從圍手術(shù)期到晚期治療，胃癌免疫療法的全程管理新思路。

胃癌（GC）是全球范圍內(nèi)嚴(yán)重威脅人類健康的惡性腫瘤之一，其發(fā)病率和死亡率始終處于較高水平。對于早期患者，手術(shù)仍然是根治的主要手段，但多數(shù)患者在確診時已處于中晚期，治療選擇受限。盡管化療、放療以及靶向治療在一定程度上改善了患者預(yù)后，但總體療效仍不理想，長期生存率提升有限。因此，探索更有效的新型治療策略一直是臨床和科研領(lǐng)域重點(diǎn)方向。近年來，免疫治療的出現(xiàn)為胃癌治療帶來了新的曙光。尤其是以免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICIs）為代表的免疫療法，已經(jīng)在部分患者中顯示出持久的臨床獲益，逐漸成為抗癌研究與治療的核心熱點(diǎn)。與此同時，過繼性細(xì)胞治療、腫瘤疫苗以及溶瘤病毒等多種新型免疫手段也在快速推進(jìn)，為患者提供了更多潛在選擇。然而，免疫治療在胃癌中的應(yīng)用仍面臨復(fù)雜腫瘤微環(huán)境（TME）、患者個體差異性大、療效不均衡及耐藥發(fā)生率高等多重挑戰(zhàn)。

近期，《Frontiers in Immunology》上發(fā)表的一篇綜述[1]，系統(tǒng)闡述了近年來胃癌免疫治療的最新進(jìn)展，重點(diǎn)關(guān)注ICIs、過繼細(xì)胞治療以及腫瘤疫苗。同時，還探討了患者篩選、生物標(biāo)志物開發(fā)以及聯(lián)合治療優(yōu)化等關(guān)鍵問題。本文特此本文特對該研究的核心內(nèi)容進(jìn)行提煉與解讀，以饗讀者。

研究結(jié)果

從機(jī)制層面來看，胃癌的TME在免疫治療的反應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。該環(huán)境由癌相關(guān)成纖維細(xì)胞（CAFs）、免疫細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞及多種細(xì)胞因子共同構(gòu)成。研究發(fā)現(xiàn)，M2型腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）和髓源性抑制細(xì)胞（MDSCs）等通過抑制效應(yīng)T細(xì)胞的功能促進(jìn)免疫逃逸，從而削弱免疫治療的抗腫瘤作用。這種免疫抑制性微環(huán)境不僅限制了ICIs的療效，也在一定程度上解釋了患者間療效差異顯著的原因。因此，如何改善TME、逆轉(zhuǎn)免疫抑制狀態(tài)，成為提高免疫治療效果的關(guān)鍵突破口。

在臨床實(shí)踐方面，多項臨床研究提示，ICIs聯(lián)合化療在新輔助或輔助治療中的應(yīng)用具有潛在價值。對于晚期胃癌患者，目前免疫檢查點(diǎn)抑制劑的單藥治療整體療效有限，其在延長生存方面的作用仍不夠理想。相較而言，聯(lián)合治療策略更具應(yīng)用前景。已有研究顯示，免疫治療與化療或靶向治療的聯(lián)合能夠在部分患者中顯著改善療效，包括延長生存時間和提高緩解率。尤其是在特定分子特征人群中，聯(lián)合免疫治療展現(xiàn)出更高的臨床價值。與此同時，雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑的聯(lián)合應(yīng)用也被積極探索，結(jié)果顯示該策略可能帶來更強(qiáng)的抗腫瘤活性，但同時也伴隨更高的不良反應(yīng)風(fēng)險。因此，在療效與安全性之間取得平衡，并結(jié)合患者個體差異進(jìn)行精準(zhǔn)選擇，是未來進(jìn)一步優(yōu)化免疫治療策略的關(guān)鍵方向。

除了ICIs之外，過繼性細(xì)胞治療（ACT）作為另一重要研究方向，正逐漸進(jìn)入臨床研究階段。針對HER2、CEA、Claudin18.2等靶點(diǎn)的CAR-T療法已進(jìn)入早期臨床試驗(yàn)，并在部分患者中顯示潛在療效。此外，NK細(xì)胞療法與腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TILs）療法也展現(xiàn)了抗腫瘤活性，但在細(xì)胞數(shù)量擴(kuò)增和療效持久性方面仍存在制約。癌癥疫苗的探索同樣備受關(guān)注，例如基于TLR7激動劑和MG7-Ag抗原的疫苗在動物實(shí)驗(yàn)中激發(fā)了強(qiáng)烈的免疫應(yīng)答，并在聯(lián)合化療時進(jìn)一步抑制腫瘤生長。然而，復(fù)雜的制備工藝及頻繁接種的需求限制了其大規(guī)模應(yīng)用。溶瘤病毒治療作為另一種新興手段，目前已有G47Δ、CF17等在胃癌模型中展現(xiàn)出良好溶瘤活性，但仍需更多臨床證據(jù)來支持溶瘤病毒在胃癌治療中的應(yīng)用。

在提高療效與患者篩選方面，生物標(biāo)志物的研究起到了關(guān)鍵作用。目前，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）、高腫瘤突變負(fù)荷（TMB-H）、PD-L1高表達(dá)以及EB病毒陽性狀態(tài)均被證實(shí)與免疫治療療效相關(guān)。此外，多組學(xué)標(biāo)志物的應(yīng)用正在拓展，如腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞譜系分析以及腸道微生物群的研究，均為實(shí)現(xiàn)更精準(zhǔn)的患者分層和個體化治療提供了理論支持和實(shí)踐路徑。

總結(jié)

免疫治療已經(jīng)在胃癌的治療中展現(xiàn)出新的突破口，尤其是ICIs在部分患者中顯現(xiàn)出持久獲益。然而，總體療效仍受限于TME的免疫抑制性、患者間的高度異質(zhì)性以及耐藥和不良反應(yīng)的發(fā)生。未來的研究方向需聚焦于多策略聯(lián)合治療的探索，進(jìn)一步改善免疫抑制環(huán)境，同時積極推動ACT、癌癥疫苗及溶瘤病毒等新型療法的臨床轉(zhuǎn)化。更為重要的是，隨著生物標(biāo)志物研究的不斷深入，精準(zhǔn)篩選獲益人群將成為提高療效、降低無效治療風(fēng)險的關(guān)鍵環(huán)節(jié)?？傮w而言，胃癌免疫治療正處于快速發(fā)展階段，未來有望在機(jī)制研究、聯(lián)合治療優(yōu)化及個體化應(yīng)用方面取得更多突破，從而顯著改善患者的長期生存與生活質(zhì)量。

參考文獻(xiàn)：

[1] Zhang W, Chen J, Wei Z, et al. Advancements and challenges in immunotherapy for gastric cancer: current approaches and future directions[J]. Frontiers in Immunology, 2025, 16: 1592733.

審批編號：CN-169178，有效期至：2026-10-16
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