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晚期肺鱗癌的“天花板”被突破了？“雙靶”療法讓無進展生存期延長4.2個月！

4.2個月的延長，對一個家庭意味著什么？

在肺癌的大家族中，有一種被稱為**鱗狀非小細胞肺癌（Squamous NSCLC）**的類型，它常常與吸煙史相關，病情進展兇險，預后通常比其他亞型更差 。對于很多晚期確診的患者和家屬來說，能爭取到哪怕多一個月的穩(wěn)定生活，都是莫大的奢望。

在過去，晚期肺鱗癌的一線治療方案雖然已經邁入了“免疫時代”，例如PD-1抑制劑（如替雷利珠單抗）聯(lián)合化療，被認為是標準治療之一 。但遺憾的是，近五年來，這一領域的突破性進展幾乎陷入停滯 ，許多患者在用藥后，中位無進展生存期（PFS）徘徊在5.1個月到8.5個月之間 。醫(yī)學界一直在努力尋找新的“武器”，來打破這個治療瓶頸。

現(xiàn)在，一個振奮人心的消息來了！

一項代號為 HARMONI-6的臨床III期試驗結果正式發(fā)表，它為無數(shù)晚期肺鱗癌患者帶來了新的希望。研究結果顯示，一種創(chuàng)新的PD-1/VEGF雙特異性抗體（依沃西單抗 ，Ivonescimab）聯(lián)合化療，與現(xiàn)有的標準療法PD-1單抗（替雷利珠單抗，Tislelizumab）聯(lián)合化療相比，中位無進展生存期足足延長了4.2個月 。

張伯伯的“多出來”的半年

家住南方的張伯伯，今年68歲，有著40年的吸煙史。一年前，他被確診為晚期肺鱗癌，腫瘤已經侵犯到了淋巴和骨骼，屬于兇險的IV期 。

剛開始治療時，張伯伯接受了傳統(tǒng)的免疫+化療方案。剛開始效果不錯，但不到7個月，影像檢查就顯示疾病出現(xiàn)了進展。他情緒低落，感覺“天塌了”，醫(yī)生也說，接下來能選擇的方案不多了。

后來，張伯伯有機會參與了HARMONI-6臨床試驗。他接受了**“雙靶”新方案**——依沃西單抗 聯(lián)合化療 。第一次用藥后，副作用比預期要小，更重要的是，他感覺體力恢復得很快，精神狀態(tài)也好了起來

在隨后的多次復查中，張伯伯的腫瘤一直保持穩(wěn)定，沒有出現(xiàn)進展。當他的治療時間跨過9個月、10個月，甚至到達11個月的時候，他知道，自己已經遠遠超過了過去大部分晚期肺鱗癌患者的中位無進展生存期（6.9個月）。

張伯伯笑著說：“這多出來的幾個月，我重新拾起了釣魚的愛好，還帶孫子去了趟海邊。這不僅僅是4.2個月，這是我人生中多出來的一段黃金時光?！?/p>

這個案例生動地體現(xiàn)了這一新方案的臨床價值：它讓患者有機會將疾病控制的時間線大幅延長，為他們和家人爭取到更多的寶貴時間。

核心突破：為什么“雙靶”比“單靶”更有效？

為什么依沃西單抗 聯(lián)合化療能取得如此顯著的進步？關鍵在于依沃西單抗 的**“雙靶點”**設計 。

你可以把癌細胞想象成一個擁有堅固堡壘的敵人

“單靶”時代：PD-1單抗（如替雷利珠單抗） 過去的免疫療法（PD-1單抗）就像一位**“免疫喚醒師”** 。它主要通過阻斷腫瘤細胞的PD-L1信號，解除腫瘤對人體免疫T細胞的“剎車”，從而喚醒T細胞去攻擊癌細胞 。這是目前抗癌戰(zhàn)場上的主流武器。

“雙靶”時代：PD-1/VEGF雙特異性抗體（依沃西單抗 ） 依沃西單抗 則更像一把**“雙管獵槍”** 。它不僅擁有“免疫喚醒”的能力（PD-1靶點），還增加了一個全新的攻擊點：血管內皮生長因子（VEGF） 。

