本報(bào)（chinatimes.net.cn）記者郭怡琳 于娜 北京報(bào)道

一批療效不確切、不良反應(yīng)大、風(fēng)險(xiǎn)不確切的中藥注射劑，或?qū)氐淄顺鍪袌?chǎng)。

近日，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)家衛(wèi)生健康委、國(guó)家中醫(yī)藥局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于進(jìn)一步推進(jìn)藥品上市許可持有人加快開展中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)工作的公告（征求意見稿）》（下稱《公告》），對(duì)2019年《藥品管理法》實(shí)施前已上市的中藥注射劑按下“嚴(yán)管鍵”。

這意味著，中藥注射劑市場(chǎng)將迎來一場(chǎng)徹底的“大洗牌”。公開資料顯示，我國(guó)已批準(zhǔn)上市的中藥注射劑品種有130余種，隨著這項(xiàng)被業(yè)內(nèi)稱為“史上最嚴(yán)”監(jiān)管政策的落地，部分中藥注射劑將被淘汰。

對(duì)此，和君咨詢高級(jí)咨詢師史天一接受《華夏時(shí)報(bào)》記者采訪時(shí)指出，“此次監(jiān)管收緊的邏輯并非一味強(qiáng)調(diào)限制與淘汰，而是逐步構(gòu)建優(yōu)勝劣汰的良性鼓勵(lì)機(jī)制。在設(shè)定嚴(yán)格評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)、明確淘汰風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，積極為達(dá)標(biāo)的企業(yè)提供‘審評(píng)加速’等實(shí)實(shí)在在的政策支持。這種‘獎(jiǎng)優(yōu)罰劣’的清晰導(dǎo)向，旨在激勵(lì)和引導(dǎo)企業(yè)主動(dòng)進(jìn)行技術(shù)升級(jí)與產(chǎn)品改進(jìn)，將監(jiān)管壓力轉(zhuǎn)化為提升產(chǎn)品質(zhì)量的內(nèi)生動(dòng)力，推動(dòng)整個(gè)行業(yè)走向高質(zhì)量、可持續(xù)的發(fā)展道路。”

“生死大考”

此次《公告》指出，中藥注射劑按“主動(dòng)評(píng)價(jià)一批、責(zé)令評(píng)價(jià)一批、依法淘汰一批”的原則強(qiáng)化監(jiān)管。與此同時(shí)，藥品上市許可持有人需主動(dòng)開展上市后研究和評(píng)價(jià)，深入研究與臨床療效相關(guān)的物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制，確證產(chǎn)品安全性、有效性并提升質(zhì)量可控性。

一位不愿具名的業(yè)內(nèi)人士受訪坦言，“這份引人關(guān)注的《公告》強(qiáng)調(diào)‘嚴(yán)’字當(dāng)頭，將臨床獲益與風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估作為核心，明確藥品上市許可持有人是中藥注射劑質(zhì)量安全的第一責(zé)任人?！?/p>

此外，《公告》提出，藥品所有數(shù)據(jù)須真實(shí)準(zhǔn)確、可追溯，對(duì)于有證據(jù)表明安全性或有效性數(shù)據(jù)不充分、現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)難以保證質(zhì)量穩(wěn)定可控的品種，國(guó)家藥監(jiān)局將依法暫停生產(chǎn)并責(zé)令持有人開展研究評(píng)價(jià)。對(duì)療效不確切、不良反應(yīng)大或危害人體健康的，將注銷藥品注冊(cè)證書。長(zhǎng)期未生產(chǎn)的品種，需完成研究評(píng)價(jià)且審評(píng)認(rèn)為獲益大于風(fēng)險(xiǎn)，方可再上市銷售；未取得再注冊(cè)批準(zhǔn)的，將被注銷注冊(cè)證書。

與此同時(shí)，9月8日，國(guó)家藥監(jiān)局公布《中藥生產(chǎn)監(jiān)督管理專門規(guī)定》也將于2026年3月1日起施行，對(duì)中藥注射劑生產(chǎn)提出更高要求。上述規(guī)定要求，中藥注射劑恢復(fù)生產(chǎn)前，持有人必須按要求完成上市后研究和評(píng)價(jià)，并提出補(bǔ)充申請(qǐng)。對(duì)于委托生產(chǎn)中藥注射劑的情況，新規(guī)明確持有人和受托生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)負(fù)責(zé)人、質(zhì)量負(fù)責(zé)人、質(zhì)量受權(quán)人均應(yīng)當(dāng)具備中藥注射劑三年及以上生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)。產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具有近五年連續(xù)生產(chǎn)銷售記錄，且未發(fā)生過嚴(yán)重不良反應(yīng)和抽檢不合格的情況。

