每經(jīng)記者：林姿辰 每經(jīng)編輯：魏官紅

今年國慶中秋假期前后，Biotech（生物科技公司）再次在港交所排起了長龍，而錯峰遞表的維立志博（HK09887，股價57.00港元，市值113.37億港元）趕在7月完成了公司的“上市禮”。7月25日，當(dāng)維立志博創(chuàng)始人康小強(qiáng)敲響銅鑼，中國“TCE（T細(xì)胞銜接器）第一股”就此誕生。

視覺中國圖

在業(yè)內(nèi)，TCE遠(yuǎn)沒有ADC（抗體偶聯(lián)藥物）的名氣大。它也像一枚生物導(dǎo)彈，通過連接人體內(nèi)的T細(xì)胞和表達(dá)選定表面標(biāo)志物的癌細(xì)胞，引導(dǎo)T細(xì)胞攻擊癌細(xì)胞，不過，細(xì)胞因子風(fēng)暴、免疫效應(yīng)細(xì)胞相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征等副作用，是盤旋在這類藥物頭頂?shù)臑踉啤?/p>

為什么選擇這個“非主流賽道”？在高手如云的創(chuàng)新藥領(lǐng)域，維立志博的定位是什么？10月22日，維立志博創(chuàng)始人、董事長兼CEO（首席執(zhí)行官）康小強(qiáng)接受了《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者的專訪。

趕上創(chuàng)新藥“牛市” 但拒絕“一夜成名”標(biāo)簽

“我們是有心理準(zhǔn)備多遞幾次（表），結(jié)果市場一下變化了，這是運(yùn)氣。”康小強(qiáng)表示。盡管他謙虛地表示“維立志博股價還是比較平的”，實(shí)際上，維立志博還沒上市就已經(jīng)引起市場關(guān)注。

今年7月，創(chuàng)新藥板塊氣勢如虹，當(dāng)維立志博開啟新股認(rèn)購后，散戶認(rèn)購倍數(shù)達(dá)到3494.8倍，創(chuàng)造了港股18A醫(yī)療創(chuàng)新板塊的歷史最高紀(jì)錄；機(jī)構(gòu)認(rèn)購高達(dá)40.8倍，創(chuàng)過去四年港股18A醫(yī)療創(chuàng)新板塊的歷史新高。

7月25日，維立志博盤中股價較發(fā)行價一度上漲127%。但康小強(qiáng)并不喜歡這種“一夜成名”的敘事，他更認(rèn)可“厚積薄發(fā)”。他覺得醫(yī)藥二級市場的機(jī)構(gòu)投資者，在經(jīng)歷PD-1（免疫抑制分子）研發(fā)扎堆、商業(yè)化預(yù)期落空的泡沫期之后，已經(jīng)對大張旗鼓的宣傳“祛魅”了，現(xiàn)在的市場中都是聰明的腦袋，他們冷靜、理性，更看重一家Biotech的研發(fā)管線、臨床數(shù)據(jù)和發(fā)展前景，尤其是國際化前景。

近年來，TCE屬于火熱的免疫治療賽道，通過連接T細(xì)胞（如結(jié)合T細(xì)胞的CD3分子）與腫瘤細(xì)胞，激活免疫殺傷效應(yīng)，在血液瘤領(lǐng)域潛力巨大。但比起ADC等熱門賽道，TCE在二級市場醫(yī)藥板塊中出現(xiàn)的頻率少得多，普通投資者對其更陌生，很多人看到“TCE第一股”時，都不知道維立志博主要是做什么的。

據(jù)康小強(qiáng)介紹，TCE和ADC不是“非此即彼”的關(guān)系，而是分別適合不同場景、各有優(yōu)勢。ADC是靶向化療，藥物的客觀緩解率（ORR）高，顯效快；而TCE是利用T細(xì)胞免疫，對抗原表達(dá)量的要求低，維持時間長，對應(yīng)的OS（總生存期）、PFS（無進(jìn)展生存期）數(shù)據(jù)會更有優(yōu)勢。

