作者｜小魚

在ESMO2025官方議程&摘要里，共出現(xiàn)超50個(gè)靶點(diǎn)，涵蓋IO、ADC、雙抗、放射-配體、細(xì)胞療法5大開發(fā)路徑。

其中“ADC + IO”與“雙抗/多抗”是2025年最顯眼的聯(lián)合主線，且每個(gè)靶點(diǎn)至少對(duì)應(yīng)1種組合策略——單藥獲批只是起點(diǎn)，聯(lián)合才是終局。

圖 1 ESMO2025 靶點(diǎn)全景

表1 ESMO討論頻次較高的12類靶點(diǎn)及主要開發(fā)方式

趨勢(shì)速覽：

IO進(jìn)入雙抗+ADC復(fù)合時(shí)代：PD-1單藥紅利結(jié)束，IO平臺(tái)型公司必須儲(chǔ)備ADC或雙抗管線，否則2027年后無故事可講。

靶點(diǎn)下沉比新靶點(diǎn)更賺錢：HER2-low、HER3-low、Trop-2-low憑借ADC技術(shù)把原本“不可成藥”的低表達(dá)變成30億美元市場(chǎng)，平臺(tái)價(jià)值>靶點(diǎn)本身。

核藥與ADC搶同一批靶點(diǎn)：PSMA、SSTR2、FAP、GRPR已出現(xiàn)“ADC vs RLT”雙線作戰(zhàn)，診斷-治療一體化（Theranostics）將成為MNC下一個(gè)百億并購風(fēng)口。

國(guó)產(chǎn)ADC迎來數(shù)據(jù)兌現(xiàn)季：科倫博泰、百利天恒、邁威生物等在ESMO首發(fā)人體數(shù)據(jù)，第一梯隊(duì)2026年將集中報(bào)產(chǎn)，CDMO與linker-payload供應(yīng)鏈最先受益。

01

IO與新型模式的復(fù)合

PD-1/L1單藥療法在多數(shù)癌種中遭遇瓶頸已是不爭(zhēng)的事實(shí)。ESMO 2025的議程清晰地表明，未來的突破依賴于“免疫檢查點(diǎn)抑制劑+X”的復(fù)合療法，其中X主要是抗體偶聯(lián)藥物（ADC）和雙特異性抗體（BsAb）。

1.1 “雙抗+ADC”成為核心組合

①ADC+IO：多個(gè)專場(chǎng)探討ADC與免疫 checkpoint 抑制劑的協(xié)同作用。例如，在肺癌、胃癌、尿路上皮癌的報(bào)告中，Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd) + rilvegostomig (PD-1/TIGIT雙抗)、Enfortumab Vedotin + Pembrolizumab等組合是絕對(duì)焦點(diǎn)。ADC通過殺傷腫瘤細(xì)胞，改變腫瘤微環(huán)境，從而增強(qiáng)IO療效。

表2 Dato-DXd與rilvegostomig聯(lián)合治療的關(guān)鍵早期臨床核心數(shù)據(jù)

②雙抗+IO：針對(duì)DLL3/CD3的BiTE藥物Tarlatamab、針對(duì)CD3/CD20的雙抗等，本身就在重塑小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤的治療格局，它們與PD-1/L1的聯(lián)用也是研究熱點(diǎn)。

1.2平臺(tái)型公司的戰(zhàn)略需求

像BMS、羅氏、阿斯利康、默克等MNC，其衛(wèi)星會(huì)和專題研討會(huì)無一不在展示其“IO + ADC +雙抗”的龐大產(chǎn)品矩陣。一個(gè)只有PD-1的公司，在議程中幾乎“失聲”。

02

ADC平臺(tái)如何重新定義“可成藥性”

2.1“-low”概念的臨床驗(yàn)證

ESMO 2025議程中，TROPION-Breast02(Dato-DXd in TNBC)、TROPION-Lung05(Dato-DXd in NSCLC) 等研究，本質(zhì)上都是在治療TROP-2-low人群。HER2-low已成為乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)分型，而針對(duì)HER3-low的ADC藥物（如Patritumab deruxtecan在NSCLC中的數(shù)據(jù)）也在多個(gè)專場(chǎng)發(fā)布，證明了其在低表達(dá)腫瘤中的顯著療效。

表3 Patritumab deruxtecan臨床核心數(shù)據(jù)

2.2“不可成藥”變?yōu)椤翱沙伤帯?/strong>

傳統(tǒng)TKI或單抗對(duì)低表達(dá)靶點(diǎn)無效。ADC通過其“高效載藥”的機(jī)制，只要腫瘤細(xì)胞有微量抗原表達(dá)，就能被精準(zhǔn)投遞的細(xì)胞毒素殺死。這將巨大的、原本無藥可用的患者群體轉(zhuǎn)化為了市場(chǎng)。

2.3平臺(tái)價(jià)值>靶點(diǎn)本身

德曲妥珠單抗的成功，關(guān)鍵不在于發(fā)現(xiàn)了HER2這個(gè)新靶點(diǎn)，而在于第一三共的DXd ADC技術(shù)平臺(tái)。這個(gè)平臺(tái)可以像“樂高”一樣，更換不同的抗體去靶

向HER2、TROP2、B7-H3、CDH6等，實(shí)現(xiàn)“一個(gè)平臺(tái)，多個(gè)爆款”。議程中多家公司的報(bào)告都體現(xiàn)了這種平臺(tái)化戰(zhàn)略。

