猴痘病毒（MPXV）是引發(fā)猴痘疫情的病原體，與天花病毒（VARV）、痘苗病毒（VACV）及牛痘病毒（CPXV）同屬正痘病毒屬，是一類重要的人畜共患傳染病病原體，對人類健康構(gòu)成嚴重威脅。自2022年猴痘疫情全球暴發(fā)以來，世界衛(wèi)生組織分別于2022年7月23日和2024年8月14日兩次宣布其為“國際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件（PHEIC）”。目前，疫苗接種仍是預防和控制猴痘病毒傳播及感染最為有效的手段，然而，現(xiàn)有傳統(tǒng)疫苗存在一定局限性，亟需開發(fā)免疫原成分明確、安全性更高且免疫效力更強的新型疫苗。

近日，山西高等創(chuàng)新研究院/中國藥科大學劉志達教授團隊聯(lián)合中國科學院微生物研究所高福院士團隊、山西農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院王海東教授團隊等，在Cell Reports期刊上發(fā)表題為CircRNA vaccine encoding a chimeric immunogen of B6 and M1 demonstrates robust immune responses against MPXV的研究論文。該研究基于環(huán)狀RNA（CircRNA）技術(shù)，成功研發(fā)了一種針對猴痘病毒的嵌合抗原疫苗，并在高致病性痘病毒感染模型中展現(xiàn)出良好的保護效果。

為應對猴痘病毒的不同感染機制，研究團隊設(shè)計并構(gòu)建了串聯(lián)融合胞外包膜病毒（EEV）抗原 B6 與細胞內(nèi)成熟病毒（IMV）抗原 M1 的嵌合免疫原，開發(fā)出 CircRNAB6M1疫苗。與單價環(huán)狀RNA混合疫苗及痘苗病毒天壇株疫苗相比，該疫苗在生產(chǎn)可行性與免疫調(diào)控方面均具有顯著優(yōu)勢。AlphaFold結(jié)構(gòu)預測與SPR結(jié)合分析結(jié)果顯示，B6與M1抗原的主要中和表位均得以保留，未受融合設(shè)計影響。實驗結(jié)果顯示，CircRNAB6M1疫苗可誘導小鼠產(chǎn)生針對B6與M1的高水平特異性抗體，顯著增強對猴痘病毒的中和活性，并具備對痘苗病毒交叉中和能力。同時，該疫苗能夠激發(fā)強烈的細胞免疫應答，促進抗原特異性T細胞分泌IFN-γ、IL-2和IL-4等細胞因子。攻毒實驗進一步表明，CircRNAB6M1疫苗在面對高致死劑量（1×10? PFU）痘苗病毒攻擊時，仍能提供完全保護，且未觀察到明顯不良反應，顯示出良好的安全性。綜上，該研究為開發(fā)抗猴痘病毒及其他正痘病毒的新型疫苗提供了有價值的抗原設(shè)計思路和候選疫苗形式。

山西高等創(chuàng)新研究院/中國藥科大學劉志達教授，中國科學院微生物研究所高福院士，山西農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院王海東教授，浙江大學醫(yī)學院姚航平研究員，以及北京大學未來技術(shù)學院王寒副研究員為論文的共同通訊作者。山西農(nóng)業(yè)大學動物醫(yī)學學院博士生吳佳豪、山西高等創(chuàng)新研究院柔偉、深圳市兒童醫(yī)院博士后高崢榮為該論文的共同第一作者。

論文鏈接：https://doi.org/10.1016/j.celrep.2025.116432

制版人：十一

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