目前，全球首個突破10億美元的 TCE 藥物，是安進(jìn)的CD19×CD3雙抗Blincyto（貝林妥歐單抗）,獲批的適應(yīng)證聚焦白血病，2024年的銷售額在12億美元以上。

盡管前景可期，TCE賽道的“雷”也不少。今年1月，專注于癌癥治療的生物技術(shù)公司——IGM Biosciences停止開發(fā)研究結(jié)果不佳的兩款TCE候選藥物，退出自免TCE賽道的競爭；去年8月，BioNTech向Genmab“退貨”PD- L1/4- 1BB雙抗Acasunlimab，不再參與該項目的進(jìn)一步開發(fā)。

康小強(qiáng)沒有避諱TCE藥物研發(fā)面臨的挑戰(zhàn)：如果TCE藥物的CD3結(jié)合域親和力過高，或者藥物在體內(nèi)分布不均勻，可能導(dǎo)致人體內(nèi)的T細(xì)胞被廣泛激活（非特異性激活），從而誘發(fā)細(xì)胞因子風(fēng)暴、T細(xì)胞衰竭等副作用?！拔矣X得第一代TCE還是有問題的，但第二代TCE能做到有條件激活，大大減少了非特異性激活的情況。等后面出現(xiàn)第三代、第四代，讓CD3的結(jié)構(gòu)更穩(wěn)定，效果肯定會更明顯。”

康小強(qiáng)還告訴記者，結(jié)構(gòu)設(shè)計可以幫助TCE藥物繞開細(xì)胞因子風(fēng)暴、T細(xì)胞衰竭等風(fēng)險，而這是中國公司的強(qiáng)項——今年12月，公司的2款血液腫瘤新藥將在2025年ASH（美國血液病學(xué)會）年會上亮相，“和國際水平相比差距大嗎？不是差距，而是我們在血液腫瘤上的數(shù)據(jù)是最好的”。

以LBL-034（GPRC5D/CD3雙抗）為例，其在針對復(fù)發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的臨床試驗(yàn)中，截至2025年5月29日，800μg/kg劑量組的客觀緩解率達(dá)到90.0%，打敗了全球唯一獲批的GPRC5D/ CD3 雙抗 TALVEY（ORR 為64%），是國產(chǎn)TCE藥物首次在臨床中達(dá)到與CAR-T療法療效相當(dāng)?shù)乃?。此外，與TALVEY類似藥物相比，LBL-034誘導(dǎo)的細(xì)胞因子釋放水平較低。

康小強(qiáng)認(rèn)為，這也是市場把維立志博叫做“TCE第一股”的原因之一。一方面，公司從2018年就開始布局，2020年建立了LeadsBody專有技術(shù)平臺，在國內(nèi)系統(tǒng)性布局TCE研發(fā)的時間較早；另一方面，相較于其他仍處于臨床前或早期臨床的企業(yè)，公司的臨床試驗(yàn)進(jìn)度是最靠前的，數(shù)據(jù)也是最好的。

首款產(chǎn)品明年尋求上市 望跑通“冷腫瘤”治療組合

與多數(shù)Biotech 一樣，維立志博目前還沒有商業(yè)化產(chǎn)品，公司有6款處于臨床階段的創(chuàng)新候選藥物。最接近上市關(guān)口的LBL-024是一款抗PD-L1/4-1BB雙抗，目標(biāo)是成為適用于晚期肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌的首款獲批藥物，公司預(yù)計2026年第三季度在國內(nèi)提交生物制品許可申請。

神經(jīng)內(nèi)分泌癌是一種罕見的異質(zhì)性腫瘤，惡性程度高，疾病進(jìn)展較快，一線的中位生存期僅12個月至13個月。二線及以上無標(biāo)準(zhǔn)治療方案，患者整體面臨無藥可用的困境，2024年接受三線治療的患者數(shù)量僅占總晚期患者數(shù)量的約9.1%。

