿而頑固的“靜默殺手”——骨質(zhì)疏松癥。

在傳統(tǒng)的醫(yī)學(xué)認(rèn)知里，一旦提及骨質(zhì)疏松的防治，“補(bǔ)鈣 +維生素D”似乎成為了標(biāo)準(zhǔn)答案。醫(yī)生們往往會(huì)向患者強(qiáng)調(diào)多喝牛奶、多曬太陽，再配合鈣劑與維生素D制劑的補(bǔ)充，仿佛這樣就能有效應(yīng)對(duì)骨質(zhì)疏松問題。但事實(shí)真的如此簡單嗎？

2025年10月20日我們將迎來世界骨質(zhì)疏松日，值此之際，重溫《中國公民健康素養(yǎng)——基本知識(shí)與技能（2024年版）》中的第21條：“預(yù)防骨質(zhì)疏松癥，促進(jìn)骨骼健康”。我們不禁思考：除了常規(guī)的補(bǔ)鈣與維生素D，我們還能為患者的骨骼健康構(gòu)建怎樣更堅(jiān)固、更先進(jìn)的防線？

打破陳規(guī)：骨質(zhì)疏松，遠(yuǎn)非“補(bǔ)鈣+維生素D”那么簡單

長期以來，公眾乃至部分醫(yī)務(wù)工作者對(duì)骨質(zhì)疏松的認(rèn)知，常局限于“缺鈣”和曬太陽“補(bǔ)充維生素D促進(jìn)鈣吸收”的框架內(nèi)。這一基礎(chǔ)認(rèn)知固然正確，卻遠(yuǎn)非全貌。臨床現(xiàn)實(shí)是，盡管相關(guān)健康教育日益普及，骨質(zhì)疏松的發(fā)病率及其導(dǎo)致的骨折風(fēng)險(xiǎn)依然居高不下，在中國，每3位50歲以上女性就有1位骨質(zhì)疏松，每5位里就有1位將在余生骨折[1]。這迫使我們深入反思：骨骼健康，本質(zhì)上是一個(gè)由多種信號(hào)通路精密調(diào)控的動(dòng)態(tài)平衡系統(tǒng)。

骨骼并非靜態(tài)的礦物倉庫，而是人體內(nèi)最活躍的代謝組織之一，始終進(jìn)行著“骨吸收”與“骨形成”的循環(huán)往復(fù)。傳統(tǒng)方案主要側(cè)重于為“骨形成”提供原料，但前沿研究揭示，調(diào)控這個(gè)“平衡”的，還有幾位更深層的“指揮官”——免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌信號(hào)和腸道微生物[2-4]，在“骨免疫學(xué)”與“腸-骨軸”兩條研究主線中逐步被多個(gè)研究團(tuán)隊(duì)反復(fù)驗(yàn)證后形成的領(lǐng)域共識(shí)。它們共同構(gòu)成了骨骼健康的微觀戰(zhàn)場，也為我們打開了全新的干預(yù)窗口。

1.免疫系統(tǒng)：骨骼的“炎癥調(diào)節(jié)器”

“骨免疫學(xué)”這一前沿領(lǐng)域的興起，徹底改變了我們對(duì)骨骼與免疫系統(tǒng)關(guān)系的認(rèn)知。研究發(fā)現(xiàn)，免疫細(xì)胞與骨細(xì)胞共享同一個(gè)骨髓微環(huán)境，并利用相同的信號(hào)分子進(jìn)行溝通。例如，關(guān)鍵的RANKL/RANK/OPG通路，不僅是破骨細(xì)胞分化的核心開關(guān)，也是T細(xì)胞活化的重要調(diào)節(jié)因子。

在慢性炎癥狀態(tài)下，如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病或炎癥性腸病患者體內(nèi)，持續(xù)激活的免疫細(xì)胞（如Th17細(xì)胞）會(huì)大量釋放促炎細(xì)胞因子，包括TNF-α、IL-6以及最重要的IL-17。這些因子如同破骨細(xì)胞的“強(qiáng)效興奮劑”，會(huì)顯著加速骨吸收，導(dǎo)致骨量快速流失，即“炎癥性骨丟失”[5]。這完美解釋了為何這類慢性病患者是骨質(zhì)疏松的極高危人群，也意味著，積極控制原發(fā)病的炎癥活動(dòng)，其本身就是最根本的強(qiáng)骨策略之一。

2.內(nèi)分泌網(wǎng)絡(luò)：骨骼的“全身信使”

