YAP1 (Yes-associated protein 1) 是Hippo信號(hào)通路的核心效應(yīng)蛋白，該蛋白在正常機(jī)體細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)的作用，對(duì)組織器官再生及穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)等過程發(fā)揮非常重要的作用。大量研究證據(jù)顯示YAP1蛋白過表達(dá)或激活在腫瘤發(fā)生發(fā)展、轉(zhuǎn)移、耐藥應(yīng)答及免疫逃逸等過程中都發(fā)揮了非常關(guān)鍵的作用，是腫瘤靶向治療領(lǐng)域極具潛力的靶點(diǎn)之一。

YAP1作為轉(zhuǎn)錄共調(diào)節(jié)因子，主要通過與其他轉(zhuǎn)錄因子發(fā)生相互作用，從而執(zhí)行其轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)相關(guān)的功能。TEAD家族轉(zhuǎn)錄因子已被證實(shí)在介導(dǎo)YAP1激活腫瘤的發(fā)生發(fā)展等過程中發(fā)揮了關(guān)鍵性的作用。但是，由于YAP1蛋白天然存在的非結(jié)構(gòu)化性質(zhì)，使得很難通過小分子抑制劑直接靶向性抑制YAP1活性。盡管許多小分子化合物可以通過干擾YAP1-TEAD互作，從而達(dá)到抗腫瘤的效果，但這些小分子抑制劑的靶向特異性研究及其副作用測(cè)試等均處于臨床前階段。為此，尋找和開發(fā)可用于臨床治療的YAP1-TEAD靶向性抑制劑對(duì)于YAP1激活相關(guān)腫瘤的精準(zhǔn)治療具有非常重要的意義。

近日，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院李鵬副研究員團(tuán)隊(duì)在Science Signaling雜志上發(fā)表題為PARP1-mediated PARylation of TEAD4 stabilizes the YAP1-TEAD4 complex and promotes growth and immune evasion in breast cancer cells的文章。

他們基于蛋白質(zhì)互作質(zhì)譜篩選、免疫共沉淀等蛋白互作實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證、轉(zhuǎn)錄組測(cè)序技術(shù)及乳腺癌患者組織樣本分析等，發(fā)現(xiàn)PARP1與YAP1-TEAD4轉(zhuǎn)錄復(fù)合體可以形成新型三元互作蛋白復(fù)合體，并通過介導(dǎo)TEAD4蛋白PARylation修飾以及抑制YAP1蛋白的泛素化修飾，促進(jìn)YAP1-TEAD4轉(zhuǎn)錄復(fù)合體的形成和轉(zhuǎn)錄輸出，進(jìn)而誘導(dǎo)了乳腺癌細(xì)胞的增殖和免疫逃逸等惡性表型?；谶@些研究發(fā)現(xiàn)，他們提出臨床批準(zhǔn)的PARP抑制劑可為YAP1-TEAD4激活誘導(dǎo)的乳腺癌治療提供新思路和新策略。

Diagram of the proposed working model from the findings.

原文鏈接： https://www.science.org/doi/10.1126/scisignal.adx2532

李鵬，中山大學(xué)附屬第七醫(yī)院“百人計(jì)劃”副研究員，博士生導(dǎo)師。課題組主要致力于研究YAP蛋白在腫瘤及其微環(huán)境中的新型功能和調(diào)控機(jī)制，及其潛在的靶向策略和轉(zhuǎn)化價(jià)值。研究成果主要發(fā)表在Gastroenterology、Genes and Development、Drug Resistance Updates、Oncogene、Science Signaling等雜志上。實(shí)驗(yàn)室長(zhǎng)期招收具有生物學(xué)或基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)背景的碩、博士研究生，也非常歡迎有博士后合作意向的專職研究人員加盟。

簡(jiǎn)歷投遞（ 有意者請(qǐng)將個(gè)人簡(jiǎn)歷等材料發(fā)至 ）：

https://jinshuju.net/f/ZqXwZt或掃描二維碼投遞簡(jiǎn)歷

制版人：十一

BioArt

Med

Plants

人才招聘

學(xué)術(shù)合作組織

（*排名不分先后）

戰(zhàn)略合作伙伴

（*排名不分先后）

轉(zhuǎn)載須知

【非原創(chuàng)文章】本文著作權(quán)歸文章作者所有，歡迎個(gè)人轉(zhuǎn)發(fā)分享，未經(jīng)作者的允許禁止轉(zhuǎn)載，作者擁有所有法定權(quán)利，違者必究。