免疫細(xì)胞、細(xì)胞因子幾乎是所有生物醫(yī)藥的靶向細(xì)胞，或作用機(jī)制的細(xì)胞。

對(duì)大多生物藥的類型來說，藥物本身并不直接對(duì)疾病發(fā)起攻擊，而是通過間接的“激活”或“抑制”免疫細(xì)胞，細(xì)胞因子等來進(jìn)行藥物作用機(jī)制。

所以說，人體內(nèi)免疫細(xì)胞，細(xì)胞因子的狀態(tài)就非常重要了。

人在出生前免疫系統(tǒng)未受到過外界刺激，所以往往處于一種耐受的狀態(tài)。

出生后，身體和外界接觸，外界的免疫源會(huì)刺激免疫系統(tǒng)應(yīng)對(duì)，從而發(fā)生分化發(fā)育。另外，免疫系統(tǒng)同時(shí)也會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而衰老和耗竭。

一項(xiàng)研究對(duì)10名健康足月新生兒、23名健康學(xué)齡兒童、25名年輕人和11名老年受試者外周血中的免疫細(xì)胞和細(xì)胞因子水平進(jìn)行了測(cè)試。

這個(gè)數(shù)據(jù)對(duì)藥物研發(fā)非常有參考價(jià)值！

免疫細(xì)胞的動(dòng)態(tài)變化

與新生兒相比，臍帶血中T細(xì)胞的相對(duì)比例較低，而B細(xì)胞的相對(duì)比例較高。

T細(xì)胞的比例在人的一生中，數(shù)目均保持相對(duì)恒定。

而B細(xì)胞比例在出生后逐漸增加，并在學(xué)齡期達(dá)到峰值，然后在成年期逐漸下降。

對(duì)NK細(xì)胞說，臍帶血和新生兒外周血的比例相似，占淋巴細(xì)胞的15%左右，并且在一生中逐漸增加，在年輕人中NK占淋巴細(xì)胞的比例高達(dá)40%。

這些結(jié)果表明，T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞頻率隨年齡的增長(zhǎng)而波動(dòng)，并可能導(dǎo)致免疫能力與年齡相關(guān)的變化。

還有四種先天T細(xì)胞群，不變的自然殺傷T細(xì)胞（iNKT）、粘膜相關(guān)不變T細(xì)胞（MAIT）及γδ T 細(xì)胞的Vδ1和Vδ2亞群。

這些細(xì)胞在臍帶血和新生兒外周血中極為罕見，但在出生后擴(kuò)增，在成年后達(dá)到最高水平。

細(xì)胞因子的動(dòng)態(tài)變化

所有受試者Th2細(xì)胞因子IL-4和IL-5水平相似，但新生兒血液中IL-9的水平顯著低于臍帶血，且在學(xué)齡期顯著下降，并在成年后升高。

不同年齡組血清中Th17相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A和IL-21的水平?jīng)]有差異。

與新生兒和兒童相比，臍帶血中IL-22的血清水平顯著較低，而與所有隊(duì)列的外周血相比，臍帶血中IL-23的水平顯著較高。

與臍帶血、新生兒和兒童相比，成人促炎細(xì)胞因子IL-6/8/10的血清水平顯著升高。

T 細(xì)胞和 NK 細(xì)胞生長(zhǎng)因子IL-2 的水平在所有研究的年齡組中都相似。最后，新生兒的IL-15水平顯著高于臍帶血，學(xué)齡兒童的IL-15水平顯著高于成人。

結(jié)論

適應(yīng)性免疫系統(tǒng)的發(fā)育在生命的胎兒期就開始了。

妊娠12周時(shí)，B細(xì)胞出現(xiàn)在血液和脾臟中，T細(xì)胞從大約14周開始離開胸腺。

在新生兒期，感染反應(yīng)偏向促炎反應(yīng)，免疫系統(tǒng)由于接觸微生物而獲得適應(yīng)性特征。

隨著年齡的增長(zhǎng)，免疫系統(tǒng)的主要組成部分會(huì)受損，持續(xù)的炎癥會(huì)導(dǎo)致慢性發(fā)病、殘疾和虛弱。

從新生兒到成年，再到老年，個(gè)體淋巴細(xì)胞群頻率和細(xì)胞因子水平根據(jù)年齡而變化。老年人的慢性炎癥狀態(tài)使他們更容易患癌癥、自身免疫性疾病和傳染病的不良后果。

對(duì)細(xì)胞因子來說，Th1相關(guān)細(xì)胞因子（IFN-γ和TNF-α）水平在成人和學(xué)童中較高，但在臍帶血和新生兒中較低。

所有年齡段的 Th2 細(xì)胞因子 IL-4 和 IL-5 水平相似，但新生兒臍帶血中 IL-9 水平較高，而血清中較低，學(xué)童中 IL-9 水平下降，成人中上升。

與新生兒、學(xué)齡兒童和成人的外周血相比，Th17相關(guān)細(xì)胞因子IL-17A和IL-21的水平從新生兒期到成年期沒有顯著變化，但發(fā)現(xiàn)臍帶血中IL-22的水平較低，IL-23的水平較高。

與其他人群相比，成人中促炎細(xì)胞因子 IL-6 和 IL-8 的水平較高。

細(xì)胞因子的失調(diào)可能導(dǎo)致老年人的持續(xù)炎癥，從而增加2型糖尿病、動(dòng)脈粥樣硬化和癌癥的易感性。

免疫系統(tǒng)隨著年齡的變化，是許多年齡相關(guān)疾病的根因，也是決定生物藥是否能起作用的根本！

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