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L-MOCA研究最終mOS達51個月，為奧拉帕利用于PSR全人群維持治療再添助力

卵巢癌的治療因其高復發(fā)率而充滿挑戰(zhàn)，如何有效延長鉑敏感復發(fā)（PSR）卵巢癌患者的生存期并實現(xiàn)“慢病化管理”是臨床關注的核心。PARP抑制劑的出現(xiàn)革新了卵巢癌的治療格局，其中，作為該領域的先鋒藥物，奧拉帕利的生存獲益已在多項Ⅲ期臨床研究中得到確證。

近期，在本屆歐洲腫瘤內科學會（ESMO）年會上，首個聚焦亞洲PSR卵巢癌人群的Ⅲ期臨床試驗——L-MOCA研究公布了最終總生存期（OS）數(shù)據(jù)。這一重磅更新不僅進一步鞏固了奧拉帕利在PSR卵巢癌領域的循證地位，也為臨床制定維持治療策略提供了更具實證支撐的依據(jù)。研究結果顯示[1]，全人群中位OS達到51.0個月，既驗證了無進展生存期（PFS）優(yōu)勢的持久轉化效應，也再次彰顯了奧拉帕利在更廣泛患者人群中的臨床價值。

為深入剖析該研究對臨床路徑的深遠影響，醫(yī)學界腫瘤頻道特邀山東大學齊魯醫(yī)院姜潔教授和中南大學湘雅醫(yī)院張瑜教授，對最新成果進行權威解讀，旨在通過多維度的專家視角，深入解析L-MOCA研究的關鍵發(fā)現(xiàn)及其對PSR卵巢癌治療格局的啟示，探討如何基于最新證據(jù)優(yōu)化維持治療策略，助力卵巢癌慢病化管理的實踐落地。

分層決策，精準匹配：基于L-MOCA研究OS數(shù)據(jù)，優(yōu)化奧拉帕利在PSR卵巢癌中的臨床路徑

姜潔教授指出，此次L-MOCA研究最終中位OS數(shù)據(jù)的公布，是PARP抑制劑在亞洲卵巢癌人群研究中的一個關鍵里程碑。這一令人鼓舞的證據(jù)，與奧拉帕利既往的SOLO-1、PAOLA-1、SOLO-2及OPINION等全球關鍵研究結果，以及其在中國7年來的真實世界經驗相互印證，共同推動了我國卵巢癌治療向“慢病化”管理模式的轉變。在此背景下，臨床實踐需采取三大措施：首先，在患者篩選策略上，應從既往依賴于BRCA/HRD狀態(tài)的“精準”選擇，轉向更廣泛的“分層”優(yōu)化。L-MOCA研究證實，即使是BRCA野生型的患者，同樣能夠從奧拉帕利維持治療中獲益。因此，臨床決策需將分子檢測結果與復發(fā)間隔等臨床特征深度融合，實現(xiàn)從“精準篩選”到“全人群可及”與“分層優(yōu)化”的進階。

第二項措施則在于把握最佳治療時機。L-MOCA研究數(shù)據(jù)有力強化了“好藥早用”的理念，其結果顯示在二線含鉑化療后即啟用奧拉帕利維持治療的患者（中位OS為54.6個月），其中位OS顯著優(yōu)于在更晚線數(shù)（>2線）才使用的患者（中位OS為39.5個月）。因此，對于鉑敏感復發(fā)患者，應在首次復發(fā)且經含鉑化療達到完全緩解（CR）或部分緩解（PR）后，就盡快啟動奧拉帕利維持治療，以抓住鉑敏感窗口期，最大化延緩復發(fā)、延長總生存。

最后，是實現(xiàn)精細化的長期療程管理。良好的安全性是保障持續(xù)治療、最終實現(xiàn)OS獲益的前提。在長達73.4個月的中位隨訪時間中，未出現(xiàn)新的安全信號，且骨髓增生異常綜合征等嚴重不良事件發(fā)生率在主要分析中僅為1.3%?；谄淇煽康陌踩员憩F(xiàn)，奧拉帕利維持治療應持續(xù)至疾病進展或出現(xiàn)不可耐受不良反應為止。治療過程中應定期監(jiān)測血象、肝腎功能及生活質量，動態(tài)評估療效與安全性。對于出現(xiàn)輕中度毒性的患者，可通過減量、短暫停藥或間歇給藥實現(xiàn)持續(xù)維持；同時鼓勵患者積極參與長期管理，以提高依從性。最終目標是在確保療效的同時，兼顧安全性與生活質量，讓患者真正實現(xiàn)“活得更久、活得更好”的長期生存目標。

圖1 既往各線化療后使用奧拉帕利中位OS（L-MOCA研究）

圖2 安全性（L-MOCA研究）

張瑜教授表示，在此次ESMO大會上，L-MOCA研究公布了最終OS數(shù)據(jù)，全人群中位OS達51.0個月，這與此前揭示的PFS趨勢一致，進一步夯實了奧拉帕利能夠為PSR卵巢癌患者帶來PFS與OS的雙重持久獲益，從而奠定了其在更廣泛人群中的維持治療臨床價值。該結果提示，奧拉帕利的適用人群已從特定的分子分型拓展至整個PSR卵巢癌群體，但在不同分子亞型中獲益程度仍存差異。因此在臨床實踐中需強調分層用藥與精準評估。在人群選擇上，不論BRCA突變狀態(tài)如何，亞洲鉑敏感復發(fā)患者均能從中獲益，這要求我們堅持“擴大可及性”與“精準匹配”原則，對化療后達到CR或PR的患者，在疾病仍對治療敏感時及時銜接奧拉帕利維持治療，以有效延緩復發(fā)、延長生存。