上述人士認(rèn)為，“不同于過去的監(jiān)管，此次清理將不再停留于限制使用、重點(diǎn)監(jiān)控等，而是指向更具決定性的手段——批文吊銷與停產(chǎn)停銷。這一系列規(guī)定無疑提高了中藥注射劑的生產(chǎn)門檻。一批中小企業(yè)可能因無法滿足要求而被迫退出市場(chǎng)。”

長(zhǎng)期以來，中藥注射劑的安全性、有效性和質(zhì)量可控性一直是行業(yè)爭(zhēng)議的焦點(diǎn)。

二十年前，“魚腥草注射液致死事件”曾將中藥注射劑安全性問題推到風(fēng)口浪尖。此后政策層面不斷強(qiáng)化監(jiān)管，持續(xù)推進(jìn)中藥注射劑的評(píng)價(jià)和質(zhì)量提升工作。2015年起，“輔助用藥重點(diǎn)監(jiān)控”全面推行。2017年新版醫(yī)保目錄中，國(guó)家首次對(duì)39個(gè)中藥注射劑做出了嚴(yán)格的報(bào)銷使用范圍限制。2019年7月，國(guó)家衛(wèi)健委辦公廳、國(guó)家中醫(yī)藥局辦公室聯(lián)合發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)第一批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄（化藥及生物制品）的通知》，20個(gè)化藥及生物制品榜上有名。

據(jù)2019年資料，目前我國(guó)至少已有20?。ㄊ袇^(qū)）、市跟進(jìn)國(guó)家版重點(diǎn)監(jiān)控目錄，包括國(guó)家版20個(gè)通用名在內(nèi)，166個(gè)品種在全國(guó)或地方列入了重點(diǎn)監(jiān)控名單，其中至少35個(gè)為中成藥品種，絕大部分為中藥注射劑。

隨著2021年開啟中成藥集采，中藥注射液產(chǎn)業(yè)空間被持續(xù)壓縮。2023年，《中藥注冊(cè)管理專門規(guī)定》發(fā)布，并且當(dāng)年年底國(guó)家藥監(jiān)局召開已上市中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)專家工作組成立會(huì)議，再次將中藥注射劑安全性再評(píng)價(jià)工作提上日程。截至目前，監(jiān)管層已通過院內(nèi)使用、醫(yī)保報(bào)銷到藥品注冊(cè)實(shí)現(xiàn)“全鏈條圍堵”。

六年規(guī)模減半

在醫(yī)?？刭M(fèi)、輔助用藥目錄、修訂說明書等政策壓力下，中藥注射劑市場(chǎng)空間已被大幅壓縮。

藥融云數(shù)據(jù)顯示，中藥注射液院內(nèi)市場(chǎng)銷售額從2016年的880.58億元，連續(xù)6年下降至2022年的406.14億元，市場(chǎng)規(guī)?？s減50%以上。據(jù)藥智網(wǎng)數(shù)據(jù)，受市場(chǎng)需求及政策變動(dòng)的影響，自2017年以來，中藥注射劑在終端醫(yī)院的銷售額整體呈現(xiàn)回落的趨勢(shì)。2017年的院內(nèi)銷售額達(dá)691.51億元，2024年僅有403.8億元，年均復(fù)合增長(zhǎng)率為-7.4%。

事實(shí)上，在市場(chǎng)規(guī)模萎縮背后，中藥注射劑在醫(yī)療機(jī)構(gòu)中受到越來越嚴(yán)格的使用限制。2019年，江西省衛(wèi)健委發(fā)布的《關(guān)于調(diào)整2019年第一批省級(jí)重點(diǎn)監(jiān)控目錄的通知》中，中藥注射劑赫然上榜。此后在多地的重點(diǎn)監(jiān)控目錄中，中藥注射劑都成為增補(bǔ)重點(diǎn)。

