10月26日，埃格林醫(yī)藥在“第十屆中國醫(yī)藥創(chuàng)新與投資大會”全球臨床首發(fā)專場上，重磅公開其原研口服小分子新藥EG-501的Ⅱ期積極臨床數(shù)據。

此次數(shù)據的發(fā)布恰逢其時。就在數(shù)月前，“創(chuàng)新藥物研發(fā)國家科技重大專項”正式啟動，為我國新藥研發(fā)指明了新方向。EG-501的成功，不僅為神經精神性紅斑狼瘡（NPSLE）認知障礙這一全球無藥可治的“腦霧”難題帶來了突破性療法，更標志著中國AI驅動的神經免疫藥物研發(fā)范式實現(xiàn)了端到端閉環(huán)驗證。

01

填補臨床空白：首個瞄準紅斑狼瘡“腦霧”的靶向療法

NPSLE是系統(tǒng)性紅斑狼瘡最嚴重的中樞神經表現(xiàn)。認知障礙（俗稱“腦霧”）是其最常見癥狀，影響57%–80%患者。這些患者不僅認知功能受損，還面臨失業(yè)風險增加2倍以上及20–30%的長期癡呆進展風險，嚴重影響生活質量。

傳統(tǒng)免疫抑制劑難以有效穿透血腦屏障（BBB）直達中樞病灶；現(xiàn)有的生物制劑則主要針對全身免疫抑制，對認知功能障礙的核心機制作用有限，也難以滿足輕中度“腦霧”群體的用藥需求，患者可及性與依從性有限。全球范圍內，針對該適應癥的靶向治療藥物尚屬空白。

據統(tǒng)計，“腦霧”影響57%至80%的NPSLE患者，我國約有100萬SLE患者，其中認知障礙患者子集預估約10萬-20萬例，臨床需求巨大。而EG-501Ⅱ期研究的成功，為這一長期未被滿足的臨床需求帶來了首個口服、靶向的解決方案，標志著該領域迎來了劃時代的突破。

埃格林醫(yī)藥創(chuàng)始人、董事長杜濤博士表示：“EG-501的Ⅱ期數(shù)據驗證了認知功能方面的療效及良好的安全性，有望成為全球首款針對NPSLE認知障礙有效治療的上市藥物，填補長期臨床空白。同時，這一成果也充分驗證了埃格林自研AI平臺在藥物研發(fā)中的實戰(zhàn)價值，覆蓋從精準預測、靶點識別、患者選擇到臨床驗證的可擴展創(chuàng)新藥物高效開發(fā)模式?！?/p>

02

核心數(shù)據解讀：認知功能顯著改善，應答率突出

ClearMEMory是在美國開展的一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照的Ⅱ期臨床試驗，在范德堡大學醫(yī)學中心等多家知名學術中心進行。通過癥狀觀察、電子健康記錄（EHR）挖掘、認知測試以及NR2A抗體識別等方式精準篩選，共計56名符合條件的患者（RBANS≤85），根據受體抗體狀態(tài)進行分層，隨機分配至治療組和安慰劑組。采用劑量遞增至40mg/日的策略，治療周期為12周。

■ 核心認知改善：RBANS總分變化均值，達到顯著的統(tǒng)計學差異

Ⅱ期數(shù)據顯示，EG-501組患者通過重復性神經心理狀態(tài)評估量表（RBANS）總量表評估，評分平均提升+10.4分，顯著優(yōu)于安慰劑組的+4.2分，差異具有統(tǒng)計學意義，為核心認知改善提供了客觀證據。

關鍵臨床結果（RBANS總分變化）

通過方法學控制和統(tǒng)計驗證，RBANS的主觀性得到有效約束，Ⅱ期研究結果具備高度可信性與可重復性。

■ 臨床應答率顯著：治療組78%達到“有臨床意義的認知功能改變”

