10月24日，藥物臨床試驗登記與信息公示平臺顯示，恒瑞醫(yī)藥啟動了HRS-4642的首個III期臨床試驗。

HRS-4642是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的一種新型、長效、選擇性KRAS G12D抑制劑，能夠特異性結合KRAS G12D，進而抑制下游MEK、ERK蛋白的磷酸化，發(fā)揮抗腫瘤作用。HRS-4642采用脂質體包裹制成，具有以下特點：靶向給藥，利用不同的滲透性和高滲透長滯留效應來被動地靶向腫瘤組織；可控的且持續(xù)進行藥物釋放等。

KRAS G12D全球研發(fā)賽道排名

此次啟動的III期研究是一項隨機、對照、雙盲、多中心臨床試驗（n=588），旨在評估HRS-4642聯(lián)合化療（吉西他濱+白蛋白結合型紫杉醇）對比安慰劑聯(lián)合化療一線治療攜帶KRAS G12D基因突變的晚期或轉移性胰腺癌成人患者的有效性和安全性。研究的主要終點是無進展生存期（PFS）和總生存期（OS）。

在今年的ESMO 大會上，恒瑞醫(yī)藥公布了HRS-4642聯(lián)合吉西他濱和白蛋白結合型紫杉醇一線治療胰腺導管癌（PDAC）的Ib/II期臨床研究數(shù)據(jù)。

截至2025年4月10日，該研究共納入31例胰腺癌患者，其中1例為經治患者，30例為初治患者。在初治患者中，確認的客觀緩解率（ORR）為60%（18/30，均為部分緩解），疾病控制率（DCR）為93.3%。未發(fā)生導致治療終止的治療相關不良事件（TRAE）。

KRAS是腫瘤中突變最為廣泛的癌基因之一，KRAS突變在胰腺癌、非小細胞肺癌和結直腸癌中最為常見。KRAS突變在腫瘤中的重要作用已經得到了廣泛共識，但是長期以來，KRAS突變體被認為是一個難以靶向的靶點。目前有兩款針對KRAS G12C突變的藥物獲批上市，但是KRAS不僅有G12C突變，還有G12D、G12V以及G13D突變等，臨床需求遠遠沒有被滿足。在所有KRAS G12D突變中，以胰腺癌的突變發(fā)生率最高，其次為結直腸癌和非小細胞肺癌。靶向KRAS G12D的藥物在腫瘤治療中擁有廣闊的應用前景。

據(jù)醫(yī)藥魔方Nextpharma數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計，全球共32款選擇性靶向KRAS G12D的藥物處于臨床開發(fā)階段，其中 HRS-4642進度最快，也是目前唯一一款進入III期階段的KRAS G12D藥物。

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