PD-1靶點： 喚醒免疫T細胞，讓它們重新投入戰(zhàn)斗。VEGF靶點： 靶向腫瘤血管。癌細胞為了快速生長，會偷偷修建很多“豆腐渣工程”般的血管（由VEGF驅動）來輸送營養(yǎng)。VEGF阻斷劑就像是**“后勤破壞專家”** ，它可以：“修剪” 腫瘤周圍紊亂的血管，讓化療藥物和T細胞更容易滲透到腫瘤內部 ?！扒宄?抑制免疫細胞的成分，讓T細胞更有效地消滅腫瘤。 這種**“免疫喚醒”+“后勤破壞”**的雙重協(xié)同作用 ，大大提升了療效，實現(xiàn)了PD-1單抗無法達到的深度和持久性，這也是依沃西單抗 能帶來4.2個月PFS延長的核心奧秘。

硬核數(shù)據(jù)揭示的突破性成就

這項HARMONI-6試驗共納入了532名晚期肺鱗癌患者 。來看一下實驗數(shù)據(jù)：

更令人興奮的是：

療效與PD-L1表達無關： 無論患者的PD-L1腫瘤比例評分（TPS）高低（≥1%或<1%），依沃西單抗 的獲益都保持一致 ，這意味著該方案適用于更廣泛的患者人群。安全性可控，打破固有風險： 在過去，傳統(tǒng)的VEGF抑制劑（如貝伐珠單抗）因為可能導致致命性的出血并發(fā)癥，一直被禁用于肺鱗癌患者 。依沃西單抗 作為PD-1/VEGF雙特異性抗體，成功克服了這一挑戰(zhàn)。該試驗顯示，依沃西單抗 組出現(xiàn)3級及以上治療相關出血事件的比例為2% ，與替雷利珠單抗組（1%）相似且安全可控 ，為肺鱗癌患者打開了“VEGF阻斷”這扇緊閉的大門。 肺鱗癌治療進入雙靶新紀元

HARMONI-6試驗的成功，不僅為晚期肺鱗癌患者帶來了一個中位無進展生存期突破11個月的全新一線治療選擇 ，更重要的是，它為這一疾病的治療策略帶來了顛覆性的變化 。

醫(yī)學在不斷進步，曾經無法觸及的治療“天花板”正在被突破。對于不幸罹患晚期肺鱗癌的患者，請記住，現(xiàn)在醫(yī)學界已經為您準備了更強大、更精準的“雙靶”武器。

重要提示：這一新方案已經展現(xiàn)出卓越的療效和可管理的安全性，未來有望成為晚期鱗狀非小細胞肺癌新的標準一線治療方案 。患者應積極與您的主治醫(yī)生溝通，了解最新的治療進展，并根據(jù)自身情況制定最佳的個體化治療策略。希望所有患者都能像張伯伯一樣，獲得寶貴的“黃金時光”。

參考資料：Chen Z, Yang F, Jiang Z, Sun L, Wu L, Han Z, Fan Y, Zhao Y, Li X, Xu H, Meng X, Liu Y, Zhang Z, Luo H, Ma X, Ma X, Shi Q, Zhang Z, Yang R, Wang P, Pan P, Ai X, Li J, Pu X, Wang Z, Fang J, He M, He Y, Guo S, Li J, Wang H, Zhang J, Chu Q, Liu X, Ying S, Wu H, Sun H, Ji Y, Zhou M, Cao C, Tang K, Li Z, Li D, Zhang Z, Li J, Zhou J, Yang H, Du Y, Yang H, Shi J, Chen H, Li W, Lu D, Hu M, Maxwell Wang Z, Li B, Xia M, Lu S. Ivonescimab plus chemotherapy versus tislelizumab plus chemotherapy as first-line treatment for advanced squamous non-small-cell lung cancer (HARMONi-6): a randomised, double-blind, phase 3 trial. Lancet. 2025 Oct 19:S0140-6736(25)01848-3. doi: 10.1016/S0140-6736(25)01848-3. Epub ahead of print. PMID: 41125109.

免責聲明：本文是根據(jù)醫(yī)學病例報告撰寫的科普文章，旨在傳播醫(yī)學知識，不能代替專業(yè)醫(yī)療診斷和治療。如有不適，請及時就醫(yī)。