【寫在前面】：本期推薦的是由杭州醫(yī)學院附屬人民醫(yī)院-浙江省人民醫(yī)院臨床研究所康復醫(yī)學科、北京化工大學生物過程北京重點實驗室、復旦大學上海癌癥中心重癥醫(yī)學科等研究團隊合作近期發(fā)表于Advanced Science(IF14.1）的一篇文章，揭示金銀花納米囊泡調節(jié)腸道微生物群治療炎癥性腸病。

【期刊簡介】

【題目及作者信息】

Honeysuckle-Derived Nanovesicles Regulate Gut Microbiota for the Treatment of Inflammatory Bowel Disease

炎癥性腸?。↖BD），包括潰瘍性結腸炎（UC）和克羅恩病，嚴重損害患者的生活質量，其特征是腸道屏障受損、致病細菌定植和慢性炎癥。腸道微生物群因其在調節(jié)免疫反應、代謝途徑和屏障功能方面的作用而成為IBD的治療靶點。在這項研究中，研究了金銀花衍生的納米囊泡（HNVs）在右旋糖酐硫酸鈉誘導的UC小鼠模型中的治療潛力。口服HNVs可以緩解結腸炎癥狀，減少結腸炎和組織病理學損傷，恢復Treg/Th17平衡，修復腸道屏障完整性。這些影響與腸道微生物群的有利變化有關，包括有益細菌的增加和致病物種的減少，以及短鏈脂肪酸（SCFA）水平的升高，這對維持粘膜免疫和屏障功能至關重要。此外，代謝組學分析表明，HNVs促進膽汁酸（BA）吸收并調節(jié)BA代謝，有助于維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)?？偟膩碚f，這些發(fā)現表明HNV通過調節(jié)SCFA水平和BA代謝具有保護作用，支持其作為治療IBD的有前景的治療策略的潛力。

圖文摘要

【前言】

炎癥性腸病（IBD）包括克羅恩病和潰瘍性結腸炎（UC），是一種慢性非特異性炎癥性胃腸疾病。該疾病的研究日益受到重視。截至2017年，全球慢性阻塞性肺疾?。↖BD）患者已激增至680萬，嚴重影響患者生活質量并增加結直腸癌風險。隨著高危人群數量激增，中國、印度等新興工業(yè)化國家的IBD患者絕對數量，到2025年可能與西方國家持平。IBD的發(fā)病機制通常歸因于遺傳易感性與環(huán)境因素之間的復雜相互作用，這些因素共同影響腸道菌群的組成與功能。這種失衡會破壞腸道屏障完整性，進而引發(fā)免疫失調，包括Th1/Th17細胞過度活化及Foxp3+調節(jié)性T細胞（Treg）功能受損。

腸道微生物群產生的代謝物作為關鍵分子介質，促進微生物組與宿主之間的相互作用。值得注意的是，色氨酸、短鏈脂肪酸（SCFAs）和膽汁酸（BAs）衍生的代謝物已被證實是腸道免疫反應的關鍵調節(jié)因子。腸道微生物群的改變會導致代謝物譜的變化，這對IBD的發(fā)病機制具有重要作用。研究表明，IBD患者與健康人群在腸道代謝物方面存在顯著差異，尤其在膽汁酸、鞘脂（SPHs）和膽固醇方面差異明顯。IBD的復雜病理特征表現為：腸道上皮細胞（IECs）過度凋亡、腸道菌群失調、腸道屏障損傷、炎癥反應增強以及免疫功能障礙。

最近發(fā)現的植物源外泌體樣納米囊泡（PNVs）是一種具有雙層膜結構的納米級囊泡，它們在細胞間通訊、信號轉導及維持機體穩(wěn)態(tài)中發(fā)揮著關鍵作用。PNVs富含核酸、蛋白質和脂質等生物活性分子，具有免疫調節(jié)、抗腫瘤、再生和抗炎等多重功效。來自葡萄、葡萄柚、西蘭花、生姜、甜橙、桑樹皮和茶葉等多種來源的PNVs，在預防和治療IBD方面展現出潛力。本研究發(fā)現，金銀花來源的外泌體樣納米囊泡（HNVs）能有效緩解葡聚糖硫酸鈉（DSS）誘導的小鼠結腸炎模型中的體重下降。金銀花是一種兼具藥用和食用價值的植物，以其清熱解毒、抗炎特性著稱，也是中國經典藥方“桃花飲”的主要成分——這種草藥配方在治療IBD和潰瘍性結腸炎方面廣為人知?，F代藥理學研究證實其具有抗菌、抗病毒、抗炎、解熱及增強免疫力等功效。然而，HNVs緩解IBD癥狀的具體作用機制仍不明確。

【結果部分】

1.金銀花外泌體樣囊泡（HNVs）的鑒定與表征。

2.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD癥狀的影響。

3.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD炎癥反應的影響。

4.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD結腸組織黏膜屏障的影響。

5.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD腸道微生物群結構的影響。

6.HNVs處理對C57BL/6小鼠經DSS誘導的實驗性IBD結腸內容物中短鏈脂肪酸（SCFA）和膽汁酸（BA）濃度的影響。

7.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD結腸組織轉錄組的影響。

8.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠實驗性IBD Th17/Treg細胞平衡的影響。

9.HNVs治療對DSS誘導的C57BL/6小鼠腸道微生物群耗竭的實驗性IBD癥狀的影響。

【結論與討論】

本研究證實了人源微生物（HNVs）作為治療潰瘍性結腸炎（IBD）的口服療法具有巨大潛力。HNVs通過多重關鍵機制在小鼠實驗中展現出卓越的保護作用：a)調節(jié)腸道菌群平衡；b)改變腸道微生物代謝產物；c)改善調節(jié)性T細胞與Th17細胞的失衡反應；d)保護腸道屏障。這些作用通過微生物-宿主相互作用，同時降低結腸和全身循環(huán)系統(tǒng)的炎癥反應。憑借天然來源、顯著療效和優(yōu)異生物相容性，HNVs已成為治療IBD臨床應用的極具前景的候選方案。

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