EG-501組中，高達78%的患者達到了臨床有意義改善（≥5分）閾值，而安慰劑組僅為56%；更有67%的EG-501組患者實現(xiàn)了臨床顯著改善（≥8分），有力證明了EG-501的藥理作用。

尤其值得關注的是，EG-501展現(xiàn)出高效的臨床轉化潛力，其效應強度足以與主要中樞神經系統(tǒng)藥物相媲美。在閾值≥8分下，EG-501組的NNT（需治療人數(shù)）約為3–4，意味著每治療3到4名NPSLE患者，即可較安慰劑組多獲得1例顯著認知改善的患者。

■ 安全性表現(xiàn)優(yōu)異

EG-501在整個試驗過程中展現(xiàn)出良好的安全性與耐受性。未發(fā)生治療相關嚴重不良事件（SAE），停藥率低于15%，安全性優(yōu)異。

■ 多項認知功能亞項顯著改善

EG-501在多項認知功能亞項中均展現(xiàn)出顯著優(yōu)勢，包括：

? 即時記憶改善：18.3 (EG-501) vs. 8.7 (安慰劑)

? 注意力改善：11.3 (EG-501) vs. 3.6 (安慰劑)

? 延遲記憶改善：9.2 (EG-501) vs. 1.6 (安慰劑)

即時記憶、注意力與延遲記憶分別對應腦霧中“信息編碼－加工－提取”三個核心環(huán)節(jié)的功能恢復，其改善可客觀反映患者思維清晰度與執(zhí)行效率的提升，有助于提高工作留存率和生活質量。

埃格林醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人、首席醫(yī)學官李長青博士指出，F(xiàn)DA要求此類分域變化需與患者主觀癥狀或功能改善建立錨定關系，從而界定最小有意義變化，并通過多域一致性驗證臨床獲益的真實性與重要性。因此，多項認知亞域的綜合改善可作為多維度支撐“腦霧”療效的客觀證據，體現(xiàn)從神經認知水平到實際功能恢復的監(jiān)管邏輯一致性。

03

機制創(chuàng)新：靶向中樞炎癥的“神經修復”模式

NPSLE的病理核心是免疫興奮毒性，其特征是慢性中樞神經系統(tǒng)炎癥、小膠質細胞激活和自身抗體介導的神經毒性——自身抗體穿過受損的血腦屏障滲透進入中樞神經系統(tǒng)，導致海馬區(qū)神經細胞受體過度激活，引發(fā)谷氨酸興奮毒性和突觸功能障礙。

■ EG-501的創(chuàng)新機制

EG-501通過獨特的選擇性神經調節(jié)作用，在保留神經細胞生理信號的同時，有效抑制病理性興奮毒性，從而實現(xiàn)神經保護與突觸功能修復?？诜》肿悠瑒┩ㄟ^恢復內皮細胞完整性，有效減輕神經炎癥的負荷，直接針對NPSLE中抗NR2A抗體介導的興奮性毒性通路，病理針對性明確。因而具備“神經修復+免疫調節(jié)”雙重潛力，可有效減輕腦部神經炎癥，并發(fā)揮神經保護作用，恢復突觸的正常功能。

■ 中樞優(yōu)勢

相比傳統(tǒng)免疫抑制劑，EG-501的口服小分子特性使其具有高血腦屏障穿透性（CNS有效濃度已驗證），能直接作用于中樞神經炎癥腦區(qū)，實現(xiàn)認知功能恢復。

■ 突破性劑量策略：

Ⅱ期試驗采用劑量遞增至40mg/日的策略，突破以往的研究局限，成功實現(xiàn)了治療窗內的中樞神經系統(tǒng)藥物暴露，驗證了臨床療效。相較糖皮質激素聯(lián)合免疫抑制劑的標準療法，EG-501不受血腦屏障限制，無需大劑量用藥，且毒性與副作用顯著降低。此外，其口服劑型解決了患者依從性差、治療時間長、費用高的核心痛點，有助于實現(xiàn)精準用藥與長期管理。