張瑜教授進一步指出，在分層決策方面，數(shù)據(jù)顯示BRCA突變患者獲益最為顯著，中位OS達64.4個月。因此，臨床決策需綜合評估復發(fā)間隔、化療反應、治療線數(shù)和耐受性，并建議對所有患者進行分子檢測，以整合分子信息與臨床數(shù)據(jù)，最大化患者的生存獲益。最后，精細化管理至關重要。通過密切監(jiān)測療效與耐受性、動態(tài)調整劑量和治療策略、積極管理不良反應（如科學減量及支持治療），最終讓患者能夠在實現(xiàn)生存期顯著延長的同時，最大程度保障并改善生活質量。

圖3 總人群最終中位OS（L-MOCA研究）

圖4 不同BRCA狀態(tài)患者OS（L-MOCA研究）

從“治療”到“管理”：立足OS獲益，構建卵巢癌精細化、全程化慢病管理模式

姜潔教授從臨床管理的角度，闡述了L-MOCA研究OS數(shù)據(jù)帶來的深遠影響。她指出，這一堅實的OS獲益證據(jù)，將維持治療的目標從“延緩復發(fā)”正式提升至“延長生存”的新高度，并促使臨床實踐由單純的藥物治療向涵蓋療效、安全性與生活質量的全程慢病管理模式轉變。為實現(xiàn)這一目標，必須建立動態(tài)的長期管理策略：在治療中需密切監(jiān)測不良反應，通過多學科診療（MDT）與個體化的劑量調整，在療效與安全性間取得最佳平衡；同時，應建立規(guī)范的隨訪體系，綜合利用血常規(guī)、腫瘤標志物及影像學檢查進行動態(tài)評估。

在管理體系的具體構建上，首先，是提升患者依從性，通過充分的教育與溝通，幫助患者建立對長期治療的信心。其次，是借力數(shù)字化工具，如電子隨訪和真實世界數(shù)據(jù)平臺，以實現(xiàn)更精準、可持續(xù)的治療監(jiān)測。最后，是推動臨床指南與路徑的演進。唯有通過如此精細化的全程管理，才能在鞏固PARP抑制劑生存獲益的同時，真正讓患者實現(xiàn)“活得更久、活得更好”這一終極目標。

張瑜教授表示，奧拉帕利作為中國首個獲批的PARP抑制劑，通過一系列研究確立了其在卵巢癌維持治療中的基石地位。然而，臨床仍面臨部分患者最終復發(fā)的治療難題。

在當前免疫治療和抗體偶聯(lián)藥物（ADC）快速發(fā)展的背景下，任何單一療法都難以使所有患者獲益，這促使我們探索更有效的藥物組合策略。PARP抑制劑與免疫治療、ADC藥物的聯(lián)合已成為卵巢癌治療的前沿方向，并顯示出潛在的協(xié)同效應。從作用機制看，PARP抑制劑可通過誘導DNA雙鏈斷裂，增加腫瘤突變負荷和新抗原釋放，從而增強腫瘤免疫原性，這為聯(lián)合免疫檢查點抑制劑提供了理論依據(jù)。這種組合有望改善卵巢癌免疫抑制微環(huán)境，將"冷腫瘤"轉化為"熱腫瘤"。同時，PARP抑制劑與ADC藥物的聯(lián)合可實現(xiàn)多重打擊：ADC藥物能精準靶向腫瘤表面抗原（如HER2、FRα），遞送細胞毒性藥物，而PARP抑制劑可進一步增強DNA損傷反應。未來需要通過多組學技術（包括HRD狀態(tài)、腫瘤突變負荷、PD-L1表達等）精準篩選獲益人群，并優(yōu)化聯(lián)合方案的劑量和用藥順序，從而在提高療效的同時控制不良反應，最終提升卵巢癌患者的長期生存。

專家簡介

姜潔 教授

• 山東大學齊魯醫(yī)院婦產科
  

• 婦科腫瘤綜合治療專業(yè)主任
  

• 主任醫(yī)師，教授，博士研究生導師
  

• 中國抗癌協(xié)會子宮體腫瘤專業(yè)委員會副主委
  

• 中國預防醫(yī)學會生殖健康分會常委
  

• 山東省醫(yī)學倫理學學會婦科腫瘤專業(yè)委員會主任委員
  

• 山東省醫(yī)學會婦科腫瘤專業(yè)委員會副主任委員
  

• 山東省疼痛醫(yī)學會卵巢癌多學科專委會副主任委員
  

• 山東省免疫學會微生態(tài)免疫分會副主任委員
  

• 美國托馬斯杰弗遜大學醫(yī)學院癌癥中心高級訪問學者

專家簡介

張瑜 教授

• 主任醫(yī)師，醫(yī)學博士，博士生導師
  

• 湘雅醫(yī)院婦產科教研室主任兼婦科主任
  

• 湖南省“芙蓉計劃”醫(yī)學學科領軍人才
  

• 湖南省醫(yī)學會婦產科分會候任主任委員
  

• CSCCP常委
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會微無創(chuàng)分會常委
  

• 中華醫(yī)學會婦科腫瘤學分會委員
  

• 中國醫(yī)師協(xié)會婦產科學分會委員
  

• 湖南省醫(yī)學會婦產科分會陰道鏡與宮頸病理學組組長

參考文獻：

[1] Qinglei Gao, et al. Final overall survival (OS) analysis of L-MOCA: Olaparib maintenance monotherapy in patients (pts) with platinum-sensitive relapsed ovarian cancer (PSR OC). ESMO 2025, 1090P.

*此文僅用于向醫(yī)療衛(wèi)生專業(yè)人士提供科學信息，不代表平臺立場。