圖2 Dxd-ADC結(jié)構(gòu)示意圖

03

核藥與ADC在靶點(diǎn)上的交匯

3.1 ADC vs RLT雙線作戰(zhàn)

①PSMA：前列腺癌領(lǐng)域，Lu-PSMA-617 (核藥)與PSMA-targeted ADC的開發(fā)齊頭并進(jìn)。

表4 Lu-PSMA-617研究進(jìn)展和臨床數(shù)據(jù)

表5 PSMA ADC藥物臨床研究數(shù)據(jù)

②SSTR2：神經(jīng)內(nèi)分泌瘤領(lǐng)域，Lu-DOTATATE是標(biāo)準(zhǔn)核藥，而針對(duì)SSTR2的ADC也正在開發(fā)中。

③FAP：在多個(gè)實(shí)體瘤中，成纖維細(xì)胞激活蛋白是一個(gè)極具潛力的靶點(diǎn)，議程中同時(shí)出現(xiàn)了FAP-targeted RLT和FAP-targeted ADC的研究報(bào)告。

3.2診斷-治療一體化成為風(fēng)口

核藥天然具備看得到就能打到的優(yōu)勢(shì)（如用Ga-68 PSMA PET/CT診斷篩選患者，再用Lu-177 PSMA治療）。議程中設(shè)有“Radioligand Therapeutics”專題會(huì)，討論了如何擴(kuò)大這一模式。

圖 3 核素診療一體化 示意圖

諾華通過收購AAA和Endocyte在該領(lǐng)域占據(jù)領(lǐng)先，但其他MNC（如拜耳、BMS）正在急起直追。下一個(gè)百億級(jí)并購，極有可能發(fā)生在這個(gè)能實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)患者分層和治療的領(lǐng)域。

04

ESMO 2025是

中國(guó)ADC力量的一次集中亮相

4.1臨床數(shù)據(jù)大爆發(fā)

7MW3711(邁威生物，靶向B7-H3的ADC)、TQB2102（中國(guó)生物制藥，靶向HER2的ADC）、SKB315(科倫博泰，靶向CLDN18.2的ADC)、SKB264(科倫博泰，靶向TROP-2的ADC)、A166(科倫博泰，靶向HER2的ADC)、BL-B01D1（百利天恒，EGFRxHER3雙抗ADC）等，在Mini Oral或Proffered Paper環(huán)節(jié)公布臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，展示了良好的療效和安全性。

表6 4款A(yù)DC藥物目前已公開的臨床數(shù)據(jù)

其中百利天恒的Iza-bren (BL-B01D1)作為全球首個(gè)進(jìn)入III期臨床的EGFRxHER3雙抗ADC，其在非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌、卵巢癌等多個(gè)實(shí)體瘤中展示了令人鼓舞的療效和可控的安全性。這獲得了FDA的突破性療法認(rèn)定，并與BMS達(dá)成全球合作，是中國(guó)創(chuàng)新“出?！钡臉?biāo)桿；BL-M07D1：作為一款具有“同類最佳”潛力的HER2 ADC，其在乳腺癌和胃癌中的數(shù)據(jù)也入選了本次大會(huì)的展示。

表7 兩款A(yù)DC藥物臨床研發(fā)數(shù)據(jù)

4.2第一梯隊(duì)報(bào)產(chǎn)在即

以科倫博泰/默沙東的SKB264(TROP2 ADC)、恒瑞的SHR-A1811(HER2 ADC)等為代表的上市產(chǎn)品，以及百利天恒的BL-B01D1(EGFRxHER3 ADC)、映恩生物的DB-1303等新秀，已陸續(xù)公布多項(xiàng)適應(yīng)癥關(guān)鍵的II/III期研究數(shù)據(jù)，路徑清晰，多項(xiàng)適應(yīng)癥預(yù)計(jì)在2026-2027年集中提交上市申請(qǐng)。

4.3供應(yīng)鏈最先受益

ADC藥物的復(fù)雜結(jié)構(gòu)決定了其生產(chǎn)高度依賴專業(yè)的CDMO。議程中火爆的ADC研發(fā)背后，是藥明生物、邁百瑞、奧浦邁等中國(guó)CDMO和linker-payload（如宜聯(lián)生物的YLX-Payload）供應(yīng)商的巨大機(jī)遇。它們的發(fā)展速度甚至快于藥企本身。

小結(jié)

ESMO 2025的議程，如同一張精細(xì)繪制的新大陸航海圖，清晰地標(biāo)示出腫瘤藥物研發(fā)的富礦區(qū)和未來航線。在這張圖上，我們看到的不是一個(gè)孤立的“奇跡靶點(diǎn)”，而是一個(gè)由“技術(shù)平臺(tái)”和“治療模式”主導(dǎo)的新時(shí)代。

千億分子的誕生邏輯已然改變。它不再僅僅依賴于發(fā)現(xiàn)一個(gè)全新的基因，而更多地在于：能否以一種革命性的方式，重新定義并攻克一個(gè)龐大的臨床需求。

它可能誕生于老靶點(diǎn)的新生命：誰能像德曲妥珠單抗那樣，通過ADC技術(shù)將HER2的疆域從“陽性”拓展到“低表達(dá)”，誰就能開啟一個(gè)百億市場(chǎng)。如今，TROP2、CLDN18.2等靶點(diǎn)正在這條路上狂奔。

它更必然依賴于平臺(tái)化的孵化能力：第一三共的DXd、宜聯(lián)生物的YLX-Payload……這些能夠持續(xù)產(chǎn)出同類最優(yōu)或同類首創(chuàng)藥物的技術(shù)平臺(tái)，才是這個(gè)時(shí)代最寶貴的資產(chǎn)，它們本身就是千億分子的母體。

參考資料

1.final_programme_esmo2025

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