04

AI驅動：打造可復制的神經免疫藥物研發(fā)范式

EG-501的成功標志著埃格林醫(yī)藥自研“妙悟AI平臺”實現(xiàn)了“從藥物發(fā)現(xiàn)到獲得陽性臨床信號”端到端閉環(huán)驗證的里程碑。AI模型通過對真實世界臨床數(shù)據和全基因組學數(shù)據的深度挖掘，精準鎖定了“免疫-興奮毒性”通路在該疾病的關鍵作用，并指導篩選出最可能獲益的患者人群（如排除抑郁、疲勞等干擾因素，僅納入RBANS≤85的患者），顯著提升了療效信號的可檢測性。

這是一條可復制、可拓展的AI制藥優(yōu)化路徑。EG-501模式的深層意義在于，AI能夠識別多靶點與病理網絡，將使研究更加貼近真實世界的疾病狀態(tài)與臨床需求。其動態(tài)、非線性的研究流程允許研究者根據數(shù)據實時調整方向，提升藥物安全性和臨床適用性。該模式既保留了傳統(tǒng)研發(fā)的規(guī)范流程，又充分發(fā)揮了逆向模型在多維度數(shù)據分析中的優(yōu)勢，形成靈活、高效的研究路徑。

基于獨特機制與雙重作用，EG-501不僅有望成為首個機制跨界覆蓋免疫介導性認知障礙的神經調節(jié)治療藥物，還具有向更廣泛的“神經炎癥相關認知障礙”適應癥拓展的生物學與方法論基礎。

李長青博士表示，“EG-501通過選擇性神經調節(jié)機制有效治療神經炎癥，該機制與多種伴有認知成分的疾病高度相關。我們將基于這一核心發(fā)現(xiàn)，構建‘神經炎癥×認知障礙’產品矩陣，充分挖掘其在中樞神經炎癥相關疾病中的治療潛力?！?/p>

05

國家戰(zhàn)略共振：AI+原創(chuàng)機制的雙輪驅動

此次成果發(fā)布正值“創(chuàng)新藥重大專項”啟動之際，正如第十四屆全國政協(xié)教科衛(wèi)體委員會副主任、創(chuàng)新藥專項技術總師曹雪濤院士在本屆大會所指出的，新階段的戰(zhàn)略規(guī)劃強調前沿技術與臨床轉化雙輪驅動，并提到國家對基于人工智能的原創(chuàng)靶點發(fā)現(xiàn)，以及調控神經中樞炎癥的新機制和新理論的高度重視。

EG-501研發(fā)路徑與核心價值高度契合了《國家創(chuàng)新藥專項2025-2026年指南》的戰(zhàn)略部署。在“前沿技術與理論機制研究”層面，EG-501是AI驅動適應癥發(fā)現(xiàn)與臨床方案設計的成功范例，其針對的中樞神經炎癥調控機制，正是專項指南所重點部署的新機制的研究范疇。EG-501Ⅱ期數(shù)據的成功，正是對這一國家戰(zhàn)略的生動實踐與有力回應。

在“加速新藥品種研發(fā)與轉化”層面，EG-501直面紅斑狼瘡認知障礙這一亟待解決的臨床空白，完全符合專項對“兩大三特”新藥品種的要求。其口服小分子劑型與雙重作用機制，兼具突出的臨床優(yōu)勢與轉化潛力，有望成為神經免疫這一特色領域實現(xiàn)突破的標桿性產品。

EG-501不僅代表一款新藥，更是一套可復制的創(chuàng)新模式，在臨床價值、技術原創(chuàng)性與社會影響三方面均具有標桿意義。我們有理由期待，在AI技術和臨床科學的雙輪驅動下，“腦霧”將不再是無藥可治的困境，而是中國創(chuàng)新藥可逆轉的科學命題。

*封面圖片來源：123rf

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