與此同時(shí)，監(jiān)管部門對(duì)中藥注射劑的說明書修訂也在持續(xù)進(jìn)行。2019年3月，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布《關(guān)于修訂通關(guān)藤注射液（消癌平注射液）說明書的公告》，增加警示語并要求兩類人禁用。隨后發(fā)布《關(guān)于修訂蟾酥注射液說明書的公告》，禁止新生兒、嬰幼兒使用。

伴隨2025年上半年財(cái)報(bào)陸續(xù)披露，中藥注射劑行業(yè)的危機(jī)再度顯現(xiàn)。曾經(jīng)的中藥注射液龍頭龍津藥業(yè)（股票名：*ST龍津）再次發(fā)布了退市風(fēng)險(xiǎn)提示公告。如果公司最終披露的2024年年度報(bào)告經(jīng)審計(jì)財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)與業(yè)績(jī)預(yù)告數(shù)據(jù)范圍一致，公司股票將被終止上市。

2025年第一家退市的大理藥業(yè)也是中藥注射劑企業(yè)，其主打產(chǎn)品是醒腦靜注射液和參麥注射液這兩款中藥注射液。由于這兩款藥物銷量急劇下降、公司業(yè)績(jī)低迷。最終由于總市值連續(xù)20個(gè)交易日低于5億元，大理藥業(yè)自2月10日停牌，成為今年首家觸發(fā)退市的公司。

益佰制藥上半年收入僅9.93億元，同比下滑14.99%，虧損額高達(dá)2384.6萬元，核心產(chǎn)品艾迪注射液因生產(chǎn)問題被勒令停產(chǎn)，是業(yè)績(jī)驟降的直接導(dǎo)火索。

紅日藥業(yè)的業(yè)績(jī)頹勢(shì)也很明顯。據(jù)最新三季報(bào)，2025年1—9月，紅日藥業(yè)營(yíng)業(yè)收入為41.49億元，同比下降6.59%；歸母凈利潤(rùn)為8076.29萬元，同比下降52.03%。

華潤(rùn)三九在2018年報(bào)中就曾透露，在醫(yī)保控費(fèi)的大環(huán)境下，中藥注射劑品種銷量均有下滑。經(jīng)過幾年來的逐步調(diào)整，原在處方藥業(yè)務(wù)占比較大的中藥注射劑在營(yíng)業(yè)收入中的比重逐步下降。

而此次隨著《公告》的發(fā)布，中藥注射劑行業(yè)正式進(jìn)入“終極大考”倒計(jì)時(shí)。

10月17日，CDE發(fā)布《中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)基本技術(shù)要求（征求意見稿）》和《中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)申報(bào)資料要求（征求意見稿）》，這兩份文件猶如及時(shí)雨，為持有人完成中藥注射劑上市后研究和評(píng)價(jià)工作、撰寫申報(bào)資料提供針對(duì)性指導(dǎo)。

據(jù)要求，中藥注射劑上市后研究的主要內(nèi)容包括預(yù)期臨床安全性和有效性評(píng)估、藥學(xué)研究、非臨床安全性研究、臨床有效性和安全性研究、作用機(jī)理研究、其他研究共六個(gè)部分。在強(qiáng)化監(jiān)管的同時(shí)，征求意見稿也明確多項(xiàng)支持鼓勵(lì)措施。對(duì)中藥注射劑上市后研究評(píng)價(jià)相關(guān)注冊(cè)申請(qǐng)和溝通交流申請(qǐng)，將設(shè)立單獨(dú)序列，加快審評(píng)審批速度。經(jīng)審評(píng)獲益大于風(fēng)險(xiǎn)的品種，其核準(zhǔn)的藥品注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)將優(yōu)先轉(zhuǎn)化為國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)，涉及國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)制定修訂的，將加快審核流程。

在史天一看來，“隨著政策收緊和完善，公告落地將促使企業(yè)建立并完善更嚴(yán)格的質(zhì)量管理體系，加速行業(yè)洗牌，倒逼企業(yè)扎實(shí)研發(fā)、嚴(yán)守質(zhì)量。合格的龍頭企業(yè)有望憑借證據(jù)優(yōu)勢(shì)擴(kuò)大市場(chǎng)份額，而研發(fā)能力薄弱的中小企業(yè)則面臨批文被吊銷、退出市場(chǎng)的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

責(zé)任編輯：姜雨晴 主編：陳巖鵬