維立志博為何首推聚焦于小適應(yīng)證的LBL-024？

康小強(qiáng)告訴《每日經(jīng)濟(jì)新聞》記者，LBL-024的臨床策略是“先小后大”，先以肺外神經(jīng)內(nèi)分泌癌為突破口，并同步擴(kuò)展8個適應(yīng)證，明年再新增2個，最終覆蓋小細(xì)胞肺癌、非小細(xì)胞肺癌等大癌種，形成“廣譜抗癌”布局。

在康小強(qiáng)看來，目前，各大癌種的創(chuàng)新藥市場競爭非常激烈，要想最快切入市場，選擇迫切的未滿足的臨床需求的“冷門”適應(yīng)證能另辟蹊徑。以Acasunlimab聚焦的非小細(xì)胞肺癌為例，其藥物研發(fā)周期長，行業(yè)競爭早已白熱化，不適合扎堆進(jìn)入，維立志博鎖定PD-1抑制劑尚未獲批的適應(yīng)證推進(jìn)，能以最快速度完成臨床驗(yàn)證并落地，可以搶占市場先機(jī)。

除了解決未滿足的臨床需求，維立志博更重視LBL-024的機(jī)制驗(yàn)證價值。神經(jīng)內(nèi)分泌癌是典型的“冷腫瘤”，這類腫瘤對免疫治療的響應(yīng)通常較差，免疫檢查點(diǎn)抑制劑等治療手段難有用武之地。理論上，TCE藥物與免疫治療藥物（如PD-1/PD-L1抑制劑）的聯(lián)合使用，可能在冷腫瘤治療中發(fā)揮協(xié)同作用，增強(qiáng)抗腫瘤效果。

目前沒有再融資計劃 不把注意力放在“追風(fēng)”上

在今年的創(chuàng)新藥市場，海外BD（商務(wù)拓展）的熱度比自研產(chǎn)品商業(yè)化高得多。10月16日，維立志博宣布與美國生物科技公司Dianthus Therapeutics簽訂全球獨(dú)家許可協(xié)議，共同推進(jìn)新型抗BDCA2-TACI雙特異性融合蛋白LBL-047，公司可獲得最高3800萬美元的首付款，最高總交易額超過10億美元。

但創(chuàng)新藥市場對BD利好的消息似乎變得更加理性。10月22日，信達(dá)生物宣布與武田制藥達(dá)成總金額最高114億美元的全球戰(zhàn)略合作，創(chuàng)中國創(chuàng)新藥對外授權(quán)交易最高紀(jì)錄，信達(dá)生物當(dāng)日股價卻下跌近2%；10月8日，諾誠健華宣布與美國生物制藥公司Zenas達(dá)成潛在總交易額超20億美元的BD，次日諾誠健華港股股價跌超11%。

對于股價波動，康小強(qiáng)很淡定。在他看來，目前，維立志博賬上的資金規(guī)模約20億元，足夠支撐未來4到5年的研發(fā)計劃，包括明年申報5個IND（新藥臨床試驗(yàn)申請）、完成多個Ⅱ期臨床，因此目前沒有再融資計劃。

維立志博的融資發(fā)生在國內(nèi)醫(yī)藥領(lǐng)域融資寒冬開端，即2021年?？敌?qiáng)稱，當(dāng)時，團(tuán)隊注意到港股18A創(chuàng)新藥板塊的股價開始大幅下跌，所以最終調(diào)整策略，將融資額度從3億元提高到了6.2億元?；剡^頭看，這筆提前兌現(xiàn)的資金，為公司后續(xù)穿越周期奠定了基礎(chǔ)。

“這幾年國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)的周期性非常明顯，企業(yè)一定要提前儲備‘糧草’，做好風(fēng)險抵御準(zhǔn)備?！笨敌?qiáng)提到，BD還是公司非常關(guān)注的重點(diǎn)，但行業(yè)風(fēng)口變幻莫測，比如去年ADC還是香餑餑，今年買方的關(guān)注點(diǎn)就不只在這上面了。所以，維立志博不會把注意力完全放到“追風(fēng)”上，而是從科學(xué)邏輯出發(fā)，看哪個方向值得做。