骨骼早已被證實(shí)不是一個(gè)孤立的結(jié)構(gòu)組織，它還是一個(gè)活躍的內(nèi)分泌器官。其中，骨鈣素的研究尤為引人注目。成骨細(xì)胞合成的骨鈣素，在其未羧基化的活性形式下，能夠進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)，遠(yuǎn)程作用于胰腺β細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌；同時(shí)，它也能增強(qiáng)肌肉和脂肪組織對(duì)胰島素的敏感性。

2023年發(fā)表于Frontiers in Public Health一項(xiàng)隊(duì)列研究，多因素logistic模型顯示，甲亢、糖尿病等內(nèi)分泌疾病均與骨質(zhì)疏松獨(dú)立相關(guān)（OR1.31–1.94，P＜0.01）；進(jìn)一步亞組分析證實(shí)，上述內(nèi)分泌合并癥人群12 個(gè)月內(nèi)脆性骨折風(fēng)險(xiǎn)增加 1.6–2.1 倍[6]。對(duì)于臨床醫(yī)生而言，在管理內(nèi)分泌疾病患者時(shí)，必須將其骨骼質(zhì)量下降視為一個(gè)內(nèi)在的、需要積極應(yīng)對(duì)的并發(fā)癥，而非獨(dú)立的共存疾病。

3.腸道菌群：骨骼的“遠(yuǎn)程遙控”

“腸-骨軸”是近年來骨代謝研究中最令人興奮的領(lǐng)域之一。最新研究顯示，腸道內(nèi)數(shù)以萬億計(jì)的微生物，通過復(fù)雜的機(jī)制遠(yuǎn)程調(diào)控著骨代謝。其核心機(jī)制之一，是腸道菌群發(fā)酵膳食纖維后產(chǎn)生短鏈脂肪酸，如丁酸鹽、丙酸鹽。

圖源：sustainability-directory.com

這些短鏈脂肪酸被證實(shí)具有多重益骨效應(yīng)：它們能直接抑制破骨細(xì)胞的生成與活性；能夠酸化腸道環(huán)境，促進(jìn)鈣、鎂等礦物質(zhì)的被動(dòng)吸收；還能通過調(diào)節(jié)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的功能，維持免疫穩(wěn)態(tài)，間接抑制炎癥性骨丟失[7]。這為臨床實(shí)踐提供了新思路：建議患者攝入富含膳食纖維的多樣化飲食，未來甚至可能通過特定的益生菌/益生元干預(yù)，成為防治骨質(zhì)疏松的有效輔助手段。

臨床新維度：從評(píng)估到干預(yù)的認(rèn)知升級(jí)

在打破“補(bǔ)鈣+維生素D”的單維認(rèn)知后，我們面臨的核心問題是：這些前沿發(fā)現(xiàn)如何轉(zhuǎn)化為臨床診療中的具體思路？

1.代謝維度：將骨骼視為能量代謝的“參與者”

傳統(tǒng)評(píng)估多聚焦于骨骼本身的礦物密度，而今我們需要將視野擴(kuò)展至能量代謝全局。骨骼分泌的活性骨鈣素被證實(shí)能促進(jìn)胰島素分泌及敏感性，這揭示了骨骼與能量代謝間的雙向調(diào)節(jié)通路，2型糖尿病患者應(yīng)被視為骨質(zhì)疏松的極高危人群。其骨骼質(zhì)量的下降，不僅是糖尿病微血管病變的后果，更與骨骼自身內(nèi)分泌功能紊亂密切相關(guān)。因此，對(duì)糖尿病患者的長期管理，應(yīng)常規(guī)包含骨骼健康狀況的評(píng)估與干預(yù)，將骨密度檢測納入慢病管理基礎(chǔ)套餐。

2.炎癥維度：識(shí)別“沉默”的骨丟失驅(qū)動(dòng)因素

慢性炎癥狀態(tài)是骨丟失的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。免疫細(xì)胞與骨細(xì)胞通過RANKL/RANK/OPG等信號(hào)通路形成精密對(duì)話。在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、炎癥性腸病等自身免疫病患者中，持續(xù)產(chǎn)生的促炎細(xì)胞因子（如TNF-α,IL-17）會(huì)強(qiáng)力激活破骨細(xì)胞，導(dǎo)致“炎癥性骨丟失”。臨床上面臨的挑戰(zhàn)在于，許多患者的慢性炎癥是低度的、隱匿的，并未達(dá)到確診自身免疫病的標(biāo)準(zhǔn)，但其對(duì)骨骼的侵蝕作用持續(xù)存在。這要求我們?cè)趩栐\時(shí)，需更有意識(shí)地探尋患者的炎癥跡象，并將系統(tǒng)性炎癥標(biāo)志物的監(jiān)測，作為評(píng)估骨骼健康風(fēng)險(xiǎn)的重要一環(huán)。

