新機制藥物時代降臨，顯著降壓且持續(xù)穩(wěn)壓，難治性高血壓正在走向少藥治療、探索單藥可治，乃至停藥可能性。

難治性高血壓與診治方案

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高血壓是最常見的心血管疾病之一，以動脈血壓持續(xù)升高為主要表現(xiàn)，我國臨床上將高血壓定義為未使用降壓藥的情況下診室收縮壓≥140mmHg和(或)舒張壓≥90mmHg。

根據(jù)診室血壓定義的高血壓分級（mmHg）

根據(jù)最新數(shù)據(jù)，我國高血壓患者人數(shù)已突破3.4億，且患病率仍在攀升。其中，難治性高血壓患者占比約為10%-15%。這意味著我國約有3000萬至5100萬難治性高血壓患者面臨血壓控制難題。這部分患者存在更高的心腎風(fēng)險，包括靶器官損害、腦中風(fēng)風(fēng)險、心臟重構(gòu)以及腎臟并發(fā)癥等——難治性高血壓患者心梗、卒中和死亡風(fēng)險較普通高血壓患者高出2-6倍。

《中國高血壓防治指南》（2024年修訂版）明確，難治性高血壓是指在強化生活方式干預(yù)的情況下，同時服用3種不同類型降壓藥（其中包含噻嗪類利尿劑）≥4 周，且每種藥物為最大劑量或患者最大耐受劑量，如診室血壓≥140/90 mmHg和動態(tài)血壓24h平均值≥130/80mmHg或家庭血壓平均值≥135/85 mmHg，或需服用≥4種降壓藥血壓才達(dá)標(biāo)，診斷難治性高血壓時還需排除繼發(fā)性高血壓。

真正的難治性高血壓，發(fā)病機制較為復(fù)雜，常是多種因素導(dǎo)致的，比如交感神經(jīng)過度興奮、高鹽飲食、動脈硬化等。在診斷方面，血壓測量不規(guī)范、用藥不合理、治療依從性差及繼發(fā)性高血壓篩查不足經(jīng)常會影響難治性高血壓精確診斷，因此，醫(yī)生在診斷過程中需要“辨別真假”，排除假性的情況，比如，一些患者藥量沒吃夠、服藥不規(guī)律，或同時服用影響血壓的藥物等。

如果僅依靠診室血壓測量，不進(jìn)行動態(tài)血壓監(jiān)測，很容易給患者誤貼上“難治”的標(biāo)簽。對此，《難治性高血壓血壓管理中國專家共識》給出了科學(xué)的難治性高血壓（RH）診斷流程和治療流程，具體如下圖所示：

RH的診斷流程

RH治療流程

臨床實踐中，在生活方式改良和心理干預(yù)基礎(chǔ)上，通常推薦對難治性高血壓（RH）進(jìn)行合理的三聯(lián)或四聯(lián)降壓藥物治療，且要劑量充分、服藥規(guī)律、長期維持，以期多數(shù)患者的血壓能明顯下降至達(dá)標(biāo)水平，爭取減輕或逆轉(zhuǎn)靶器官損傷，從而顯著降低心血管事件。

然而，難治性高血壓患者的治療和管理，始終是臨床長期面臨的重大挑戰(zhàn)——經(jīng)常出現(xiàn)聯(lián)用了多種降壓藥，也可能只是相對降低血壓，遠(yuǎn)未達(dá)到理想水平，患者始終存在健康隱患。

王炸新機制藥物登場，降不下來的血壓有救了

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自上世紀(jì)80年代以來，高血壓藥物的發(fā)展已走過40多年，這期間除了復(fù)方制劑新藥如諾華諾欣妥獲批上市，且大獲成功，鮮有引人矚目的新機制降壓藥面世。2025年算是降壓藥研發(fā)史上的里程碑大年，對難治性高血壓有顯著治療穩(wěn)壓效果的“王炸新藥”正式登場。

前段時間，阿斯利康降壓藥Baxdrostat的III期臨床試驗結(jié)果在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表，針對未控制/難治性高血壓，經(jīng)治療后的患者收縮壓下降了約15mmHg。

倫敦大學(xué)學(xué)院醫(yī)學(xué)系主任布萊恩·威廉姆斯教授表示，如此顯著地降低血壓，可能就此改變醫(yī)生應(yīng)對難治性高血壓的方式。

據(jù)報道，目前有的高血壓患者每天甚至要服用高達(dá)5種藥物，醫(yī)生面臨的是患者長期依從性不佳、藥物相互作用的不良反應(yīng)風(fēng)險、血壓達(dá)標(biāo)率低。而研究試驗表明，Baxdrostat這款新機制降壓藥具有療效延時效應(yīng)的潛力，有望提高臨床降壓方案的靈活性，便于減藥甚至逐步停藥，非常有價值。

據(jù)了解，Baxdrostat的III期臨床試驗共納入了全球214家醫(yī)院的796名患者，他們此前已接受過兩種（未控制高血壓）或三種及以上（難治性高血壓）的降壓藥治療，但收縮壓仍高于140mmHg。

使用不同劑量的Baxdrostat治療3個月后，患者血壓下降了14.5-15.7mmHg，其中40%的患者達(dá)到了健康的血壓水平，安慰劑組僅不到20%。

用藥6個月后的停藥評估結(jié)果更表明，停藥后數(shù)月內(nèi)，Baxdrostat組患者的血壓仍得到了一定程度的控制，為進(jìn)一步探索臨床減藥及逐步停藥打下了基礎(chǔ)。

阿斯利康也已推進(jìn)研究Baxdrostat單藥治療高血壓。

安全性方面，治療組患者總體耐受良好，不良事件（AEs）大多為輕度。常見不良反應(yīng)為高鉀血癥、低鈉血癥，對于重度腎功能不全、高鉀血癥等患者需謹(jǐn)慎使用。

根據(jù)公開的研究資料，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）異常是難治性高血壓重要的發(fā)病機制原因之一，醛固酮過多會導(dǎo)致身體潴留鈉和水，導(dǎo)致血壓升高且難控制。而Baxdrostat恰好是一款全新的醛固酮合成酶抑制劑，形象比喻Baxdrostat是關(guān)掉那個生產(chǎn)醛固酮的工廠，從而實現(xiàn)顯著降壓及持續(xù)穩(wěn)壓。

Baxdrostat預(yù)計2026年上半年率先在美歐獲批，成為全球首個上市的醛固酮合成酶抑制劑類降壓藥。其針對難治性高血壓的適應(yīng)癥在中國處于III期臨床試驗階段。新機制藥物時代降臨，未來難治性高血壓臨床治療有望走向少藥甚至探索單藥治療。

參考來源：

[1] 醫(yī)學(xué)界

[2] 相關(guān)指南

[3] 中國新聞周刊

[4] 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育網(wǎng)

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