“我血糖也不高啊，沒(méi)有糖尿病，腎科醫(yī)生怎么給我開(kāi)了降糖藥？”

這是近期很多腎友都有的疑問(wèn)。

最近幾年，一些降糖藥物在腎內(nèi)科也是大放異彩，因?yàn)樗鼈儾粌H能降糖，還能降低尿蛋白，延緩腎功能下降。

到底哪些降糖藥能保護(hù)腎功能呢？我們一起來(lái)看看！

有明確腎功能獲益證據(jù)的降糖藥

01

SGLT2抑制劑：“格列凈”類

也就是我們常說(shuō)的「格列凈」類藥物，包括達(dá)格列凈、恩格列凈、卡格列凈、恒格列凈等。

這類藥物可以抑制腎臟近段小管的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2（SGLT2），促進(jìn)尿糖、尿鈉排泄，這種作用激活了“管球反饋”，可以改善腎臟局部的高灌注、高壓力和高濾過(guò)狀態(tài)。

多項(xiàng)權(quán)威研究明確證實(shí)，SGLT2抑制劑具有獨(dú)立于降糖之外的腎臟保護(hù)作用。

DAPA-CKD研究納入了4304例eGFR 25~75 mL/min/1.73㎡，尿白蛋白肌酐比（UACR）≥200 mg/g的慢性腎病患者。其中68%為2型糖尿病患者，其他為非糖尿病的慢性腎病患者，隨機(jī)分配接受達(dá)格列凈或安慰劑治療。

中位隨訪2.4年，結(jié)果顯示：與安慰劑相比，使用達(dá)格列凈組的腎友，發(fā)生腎臟復(fù)合終點(diǎn)和心血管疾病原因死亡的風(fēng)險(xiǎn)降低39%，發(fā)生腎臟復(fù)合終點(diǎn)的風(fēng)險(xiǎn)降低44%，尿白蛋白肌酐比（UACR）平均降低29.3%。（注：腎臟復(fù)合終點(diǎn)指的是腎小球?yàn)V過(guò)率eGFR較基線降低≥50%、終末期腎病或因腎臟原因死亡。）

達(dá)格列凈和恩格列凈保護(hù)腎功能的作用相似。無(wú)論有沒(méi)有糖尿病，達(dá)格列凈、恩格列凈的腎臟獲益都是一致的，也就是說(shuō)沒(méi)有糖尿病的腎友，使用達(dá)格列凈、恩格列凈也有保護(hù)腎功能、阻止腎病惡化的作用。

適合人群

一般來(lái)說(shuō)，估算腎小球?yàn)V過(guò)率≥20 ml/min/1.73㎡（請(qǐng)點(diǎn)擊→腎小球?yàn)V過(guò)率計(jì)算工具），具有腎功能惡化風(fēng)險(xiǎn)的慢性腎病患者都可以使用「格列凈」類藥物，具體用藥遵醫(yī)囑。

副作用

「格列凈」主要副作用有脫水（可表現(xiàn)為肌酐顯著升高，發(fā)生率約10%，注意避免脫水且用藥后監(jiān)測(cè)血肌酐）、泌尿系感染（表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛等癥狀，發(fā)生率約5-10%）、酮癥酸中毒（＜1%）、體重減輕等。

對(duì)于本身就不胖的人來(lái)說(shuō)，它的減重作用可能會(huì)成為“副作用”，飲食方面更要注意均衡飲食，吃飽飯，以免過(guò)瘦。

02

GLP-1受體激動(dòng)劑：司美格魯肽

比如之前非?；鸬摹皽p肥藥”——司美格魯肽，就屬于這類藥物。

司美格魯肽對(duì)腎臟的保護(hù)機(jī)制仍未完全闡明，既和對(duì)血糖的改善有關(guān)系，也與減少炎癥、減少氧化應(yīng)激、減少纖維化等因素有關(guān)。

在司美格魯肽治療糖尿病合并慢性腎臟病的研究中，與安慰劑相比，司美格魯肽組患者發(fā)生腎病進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)降低21%。

與安慰劑相比，司美格魯肽組患者的腎小球?yàn)V過(guò)率年下降斜率減少了1.16mL/min/1.73㎡。尿白蛋白肌酐比降低32%。

適合人群

《中國(guó)糖尿病腎臟疾病防治臨床指南》建議該類藥物可用于CKD 1～3期的2型糖尿病患者，因?yàn)闇p重效果比較明顯，更適合肥胖人群。

理論上eGFR≥15mL/min/1.73㎡的患者可以使用，但重度腎損害（eGFR 15-30 mL/min/1.73㎡）的使用經(jīng)驗(yàn)有限。

副作用

主要是胃腸道反應(yīng)，包括惡心、嘔吐、腹瀉等，大多可以耐受。

有潛在腎功能獲益，但證據(jù)還不充分的降糖藥

以下介紹的降糖藥對(duì)腎臟的保護(hù)作用證據(jù)還不充分，可能有潛在益處，但需要更多證據(jù)證實(shí)。

包括DPP4抑制劑（西格列汀、利格列汀等），SAVOR-TIMI和TECOS 研究發(fā)現(xiàn)這類藥物可以降低尿白蛋白，但對(duì)于改善腎臟結(jié)局尚未有研究證實(shí)。

另外，近些年也有一些研究表明，二甲雙胍可以降低糖尿病腎病患者腎臟復(fù)合終點(diǎn)（包括終末期腎病及腎臟原因死亡）的風(fēng)險(xiǎn)，但還需要更多證據(jù)證實(shí)。

其他藥物

其他降糖藥物，包括磺脲類（如格列美脲、格列齊特、格列吡嗪、格列喹酮等）和格列奈類（如瑞格列奈、那格列奈等），α-糖苷酶抑制劑（阿卡波糖等），噻唑烷二酮類（羅格列酮、吡格列酮等），胰島素類等，目前沒(méi)有發(fā)現(xiàn)降糖之外的腎臟獲益，對(duì)于有糖尿病的腎友來(lái)說(shuō)，更多是控制好血糖后對(duì)腎臟帶來(lái)了間接益處，因?yàn)檠强刂撇患驯旧?/strong>。

參考文獻(xiàn)：

1.中國(guó)糖尿病腎臟病防治指南（2021年版）.

2.糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南.2021.

3.中國(guó)糖尿病腎臟病基層管理指南.2023.

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