3.微生態(tài)維度：關(guān)注腸道菌群的遠(yuǎn)程調(diào)控作用

“腸-骨軸”機(jī)制的闡明，為骨質(zhì)疏松防治開啟了新的干預(yù)窗口。腸道菌群通過其代謝產(chǎn)物短鏈脂肪酸（如丁酸）遠(yuǎn)程調(diào)節(jié)骨代謝，其機(jī)制涉及免疫調(diào)節(jié)與礦物質(zhì)吸收。因此，長期使用抗生素、飲食結(jié)構(gòu)單一（膳食纖維攝入不足）以及患有慢性腸道疾病的患者，其腸道微生態(tài)的紊亂可能正在悄然影響其骨骼質(zhì)量。在了解患者病史和生活方式時(shí)，對(duì)這些因素的關(guān)注，有助于我們更早地識(shí)別出潛在的風(fēng)險(xiǎn)人群。

全方位防治骨質(zhì)疏松新路徑

基于眾多的影響因子，我們對(duì)骨質(zhì)疏松的干預(yù)不再停留于補(bǔ)充單一營養(yǎng)素，而是升級(jí)為一項(xiàng)旨在優(yōu)化人體內(nèi)在環(huán)境、系統(tǒng)性滋養(yǎng)骨骼的整體策略。

生活方式干預(yù)：以“營養(yǎng)-運(yùn)動(dòng)-習(xí)慣”為核心，飲食上強(qiáng)調(diào)高鈣（如奶制品、豆制品）、高蛋白（瘦肉、雞蛋）及維生素K（綠葉菜）的均衡攝入，避免高鹽飲食；運(yùn)動(dòng)推薦每周3-5次抗阻訓(xùn)練（如彈力帶練習(xí)）與平衡訓(xùn)練（如太極），增強(qiáng)骨密度與肌肉力量；同時(shí)戒煙限酒，減少骨量流失誘因。

值得一提的是，大眾普遍擔(dān)憂“飲茶影響鈣吸收、增加骨松風(fēng)險(xiǎn)”，不過中國慢性病前瞻性研究基于2萬余人骨密度數(shù)據(jù)，發(fā)現(xiàn)長期飲茶的女性骨密度顯著高于不飲茶者（男性暫未觀察到該關(guān)聯(lián)），且每天茶葉沖泡量＜6g者的骨密度優(yōu)勢更明顯，僅喜飲濃茶者（≥6g/天）骨密度與不飲茶者無差異。另外，45.3萬余人的10年隨訪數(shù)據(jù)顯示，每日飲茶者因任意骨折住院的風(fēng)險(xiǎn)降低12%，飲茶超30年者風(fēng)險(xiǎn)降低32%，且該保護(hù)作用在男女中基本一致，同時(shí)未發(fā)現(xiàn)濃茶會(huì)增加骨折風(fēng)險(xiǎn)[9]，因此看來，長期飲茶骨骼反而有利于骨骼健康。

藥物治療：優(yōu)先基礎(chǔ)補(bǔ)充鈣劑與維生素D（需根據(jù)患者血鈣水平調(diào)整劑量），針對(duì)確診患者，合理選用雙膦酸鹽類（如阿侖膦酸鈉，適用于絕經(jīng)后女性）、甲狀旁腺激素類似物（如特立帕肽，用于嚴(yán)重骨松）等抗骨松藥物，需注意藥物禁忌癥與使用周期。

監(jiān)測與個(gè)性化方案：建議高危人群（絕經(jīng)后女性、老年男性等）每年進(jìn)行骨密度檢測（DXA法），結(jié)合患者年齡、激素水平、合并癥等，制定個(gè)性化方案——如絕經(jīng)后女性需兼顧雌激素水平評(píng)估，長期用激素者需加強(qiáng)骨密度監(jiān)測，及時(shí)調(diào)整治療策略，避免過度治療或遺漏風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] 中國疾病預(yù)防控制中心《中國骨質(zhì)疏松癥流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告（2018）》

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[7] Li C, Pi G, Li F. The Role of Intestinal Flora in the Regulation of Bone Homeostasis[J]. Front Cell Infect Microbiol. 2021 Mar 12;11:579323. DOI: 10.3389/fcimb.2021.579323.

[8]45萬余人研究顯示：飲茶可降低骨折風(fēng)險(xiǎn)_健康_央視網(wǎng)(cctv.com)https://jiankang.cctv.com/2018/12/10/ARTIMCtoooCghPpUJEx13BHW181210.shtml